Complexo Principal de Histocompatibilidade

Apresentação em tema: "Complexo Principal de Histocompatibilidade"— Transcrição da apresentação:

1 Complexo Principal de Histocompatibilidade
Graziela Silveira Araújo

2 Complexo Principal de Histocompatibilidade
É um conjunto genes que secreta para a superfície da célula glicoproteínas especializadas Reconhecimento de antígenos pelas células T → APCs apresenta em sua superfície moléculas MHC

3 Complexo Principal de Histocompatibilidade
Descoberto como locus genético determinante da aceitação ou rejeição dos transplantes Gêmeos idênticos → aceitam o transplante Indivíduos diferentes → rejeição do transplante “Rejeição não é um fenômeno natural! Tem que ter alguma função natural!”

4 Complexo Principal de Histocompatibilidade
Função: apresentar peptídeos antigênicos para células T → restrição ao MHC Locus MHC → coleção de genes encontrados em todos os mamíferos Proteínas humanas do MHC → antígenos leucocitários humanos (HLA) → descobertas como antígenos de leucócitos que podiam ser identificados com Acs específicos

5 MHC Dois grupos de genes altamente polimórficos → libera peptídeos de um compartimento celular diferente MHC classe I → peptídeos do citosol (vírus), reconhecido por células T CD8 MHC classe II → peptídeos intravasculares, reconhecidos por células T CD4

6 MHC MHC classe I → encontrados em todas as células nucleadas (leucócitos, células epiteliais, células mesenquimais) MHC classe II → APCs: células dendríticas, macrófagos, células B

7 MHC Poligênico → vários genes para cada classe
Possui muitos alelos → polimórfico Poligenia + Polimorfismo  Variabilidade genética ( gama de peptídeos que podem ser apresentados às células T)

8 MHC Marcadores celulares → CD4 e CD8 → co-receptores → se liga a sítios invariáveis (não-polimórficos) no MHC Expressão do MHC (classe I/II) é regulada por citocinas (INT-)

9 MHC Classes I e II apresentam:
Diferentes estruturas → funções distintas na apresentação do Ag (liga peptídeos provenientes de diferentes sítios intracelulares) Distribuição diferente nas células do hospedeiro

10 Estrutura do MHC classe I

11 Estrutura do MHC classe II

12 Estrutura do MHC Uma cadeia α ligada de forma não-covalente
α1 e α2 / α1 e β1 : contém resíduos polimórficos Classe I: uma cadeia β2-microglobulina (codificada fora do MHC) β2: domínio não-polimórfico → ligação para os co-receptores Fenda peptídeo-ligante: sítios de ligação de alta afinidade para peptídeos antigênicos

13 Locus do MHC – cromossomo 6
Cromosoma 6 MHC locus

14 Principais características dos genes do MHC
1) São muito polimórficos → existem muitas alelos (formas alternativas) do gene, em cada locus

15 Principais características dos genes do MHC
População exogâmica: não há dois indivíduos que tenham o mesmo grupo de genes e moléculas do MHC Garante que pelo menos um indivíduo terá resposta imunológica para qualquer peptídeo Maior variabilidade genética MHC Classe I: regiões α1 e α2 MHC Classe II: regiões α1 e β1

16 Principais características dos genes do MHC
2) Herdado como 2 conjuntos de genes, um do pai e outro da mãe. Cada um destes contém um tipo de alelos Ao conjunto de alelos chama-se haplótipo

17 Principais características dos genes do MHC
A expressão dos alelos do MHC é co-dominante

18 Principais características dos genes do MHC
Apresenta apenas um peptídeo por vez É capaz de muitos peptídos diferentes (especificidade ampla) Somente moléculas do MHC carregadas com o peptídeos são expressas na superfície → vazias são degradadas Taxa de desligamento muito baixa → apresenta o peptídeo tempo suficiente

19 Principais características dos genes do MHC
MHC pode apresentar peptídeos antigênicos e peptídeos das próprias ptns do corpo constantemente sendo sintetizadas àquelas que reconhecem o próprio são inativadas ou mortas

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21 Degradado no Peptídeos ligam-se a Apresentando a Efeito sobre a célula apresentadora

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