HERPESVÍRUS HUMANOS Generalidades / Morfologia / Quais são / Classificação Latência/reativação Replicação viral Para cada vírus: Epidemiologia (população.

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1 HERPESVÍRUS HUMANOS Generalidades / Morfologia / Quais são / Classificação Latência/reativação Replicação viral Para cada vírus: Epidemiologia (população alvo, transmissão/distribuição) Sinais clínicos Diagnóstico Prevenção/controle Tratamento

2 Ordem Mononegavirales - Família Herpesviridae
Generalidades: Os herpesvírus infectam provavelmente todas as espécies animais. Em humanos: 8 identificados até o presente Herpesvírus são causa importante de doenças virais em humanos, secundárias somente aos vírus respiratórios (influenza, resfriados) Os herpesvírus infectam a maioria das populações. Após a meia idade a maioria das pessoas é soropositiva para a maiorir deles.

3 Família: Herpesviridae
Após a infecção primária, os herpesvírus estabelecem infecções latentes, isto é, sem produção de vírus infeccioso Uma vez infectado, o hospedeiro permanece infectado até a morte. Intermitentemente o vírus latente pode ser reativado, em resposta a vários estímulos, produzindo vírus infeccioso novamente e ocasionalmente causando sinais clínicos

4 Os herpesvírus humanos
TIPO SINONIMIA Sub-Família PATOFISIOLOGIA HHV-1 Vírus do Herpes simples (HSV-1) Alfa (α) Herpes oral ou genital (predomina orofacial) HHV-2 Vírus do Herpes simples 2 (HSV-2) Herpes oral ou genital (predomina genital) HHV-3 Vírus varicela-zoster Varicela ou catapora, herpes zoster HHV-4 Epstein-Barr virus (EBV), lymphocryptovirus γ (Gamma) Mononucleose infecciosa, Linfoma de Burkitt, Linfoma do CNS em pacientes com AIDS, sindrome linfoproliferativa pós-transplante (PTLD), carcinoma nasofarínfgeo HHV-5 Cytomegalovirus (CMV) β (Beta) Síndrome ~ à mononucleose infecciosa, retinite, doença de inclusão citomegálica. HHV-6A, Roseolovirus β Nenhum quadro reconhecido, porém: associado a doenças autoimunes: Esclerose múltipla, Imunossupressão e rejeição de tecidos. HHV-6B- Sexta doença (roséola infantum ou exantema súbito) HHV-7 Nenhuma até o momento HHV-8 Herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV), um tipo de rhadinovírus Sarcoma de Kaposi e outros tumores

5 Ordem Mononegavirales, família Herpesviridae
São vírus chamados “grandes”, com genoma de DNA de fita dupla, envelopados

6 Herpesviridae

7 Classificação Três sub-famílias, com base em seu tropismo tecidual, patogenicidade e comportamento. Sub-família: Alphaherpesvirinae • Replicação rápida • Espectro de hospedeiros variável •Tipicamente líticos para as células in vitro •Latência em gânglios sensoriais Vírus do Herpes Simples tipos 1 e 2 (HSV-1/HSV-2) Vírus Varicela-Zoster (VZV)

8 Classificação Sub família: Betaherpesvirinae • Replicação lenta
• Espectro de hospedeiros restrito • Células infectadas aumentam de tamanho (citomegalia) • Latência em glândulas secretórias, células linforeticulares, tecidos renais Citomegalovírus (CMV) Herpesvírus humanos tipos 6 e 7 (HHV-6/HHV-7)

9 Classificação Subfamília Gammaherpesvirinae • Replicação pobre
• Espectro de hospedeiros altamente restrito •Latência estabelecida em tecidos linfóides (células T ou B) Epstein-Barr Virus (EBV), um vírus que transforma céls. B Human Herpesvirus-8 (HHV-8, KSHV)

10 subfamílias: 180-220 milhões de anos atrás

11 Genoma Viral+ Histonas
Latência Gânglio Nervoso Infecção Primária Genoma celular Terminações nervosas Núcleo Mini-cromossomo – Genoma Viral+ Histonas

12 Reativação neurônios Stress UV Corticosteróides Imunodepressão Com ou
sem lesões neurônios Gânglio Nervoso regional Pele/ mucosas

13 Latência – herpesvírus

14 Família Herpesviridae
Subfamília: Alfaherpesvirinae Simplexvirus (Herpes simples humano, ou HSV, ou HHV-1 e HHV-2 (human herpesvirus type 1 or 2) Varicellovirus (vírus da varicela, ou catapora, ou varicela-zoster, VZV (varicella-zoster virus) ou HHV-3 (human herpesvirus type 3)

15 Vírus do Herpes Simples Humano
são alfaherpesvírus, latencia em neurônios - Capsídeo icosaédrico, 162 capsômeros - codifica cerca de 70 polipeptídeos - tipos 1 e 2 muito semelhantes - multiplicação intranuclear

16 Herpes humanos tipos 1 e 2 (HHV-1 e 2)
SINAIS CLÍNICOS

17 HSV tipo 1; HHV-1: Doenças associadas: Herpes labial Queratite Estomatites (Aftas) Encefalites

18 Herpes labial (HSV tipo 1; HHV-1)

19 Herpes labial (HSV tipo 1; HHV-1)

20 Lesões herpéticas

21 Herpes

22 Herpes neonatal Lesões cutâneas Encefalites

23

24 Diagnóstico por imagem (Ressonância magnética)
The diagnosis of herpes encephalitis can be strongly suggested by the typical appearance of medial temporal abnormalities that do not respect hippocampal borders. Axial proton density–weighted image in a 62-year-old woman with confusion and herpes encephalitis shows T2 hyperintensity involving the right temporal lobe.

25 Herpes genital

26 Herpes DIAGNÓSTICO  Clínico Diagnóstico laboratorial clássico:
Rápido: esfregaços de células e exame por imunofluorescência 2) Isolamento de vírus:  fluido vesicular, suabes orais, nasais, conjuntivais, tecidos de abortos, fragmentos de encéfalo, LCR  inoculação em células Vero, HEP e muitas outras efeito citopático (ECP) característico em 1-3 dias

27 Fonte: GUIDELINES FOR THE LABORATORY DIAGNOSIS OF GENITAL HERPES IN EASTERN EUROPEAN COUNTRIES
M Domeika et al. Eurosurveillance, Volume 15, Issue 44, 04 November 2010   Fonte:

28 Família Herpesviridae
Subfamília: Alfaherpesvirinae Gênero Simplexvirus (Herpes simples humano, HSV, ou HHV-1 e 2) Gênero Varicellovirus (vírus da varicela, ou catapora, ou varicela-zoster, VZV, ou HHV-3)

29 HERPESVÍRUS HUMANOS Generalidades / Morfologia / Quais são / Classificação Latência/reativação: usualmente gânglios sensoriais tóraco-lombares. Reativação causa Zoster, não varicela Replicação viral: igual a HSV Epidemiologia (população alvo, transmissão/distribuição) Sinais clínicos Diagnóstico Prevenção/controle Tratamento

30 VARICELA ou “Catapora”  p.i. 14-20 DIAS  EVOLUÇÃO RÁPIDA
 ALTAMENTE CONTAGIOSA  LESÕES EM DIFERENTES ESTÁGIOS

31 VARICELA Lesões

32 VARICELA

33

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35 Zoster

36

37 Zoster

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40 VARICELA   DIAGNÓSTICO: Geralmente clínico em imunocompetentes
No laboratório:  diagn. rápido em células da lesão (início): IF, IPX  células gigantes  leucopenia  Isolamento em células: VERO, BHK, RK13 1árias de rim de macaco ECP em 2 a 14 dias

41 HERPES Tratamento medicamentoso:
- Aciclovir e análogos (penciclovir, famciclovir) ação sobre a timidina quinase viral - a longo prazo - efeito na recorrência - Uso tópico: Idoxuridina (IDU) - Herpes ocular : idoxuridina, trifluridina (tópicos) (resistentes: ácido fosfonofórmico) NENHUMA DROGA EVITA COMPLETAMENTE RECORRÊNCIAS ! NENHUMA DROGA AGE SOBRE A LATÊNCIA !

42 Tratamento fisioterápico
Tanto HSV como VZV podem causar paralisias/hemiplegias Herpes Zoster pode causar polineurite muito dolorosa Dificuldade ou impossibilidade de movimentação de membros Pode requerer tratamento fisioterápico para reabilitação Tratamento fisioterápico pode ser prolongado

43 Família Herpesviridae
Subfamília: Gammaherpesvirinae Lymphocryptovirus (vírus Epstein-Barr, EBV, ou herpesvírus humano tipo 4 (HHV-4) Latência em células linfóides Doenças associadas: 1- Mononucleose infecciosa, 2- Cânceres: Linfoma de Burkitt, Carcinoma nasofaríngeo, Linfoma de Hodgkins, Carcinoma gástrico 3- Doenças autoimunes: Esclerose múltipla, Lupus Eritematoso Sistêmico, Artrite reumatóide Berges e Tanner, Journal of General Virology 95: ; 2014.

44 MONONUCLEOSE INFECCIOSA
“Clássica” ou “Mononucleose Paul-Bunnel positiva” Definição: - Causada pelo vírus Epstein-Barr (EBV 1 e 2) gamaherpesvírus (gênero lymphocryptovirus); - HHV 4 - O vírus infecta células epiteliais e linfs. B A mononucleose = São linfócitos T atípicos, maiores, com citoplasma vacuolizado e núcleo deformado e lobulado.

45 Mononucleose infecciosa
Transmissão Transmissão por saliva (90% adultos +) Normalmente na infância Em adolescentes: “doença do beijo” - Vírus presente intermitentemente na saliva Porém, poucos (10-5 a 10 -6) linfócitos infectados Patogenia: infecção via orofaringe => linf. B => Linf T reagem=> mononucleose

46 Mononucleose infecciosa
Sinais e achados laboratoriais: Febre, dor de garganta, mal estar, linfadenopatia Esplenomegalia Eritema maculo-papular Mononucleose como linfócitos T atípicos (10 a 30%) Linfocitose Anticorpos heterófilos (reação Paul Bunnel positiva) Hepatite/alteração de funções hepáticas

47 Mononucleose Infecciosa

48 Mononucleose infecciosa
Diagnóstico: - Paul Bunnel (Ac heterófilos) (“Monoteste”) - IgM específica anti-ag capsídeo viral (ACV) - IgG anti- ACV em elevação - anti-EBNA: 3-4 semanas p.i. e persiste por toda a vida

49 Mononucleose infecciosa - EBV
Associação com cânceres linfóides: Linfoma de Burkitt em crianças africanas Carcinoma nasofaríngeo (CNF) => (China) Carcinoma de timo nos EUA Linfoma de Hodgkins: EBV presente em 50% dos tumores

50 Linfoma de Burkitt

51 Família Herpesviridae
Subfamília Betaherpesvirinae Citomegalovírus (CMV ou HHV-5) Roseolovírus (vírus da roséola, HHV-6)

52 Citomegalovírus (CMV)
- infecção muito prevalente; doença muito rara - neonatos: doença de inclusão citomegálica - mononucleose infecciosa negativa para Acs. Heterófilos - pneumonia em imunocomprometidos células gigantes => inclusão citomegálica Latência em células linfóides

53 Citomegalovírus (CMV)
TRANSMISSÃO: - Anticorpos em 80% -90% dos adultos - eliminação de vírus esporádica - infecções: -congênita -pós-natal

54 CMV INFECÇÃO PRÉ-NATAL: - em qualquer estágio da gestação
- risco de transmissão: 0,2 a 2% - 5 a 15% destes podem apresentar lesões congênitas - infecção intrauterina => crianças disseminam o vírus por mais tempo - > risco = infecção 1ária na gestação - infecção prévia = risco muito baixo

55 CMV Infecção intrauterina ou pré-natal Sinais clínicos: - microcefalia
- convulsões - icterícia - hepatosplenomegalia - retardo mental - surdez (mais comum)

56 Doença de inclusão citomegálica
Células dos túbulos renais infectadas Pneumócito infectado ( wikipedia)

57 CMV Infecção pós-natal: - MI heterófilo- negativa;
- Febre, letargia, linfócitos anormais no sangue periférico; - usualmente sem faringite ou linfadenopatia -retinites - às vezes após transfusão com sangue fresco (vírus inativado em refrigeração)

58 CMV Em imunodeprimidos: infecções frequentes
transplantes renais: assintomáticas - grave em transplantados de medula e coração => pneumonia intersticial e retinite

59 CMV Prevenção: - não há vacina Acompanhar a evolução da infecção em transplantados e imunodeprimidos- Iniciar tratamento se viremia ocorrer.

60 Roséola (causada por HHV-6B)
A apresentação clássica da roséola ocorre em crianças de 9- a 12 meses que desenvolvem uma febre aguda e seguidamente uma convulsão febril . Após 3 dias , uma rápida defervescência ocorre e um exantema morbiliforme aparece.

61 HHV-6B - transmissão

62 Herpesvírus Humano 8 (HHV-8)
Tumor associado à ocorrência do Sarcoma de Kaposi e outros linfomas menos conhecidos (doença de Castleman e outros). Tumor prevalente em homossexuais masculinos com AIDS. DNA do vírus encontrado em 100% dos casos de KS. A maioria dos pacientes com KS tem anticorpos anti-HHV-8. A soroprevalência de anticorpos anti-HHV-8 é baixa na população em geral, mas alta em suscetíveis ao KS, como homossexuais masculinos. O tratamento com anti-retrovirais leva à regressão rápida dos tumores Diferente dos demais herpes humanos, o HHV-8 não tem distribuição ubíqua.

63 Referências www6.ufrgs.br/labvir
Referências adicionais: Wikipedia Site do CDC Site: All the virology in the web (ATV) Site de Vincent Racaniello (virology blog): courses.washington.edu/.../pdf.../401_07