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ANSIOLÍTICOS E ANTIEPLÉPTIC0S
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BIBLIOGRAFIA RANG-DALE. Farmacologia. 5 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004 GILMAN, A. G.; et al. (Ed.). Goodman e Gilman: as bases farmacológicas da terapêutica. 9.ed. Rio de Janeiro: Mc Graw-Hill, 1996 SILVA, P. Farmacologia. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002. Material dos slides apresentados em sala de aula Textos retirados da internet , presente na xerox da FATERN Estudos Dirigidos em sala de aula.
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ANSIOLÍTICOS E FÁRMACOS ANTIEPLÉPTICAS - FAE
FATERN- UNIVERSIDADE GAMA FILHO –UGF DISCIPLINA DE FARMACOLOGIA CLÍNICA PROFESSORA MONARA BITTENCOURT DE AMORIM ANSIOLÍTICOS E FÁRMACOS ANTIEPLÉPTICAS - FAE
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SENSAÇÕES DE DESCONFORTO
ANSIOLÍTICOS OS SERES HUMANOS SEMPRE PROCURARAM AGENTES QUÍMICOS PARA COMBATER OS EFEITOS DO(A): INSÔNIA ESTRESSE TENSÃO EMOCIONAL ANSIEDADE PÂNICO FOBIA SOCIAL TRISTEZA SOLIDÃO ANGÚSTIA MEDO SENSAÇÕES DE DESCONFORTO
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HISTÓRICO ETANOL: SÉC.XIX: 1900:
SEDATIVO MAIS ANTIGO E AMPLAMENTE UTILIZADO SAIS DE BROMETO, PARALDEÍDO E HIDRATO DE CLORAL: INTRODUZIDOS NA PRÁTICA MÉDICA COMO SEDATIVOS POR CAUSAREM PROPRIEDADES SEMELHANTE AOS DO ÁLCOOL BARBITÚRICOS – AGENTES DOMINANTES POR TODA A METADE DO SÉC.XX, CAUSANDO, APÓS INÚMERAS OBSERVACOES CIENTIFICAS CASOS DE TOLERÂNCIA, DEPENDÊNCIA FÍSICA E REA-ÇÕES POTENCIALMENTE LETAIS DURANTE ABSTINÊNCIA
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ATUALMENTE: HISTÓRICO
1950: INICIA-SE AS PESQUISA DE AGENTES MAIS SEGUROS CAPAZES DE NÃO-INDUÇÃO DE TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA FÍSICA E PSÍQUICA. CLORDIAZEPÓXIDO PRIMEIRO BENZODIAZEPÍNICO (BZD) BEM SUCEDIDO ATUALMENTE: MEPROBANATO RESULTADO INICIAL DESTA PESQUISA DIAZEPAM VALIUM, DIAZEFAST BROMAZEPAM SOMALIUM, LEXOTAM ALPRAZOLAM APRAZ, FRONTAL LORAZEPAM LORAX CLONAZEPAM CLOZAL,RIVOTRIL,CLONOTRIL OXAZOLAM OLCADIL MIDAZOLAM DORMONID
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BENZODIAZEPÍNICOS SÃO PRATICAMENTE INCAPAZES DE CAUSAR DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA FATAL OU COLAPSO CARDIOVASCULAR, DESDE QUE NÃO ESTEJAM ASSOCIADOS A OUTROS DEPRESSORES DO SNC COMO BARBITÚRICOS* E O ETANOL DEVIDO A SUA EFETIVIDADE E SEGURANÇA, OS BENZODIAZEPÍNICOS TÊM SIDO AMPLAMENTE UTILIZADOS EM TODO O MUNDO APROXIMADAMENTE 10 A 15% DA POPULAÇÃO DE PAÍSES DESENVOLVIDOS FAZEM USO DOS BZN NOS ÚLTIMOS ANOS * BARBITÚRICO: TODO MEDICAAMENTO HIPNÓTICO DERIVADO DO ÁCIDO BARBITÚRICO OU DE SEUS HOMÓLOGOS
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BENZODIAZEPÍNICOS POSSUEM PROPRIEDADES: SEDATIVO-HIPNÓTICAS
ANSIOLÍTICAS ANTICONVULSIVANTES MIORRELAXANTES (Descontraturante) SÃO CONSIDERADOS BASTANTE SEGUROS, UMA VEZ QUE POSSUEM CAPACIDADE LIMITADA, PARA CAUSAR DEPRESSÃO PROFUNDA E POTENCIALMENTE FATAL AO SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC).
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(ESQUIVA DE SITUAÇÕES SOCIAIS) ASSOCIADA A OUTRAS PATOLOGIAS
INDICAÇÕES ANSIOLÍTICO “LISE DA ANSIEDADE” TRANSTORNOS DE PÂNICO ATAQUE SÚBITO,INCONTROLÁVEL E INEXPLICÁVEL DE MEDO, ACOMPANHADO DE DISPNÉIA E PALPITAÇÕES TRANSTORNOS DE PÂNICO COM AGORAFOBIA* (ESQUIVA DE SITUAÇÕES SOCIAIS) AGORAFOBIA SEM ATAQUES DE PÂNICO ASSOCIADA A OUTRAS PATOLOGIAS * TEMOR MÓRBIDO DE GRANDES ESPAÇOS VAZIOS, ACOMPANHANDO-SE ÀS VEZES POR UMA SENSAÇÃO DE VERTIGEM ( DO GREGO AGORA, PRAÇA PÚPLICA)
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INDICAÇÕES FOBIA SOCIAL E FOBIA ESPECÍFICA
(AMBAS CAUSAM LIMITAÇÕES SOCIAIS) TRANSTORNOS OBSESSIVOS-COMPULSIVOS (AÇÕES REALIZADAS DE MODO REPETITIVO, SEM FINALIDADE) TRANSTORNOS DE ESTRESSE PÓS-TRAUMÁTICO (EVENTOS EXTREMOS, VIOLENTO)
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ANEL DIAZEPÍNICO HEPTAGONAL
ESTRUTURA QUÍMICA O NÚCLEO BENZODIAZEPÍNICO CONSISTE DE UM ANEL BENZENO FUNDIDO A UM ANEL DIAZEPÍNICO HEPTAGONAL R1 ANEL DIAZEPÍNICO HEPTAGONAL R7 R3 R2 ANEL BENZÊNICO ESTRUTURA QUÍMICA DO NÚCLEO DOS BENZODIAZEPÍNICO
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GABA ÁCIDO GAMA-AMINOBUTÍRICO
PRINCIPAL NEURO-TRANSMISSOR INIBITÓRIO NO CÉREBRO FORMADO A PARTIR DA REAÇÃO GAD - ÁCIDO GLUTÂMICO DESCARBOXILASE TIPOS DE RECEPTORES GABA: GABA - A e GABA – B GAD E GABA GLUTAMATO
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ÁCIDO GLUTÂMICO DESCARBOXILASE
RECEPTORES GABA A ESTÃO DIRETAMENTE ACOPLADOS AOS CANAIS DE CLORETO, CUJA A ABERTURA REDUZ A EXCITABILIDADE DA MEMBRANA CANAIS DE CLORETOS
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OS BENZODIAZEPÍNICOS SE LIGAM AOS RECEPTORES (GABA-A) ABRINDO OS CANAIS DE CLORO ATIVANDO ASSIM A REDE NEURONAL INIBITÓRIA RECEPTOR GABA-A SÍTIO DE LIG. BARBITÚRICOS SÍTIO DE LIG. BZD SÍTIO DE LIG. GABA
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BIOESTRUTURA MOLECULAR DO RECEPTOR GABA
SÍTIO LIGANTES
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MECANISMO DE AÇÃO POTENCIALIZAM A ATIVAÇÃO DOS RECEPTORES GABA-A, FACILITANDO A ABERTURA DOS CANAIS DE CLORETOS MEDIADA PELO GABA DROGAS DESSE GRUPO PROMOVEM A LIGAÇÃO DO GABA, PRINCIPAL NEUROTRANSMISSOR INIBIDOR, À RECEPTORES NA MEMBRANA DOS NEURÔNIOS. COM ISSO PERMITEM UM AUMENTO DE CORRENTES IÔNICAS ATRAVÉS DOS CANAIS DE CLORETO, INIBINDO A ATIVIDADE NEURONAL.
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INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
INSÔNIA CONVULSÕES ABSTINÊNCIA ALCOÓLICA TRANSTORNOS DE ANSIEDADE DEPRESSÃO (ALPRAZOLAM) TENSÃO EMOCIONAL
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FARMACOCINÉTICA DIAZEPAM
APRESENTAM UMA BOA ABSORÇÃO PELO TRATO GASTROINTESTINAL SÃO BASTANTE LIPOFÍLICOS DIAZEPAM ABSORÇÃO RÁPIDA PICO MÁXIMO : 1 h NO ADULTO 15 A 30 min CRIANÇA ½ VIDA DE DISTRIBUIÇÃO (α) = 1 h ½ DE ELIMINAÇÃO (β) = 1 a 5 DIAS BIOTRANSFORMAÇÃO : HEPÁTICA (Cit- p450) RÁPIDO INÍCIO DE AÇÃO COM DURAÇÃO DE AÇÃO RELATIVAMENTE CURTA APÓS DOSE ÚNICA EXCREÇÃO : RENAL ( CONJUGADO – ÁC. GLICURÔNICO)
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CLASSIFICAÇÃO DOS BZD DE ACORDO COM SUA AÇÃO
CURTA: (<24h) ALPRAZOLAM,LORAZEPAM,CLOXAZOLAM PROLONGADA: (>24H) DIAZEPAM, CLORDIAZEPÓXIDO, CLONAZEPAM, FLURAZEPAM E BROMAZEPAM
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REAÇÕES ADVERSAS SEDAÇÃO LASSIDÃO INCOORDENAÇÃO MOTORA
↓ DA RAPIDEZ DE RACIOCÍNIO ATAXIA REDUÇÃO DAS FUNÇÕES FÍSICAS E MENTAIS CONFUSÃO BOCA SECA/GOSTO AMARGO ↑ DO PESO CORPÓREO EFEITOS RAROS: FRAQUEZA,CEFALÉIA,VISÃO TURVA,NÁUSEA E VÔMITO, DESCONFORTO EPIGÁSTRICO E DIARRÉIA, DORES NAS ARTICULAÇÕES E NO PEITO COMPORTAMENTO BIZARRO, OSTILIDADE, AGRESSIVIDADE, PARANÓIA, DEPRESSÃO, TENDÊNCIAS SUICIDAS
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CONTRA-INDICAÇÃO DISFUNÇÃO HEPÁTICAE/OU RENAL GRAVIDEZ E LACTAÇÃO
MIASTENIA CRIANÇAS MENORES DE 06 MESES
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
COM EXAMES LABORATORIAIS ↑ OS NÍVEIS DA FOSFATASE ALCALINA - FAL DEVIDA A SUA METABOLIZAÇÃO HEPÁTICA (HEPATOTÓXICO) COM ALIMENTOS ↓ A VELOCIDADE DE ABSORÇÃO DOS BZD COM MEDICAMENTOS RANITIDINA = ↓ ABSORÇÃO DOS BZD ANTIÁCIDOS = RETARDA A ABSORÇÃO DOS BZD ÁLCOOL = ↑ EFEITO DOS BZD RIFAMPICINA = ↑ EXCREÇÃO DO DIAZEPAM OUTROS MEDICAMENTOS DEPRESSORES DO SNC = POTENCIALIZAÇÃO DOS EFEITOS DOS BZD
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PORTARIA 344/98 MEDICAMENTOS COMERCIALIZADOS SOMENTE COM A RETENÇÃO DE RECEITA RECEITA AZUL= MEDICAMENTO DE TARJA PRETA POSSUIR ASSINATURA E CARIMBO DO MÉDICO,DENTISTA OU VETERINÁRIO, QUANDO NÃO ESTIVER IDENTIFICADO A UNIDADE DE SAÚDE. QUANTIDADE DISPENSADA SERÁ NO MÁXIMO PARA TRATAMENTO DE 30 A 90 DIAS , DE ACORDO COM A POSOLOGIA MÉDICA, SÓ NÃO, PARA OS MEDICAMENTOS ANFEPRAMÖNICOS (EMAGRECEDORES), QUE NO CASO SÓ SE DISPENSA PARA 30 DIAS , INDEPENDENTE DA QUANTIDADE PRESCRITA PELO MÉDICO. PODENDO SER SUBSTITUÍDO PELO SEU GENÉRICO SOMENTE PELO FARMACÊUTICO (LEI 9787/99)
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