Defeitos Hereditários das Hemoglobinas

Apresentação em tema: "Defeitos Hereditários das Hemoglobinas"— Transcrição da apresentação:

1 Defeitos Hereditários das Hemoglobinas
Dra Fabíola Traina Hemocentro/UNICAMP

2 Hemoglobina

3 Genes das Hemoglobinas e expressão das hemoglobinas na fase embrionária, fetal e adulta

4 Hemoglobinas presentes no indivíduo adulto normal
HbA HbF HbA2 Estrutura α2β2 α2γ2 α2δ2 % normal 96-98 0,5-0,8 1,5-3,2

5 Classificação dos Defeitos Hereditários das Hemoglobinas
1.Defeitos estruturais ou hemoglobinopatias Hb com estrutura da cadeia de globina anormal: HbS HbC 2. Desequilíbrio da síntese de cadeias α ou β: α talassemias β talassemias 3.Persistência hereditária da hemoglobina fetal

6 Defeitos estruturais ou Hemoglobinopatias
Hb com estrutura da cadeia de globina anormal: Hemoglobina Mutação HbS  6 Glu-Val HbC  6 Glu-Lys

7 Prevalência da HbS ↑ da freqüência do gene HbS em áreas do mundo em que a malária foi endêmica > Incidência da HbS na África Países mediterrâneos; Arábia Saudita; Índia EUA: 8% da população negra AS Brasil: 8 % da população negra AS Brasil: rastreamento neonatal em Minas Gerais (> 1 milhão de crianças); 1 caso de doença falciforme para cada 1394 nascimentos (0,07%)

8 Defeitos estruturais ou Hemoglobinopatias
Doenças Falciformes Hb SS (Anemia Falciforme) Hb SC Hb S/β0talassemia S/β+talassemia

9 Diagnóstico das Hemoglobinopatias
Detecção da HbS na eletroforese de hemoglobinas Eletroforese de Hb em acetato de celulose com pH 8,4 Gel de ágar com pH 6,2 Exemplos de corrida eletroforética em pH alcalino ( 8,4)

10 Sumário dos Resultados da Eletroforese de Hb nas Síndromes Falciformes
Condição HbS HbC HbA HbF HbA2 Comentário SS Anemia Falciforme predominante - ↑ N ↑moderado de HbF SC + HbS≈HbC HbA2 migra = HbC S/β0talassemia S/β+talassemia HbS>HbA AS Heterozigoto HbS HbS≈HbA

11 Patogenia da Anemia Falciforme

12 Manisfestações Clínicas das Doenças Falciformes
HbS Hemácias falcizadas Células irreversivelmente falcizadas Polímeros de HbS Oclusão vascular Anemia hemolítica Lesão tecidual

13 Manisfestações Clínicas das Doenças Falciformes
Anemia hemolítica Hemólise intravascular Redução da meia vida da hemácia irreversivelmente falcizada Hemólise extravascular Fagocitose das hemácias falcizadas pelo sistema retículo endotelial (monócitos e macrófagos)

14 Manisfestações Clínicas das Doenças Falciformes
Anemia hemolítica anemia (Hb 6 a 10g/dL) normocítica e normocrômica ↑ reticulócitos eritroblastos circulantes presença de hemáceas falcizadas no esfregaço de sangue periférico Corpúsculos de Howell-Jolly ↑ bilirrubina indireta ↑ lactato desidrogenase (LDH) ↓ haptoglobina sérica Colelitíase Hematopoiese extramedular

15 Manisfestações Clínicas das Doenças Falciformes
Lesão Tecidual Manifestações Clínicas Agudas Manifestações Clínicas Crônicas

16 Manisfestações Clínicas das Doenças Falciformes
Manifestações Clínicas Agudas Crise Aplástica Crise Hemolítica Crise megaloblástica

17 Manisfestações Clínicas das Doenças Falciformes
Manifestações Clínicas Agudas Eventos Vaso-oclusivos Crises álgicas

18 Manisfestações Clínicas das Doenças Falciformes
Manifestações Clínicas Agudas Acidente Vascular Isquêmico Cerebral Hemorragia intracerebral Síndrome Torácica Aguda

19 Manisfestações Clínicas das Doenças Falciformes
Manifestações Clínicas Agudas Infecções

20 Manisfestações Clínicas das Doenças Falciformes
Manifestações Clínicas Agudas Sequestro esplênico Sequestro hepático

21 Manisfestações Clínicas das Doenças Falciformes
Manifestações Clínicas Crônicas Retardo do crescimento e desenvolvimento Osteomielites Necrose asséptica da cabeça do fêmur e úmero Compressão vertebral

22 Manisfestações Clínicas das Doenças Falciformes
Manifestações Clínicas Crônicas Cardiopulmonar Cardiomegalia Insuficiência cardíaca Hipertensão pulmonar Gastrointestinal e abdominal Cálculos biliares Auto esplenectomia Hepatopatia

23 Manisfestações Clínicas das Doenças Falciformes
Manifestações Clínicas Crônicas Alterações renais Proteínúria Insuficiênciua renal crônica Hipercalemia ( K+) Priapismo

24 Manisfestações Clínicas das Doenças Falciformes
Manifestações Clínicas Crônicas Úlceras de perna Olhos Retinopatia proliferativa Hemorragia retiniana ou vítrea

25 Caso Clínico- Anemia Falciforme
paciente do sexo masculino,mulato,17 anos natural e procedente de Campinas, desempregado procura o ambulatório por apresentar anemia e olhos amarelos desde a infância já ficou diversas vezes internado por dores articulares apresentou também 5 pneumonias que necessitaram de internação revela lesão em tornozelo direito há mais de 1 ano, que não cicatriza parentes com quadro clínico semelhante ao seu ao exame físico apresenta-se descorado ++, ictérico +, hidratado hipodesenvolvimento pondero-estatural e sexual

26 Exame Físico PA= 110 x 70 mmHg, P=FC= 92 bpm Pulmões: limpos
Coração: BR , SS ++ precórdio Abdomen: indolor à palpação. Fígado a 2 cm do RCD, consistência normal. Baço não percutível e não palpável Membros: Encurtamento de dedo médio da mão esquerda e ulceração em tornozelo esquerdo Ex. neurológico: normal

27 Hemograma GV= 2,7 milhões/mm3, Hb= 8,2 g/dl, VCM= 90 fl, HCM = 30pg, Reticulócitos= 15% Morfologia das hemácias demonstra anisocitose e poiquilocitose moderadas, presença hemácias em forma de foice. Algumas hemácias contêm corpúsculos de Howell Jolly e hemácias em alvo. Leucócitos= /mm3: 1% metamielócitos, 8% bastonetes,52% neutrófilos, eosinófilos= 5%, linfócitos= 30%, monócitos= 4%. Plaquetas= /mm3

28 Exames bioquímicos aumento de bilirrubina indireta
redução de haptoglobina enzimas hepáticas normais uréia e creatinina normais Sódio sérico diminuído Potássio sérico aumentado Proteinúria discreta (0,45g/l, 0,55g/24h) Albuminúria discreta (150 µg/min) Clearance de creatinina aumentado = 160 ml/ min (normal ml/min)

29 Exames de Imagem Ultrassom de abdome revela atrofia do baço e cálculos de vesícula biliar Raio-X de Ossos longos áreas císticas compatíveis com infartos ósseos Necrose asseptica da cabeça do fêmur e úmero direitos osteoporose Raio-X Cranio alargamento da díploe frontal e parietal adelgaçamento da cortical Raio-X Face alargamento da porção zigomatica do osso malar protrusão da maxila Vértebras expansão medular R-X demonstra idade óssea 6 anos abaixo da idade cronológica

30 Tratamento das Doenças Falciformes
Ácido fólico 1mg/dia via oral Evitar fatores precipitantes da crise vaso-oclusiva desidratação Infecção Vacinação pneumococo , haemophylus , meningococo, hepatite B Penicilina oral profilática Crise aguda de falcização Hidratação Analgesia Antibioticoterapia Suporte Oxigênio SN Transfusão de hemáceas HbS ( priapismo, Sdr Torácica Aguda, AVCi)

31 Tratamento das Doenças Falciformes
Hydroxiuréia  complicações vaso-oclusivas  HbF  leucócitos  plaquetas  óxido nítrico circulante (vasodilatador)

32 Tratamento das Doenças Falciformes
Indicação de Transfusão de Hemáceas Transfusão simples Hb < 5g/dL e sianis e sintomas de anemia Insuficiência cardíaca Sequestro esplênico ou hepático Cirurgia Transfusão de substituição Acidente Vascular Cerebral Isquêmico Agudo (AVCi) Síndrome Torácica Aguda Priapismo Cirurgia Prevenção de AVCi Indicações Controversas Úlceras de perna Gravidez Crise álgica sem resposta a tratamento

33 Tratamento das Doenças Falciformes
Acompanhamento Clínico e Tratamento das Complicações Crônicas

34 Defeitos do ritmo de síntese das globinas ou Talassemias
Redução da síntese de uma das cadeias de globina (α ou β) Desequilíbrio nas quantidades relativas das cadeias A cadeia que é produzida na taxa normal está em excesso relativo As cadeias normais em excesso precipitam-se na célula Lesão da membrana e destruição prematura da hemácia Hematopoiese ineficaz Anemia hemolítica

35 Defeitos do ritmo de síntese das globinas
ou Talassemias  Talassemia Síndromes Traço  talassêmico Discreta anemia Hipocromica ( HCM) Microcitose ( VCM)  HbA2  talassemia intermediária Anemia hemolítica moderada Necessidade transfusional ocasional  HbA2  talassemia maior Anemia hemolítica grave aos 6 meses de idade Dependente transfusional

36  Talassemia + -gene -gene -mRNA -mRNA -globin  
22 + -globin  Precipitação de  globina HbA  Talassemia HCM (hipocromia) produção de hemáceas meia vida da hemácea Anemia grave Lesão da membrana celular Alteração do metabolismo celular Hematopoiese ineficaz na medula óssea Alterações morfológica das células Sequestro esplênico Hipóxia tecidual  eritropoetina  Hematopoiese Hematopoiese extramedular Deformidades ósseas  Absorção GI Ferro Transfusão Hemáceas hemossiderose Cirrose hepática Alteração endócrina Cardiomiopatia Esplenomegalia Hiperesplenismo Hemólise  BI Icterícia Colelitíase

37 Defeitos do ritmo de síntese das globinas
ou Talassemias  Talassemia Síndromes Traço  talassêmico Discreta anemia Hipocromica ( HCM) Microcitose ( VCM) Doença da Hb H Anemia hemolítica severa a moderada Hipocromica ( HCM) Microcitose ( VCM) Hidropsia fetal Incompatível com a vida

38  Talassemia – Doença da Hb H
1 dos 4 Genes -globina presente -gene  mRNA  globina HbA  mRNA  globina Excesso  globina 4 (Hb H) Moderadamente instável Moderada Anemia hemolítica Moderada hipocromia ( HCM) Moderada Microcitose ( VCM) Esplenomegalia

39  Talassemia – Hidropsia Fetal Hb Bart’s
4 Genes -globina ausentes  gene Ausência do  mRNA ausência da  globina  mRNA ausência da Hb F 4 Hb Bart’s Edema (Hidropsia fetal) Hipoxemia e morte intra-útero Alta afinidade ao O2 Discretamente instável Anemia hemolítica Hipoxemia tecidual Falência Cardíaca Falência Hepática  albumina