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PublicouNathan Matias Alterado mais de 10 anos atrás
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A Importância da Imunogenética no Contexto dos Transplantes
Profa. Dra. Valéria Sperandio Roxo Laboratório de Imunogenética e Histocompatibilidade Universidade Federal do Paraná
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O que é a Imunogenética?
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IRIS: Immunogenetic related information source
Número de genes com função imune: 1562 Número total de genes (LocusLink): 21389 Porcentagem de genes do genoma humano relacionados com a imunidade: 7,30% Porcentagem do genoma imune associado com doenças:18,76%
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Número de genes em cada categoria funcional
Genes da resposta inata: 656 Genes da resposta adaptativa:432 Genes da inflamação: 320 Genes de citocinas: 264 Genes envolvidos na coagulação:114 Genes envolvidos no processamento de antígenos:153
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Os transplantes ao longo da História
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James Blundell e a primeira tentativa de transfusão sangüínea-1818
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Primeira tentativa de transplante de medula-1896
A medula era administrada por via oral depois das refeições.
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Primeiro transplante renal bem sucedido em 1954- Dr. Murray- Boston
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Primeiro transplante de coração
Realizado em Cape Town, na África do Sul em 1967, pelo Dr. Christiaan Barnard,com uma sobrevida de 18 dias.
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Os transplantes e a década de 60
1962: Primeiro transplante renal “post-mortem” 1963: Primeiro transplante de pulmão : Várias tentativas de xeno-enxertos 1967: Primeiro transplante de fígado; primeiro transplante de pâncreas Na década de 70: Primeiro transplante de medula óssea. 1979: Primeiro TMO no Brasil, no Paraná
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Transplante autólogo: no mesmo indivíduo
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Transplante singênico: entre gêmeos idênticos
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Transplante alogênico: entre indivíduos da mesma espécie aparentados ou não
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Xeno-enxerto: entre indivíduos de espécies diferentes
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Estatística dos transplantes do Brasil (2006)
Órgãos sólidos: (14100) Coração: 147 Córnea: 9848 Fígado: 930 Pâncreas: 85 Pulmão: 53 Rim: 2904 Rim/Pâncreas: 121 Figado/Rim: 12 Medula óssea (1032) TMO autólogo: 508 TMO alogênico aparentado: 461 TMO alogênico não aparentado: 63
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Qual a relação entre a Genética e os transplantes?
“O principal obstáculo para o sucesso de um transplante é a resposta imune que o receptor monta contra o transplante (rejeição) ou que o doador monta contra o receptor (doença do enxerto vs. o hospedeiro)”. Estas respostas imunes são geneticamente determinadas.
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Peter Gorer e George Snell (1936): O Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC ou CPH)
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Enxertos de pele entre permitiram a identificação de um “locus” no cromossomo 7 chamado de H-2 responsável pela aceitação ou rejeição de tecidos transplantados.
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A descoberta do MHC humano por Jean Dausset em 1954
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Van Rood & Payne (1958)-anticorpos em soro de multíparas
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Os antígenos leucocitários humanos (HLA): antígenos de histocompatibilidade
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Antígenos HLA=Antígenos do MHC
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A região mais conhecida e seqüenciada do nosso genoma-6p21.3
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Região MHC de Classe I 2Mb/1 gene/20 kb.
Genes HLA-A, HLA-B, HLA-C HLA-E, HLA-F,HLA –G
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Região MHC de Classe II 0.8Mb; 1 gene/40 kb.
Genes de Classe II HLA-DRA, HLA- DRB HLA-DQA, HLA-DQB HLA-DPA, HLA-DPB
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Região do MHC de Classe III 2.2 Mb; 1 gene/15 kb.
TNF, LTA, C4,
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Um novo conceito de MHC: (xMHC-extendend MHC)
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Como são os genes HLA Polialélicos Polimórficos
Segregam em blocos denominados haplótipos Expressão codominante
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Diversidade alélica dos genes HLA
1029 A B C Número de alelos Class I DR DP DQ Class II 640 1179 alleles 725 alleles 649 26 128 350 34 91 3 a b1 b Julho 2008
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Certos tipos HLA são freqüentes em todos os grupos raciais
HLA-A2; HLA-B35;HLA-DR15
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Outros são mais freqüentes ou restritos a certos grupos raciais
HLA-B42 HLA-A HLA-A1
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A herança de haplótipos
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A segregação dos genes HLA em haplótipos
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Como são os produtos dos genes HLA?
São conhecidos como antígenos de histocompatibilidade São glicoproteínas de superfície celular que se expressam em todas as células nucleadas (moléculas de Classe I) ou em células imunocompetentes (moléculas de Classe II) Sua função biológica é apresentar peptídeos às celulas T CD8+ ou CD4+
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As moléculas HLA de classe I e II
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Os produtos dos genes HLA são moléculas de superfície que apresentam peptídeos antigênicos
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Epítopos próprios
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Epítopos reconhecidos como não próprios
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Apresentação de antígenos exógenos por moléculas HLA de classe II
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Apresentação de antígenos endógenos por moléculas HLA de classe I
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Os antígenos de histocompatibilidade no contexto dos transplantes
O que é ser HLA compatível? É ser HLA idêntico, situação que ocorre entre gêmeos monozigóticos ou entre irmãos que herdam os mesmos haplótipos O que é ser HLA incompatível? É ser diferente....todo o resto...
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O que é ser HLA compatível?
B DRB1 PACIENTE 29 01 35 07 0802 2303 DOADOR
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O que é ser HLA não compatível?
O número de mismatches (diferenças) está diretamente relacionado com o sucesso do transplante. Existem mismatches permissíveis? Como escolher o melhor doador? A B DRB1 PACIENTE 29 01 42 07 0802 2303 DOADOR 35
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Os 6 genes mais importantes no contexto de um transplante
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A compatibilidade entre doador e receptor
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Um doador haploidêntico
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A probabilidade de encontro de um doador
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A possibilidade de encontro de um doador depende da população a qual ele pertence
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Doador encontrado na família
Situação mundial no transplante de medula óssea Doador não aparentado: a chance de encontrar um doador é de 1/ a 1/ Doador encontrado na família 30% 70%
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Quais as conseqüências da não compatibilidade?
Complicações pós-transplante: Rejeição do enxerto Doença do enxerto vs o hospedeiro Duração e intensidade das terapias imunossupressoras Mortalidade
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A rejeição em mão dupla
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O estado da arte das tipagens HLA
Melhora contínua nos níveis de resolução Preferência por tipagens de alta resolução em nível de alelo ou nucleotídeo Existem mismatches mais aceitáveis e menos aceitáveis Doadores aparentados e não aparentados apresentam riscos diferentes em pacientes de alto risco e de risco standard Existem antígenos menores de histocompatibilidade
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Laboratório de Imunogenética e Histocompatibilidade-Ligh
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Ensino, Pesquisa e Extensão Universitária
Alunos de graduação (iniciação científica e extensão) Alunos de pós-graduação (mestrado e doutorado) Conscientização da população para a importância do TMO e de ser um doador voluntário de medula óssea (DVMO) Recrutamento de doadores voluntários de medula óssea
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Conscientização em praças públicas da capital do estado e no interior
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Projeto de Extensão Universitária “Doador de Medula Óssea do Presente ao Futuro”
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Parceria Ligh-Brasil Telecom
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Peça de teatro:Procura-se uma Estrela
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Cadastros no LIGH em comparação ao total no REDOME- Dez.2007
O LIGH representa atualmente cerca de 9,5% do REDOME
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Perspectivas
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Memorial Newton Freire-Maia e
Laboratórios Integrados de Genética Humana (LIGH)
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Memorial Newton Freire-Maia e
Laboratórios Integrados de Genética Humana (LIGH)
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Obrigada pela atenção!!!
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