Síndrome de Williams (SW)

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1 Síndrome de Williams (SW)
UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO MEDICINA - GENÉTICA II Síndrome de Williams (SW) Magno Moraes

2 Introdução A Síndrome de Williams é uma rara desordem genética freqüentemente não diagnosticada. Não é transmitida geneticamente. Não tem causas ambientais, médicas ou influência de fatores psicossociais. Tem impacto sobre diversas áreas do desenvolvimento, incluindo a cognitiva, comportamental e motora.

3 Histórico. Foi descrita pela primeira vez em pelo Dr. J. C. P. Williams, quando verificou que um grupo de pacientes pediátricos possuíam sintomas parecidos: 1- problemas cardiovasculares, 2-rostos com características semelhantes, 3-atraso mental moderado, 4-dificuldade para ler, escrever e efetuar operações matemáticas. 5-Alguns possuíam extraordinário talento musical com alta noção de ritmo.

4 ASPECTOS GENÉTICOS No ano de 1993, EWART et al. (1993) estudaram cinco casos esporádicos e quatro familiais de SW e concluíram que ela é causada por deleções submicroscópicas na região 7q11.23. A hemizigosidade no lócus do gene da elastina, resultante da deleção, foi identificada nos nove pacientes. Com esses dados, os autores sugeriram que essa deleção, seria a causa das alterações vasculares e do tecido conjuntivo que ocorrem na SW. SW é uma doença genética de provável herança autossômica dominante.

5 ASPECTOS GENÉTICOS Deleção no cromossomo 7.

6 ASPECTOS GENÉTICOS Há casos esporádicos , ou seja, os genitores são normais e trata-se do primeiro caso na família. Nestes casos, o risco de recorrência é desprezível. MUTAÇÃO DE NOVO

7 Epidemiologia. Afeta tanto homens como mulheres.
Podem ocorrer em qualquer lugar do mundo. E pode afetar qualquer grupo étnico. A incidência estimada da SW é de 1: a 1:

8 Quadro clínico. Achados craniofaciais: “Face de duende”
1-Fronte alargada; 2-Depressão temporal; 3-Hipoplasia malar; 4-Edema supraorbitário; 5-Nariz curto e arrebitado; 6-Ponte nasal deprimida; 7-Filtro nasal longo; 8-Lábios espessos; 9-Boca grande e queixo pequeno.

9 Quadro clínico. Achados oculares: 1-Íris de padrão estrelado;
2-Estrabismo; 3-Tortuosidade dos vasos retinianos.

10 Quadro clínico. Achados cardiovasculares:
*1-A estenose aórtica supravalvar (EASV) é o defeito cardíaco mais freqüente ocorrendo em 64% dos pacientes; 2-Estenose da artéria pulmonar (EAP); 3-Hipoplasia da aorta; 4-Coartação da aorta; 5-Prolapso da valva mitral (PVM) 6-Defeitos septais.

11 Quadro clínico. Achados gastrintestinais:
1-Dificuldade de alimentação e vômitos é frequente na lactância; 2-O refluxo gastroesofágico (RGE) pode ser a causa dessas manifestações; 3-Constipação.

12 Quadro clínico. Achados renais e urinários:
1-Ectopia, agenesia ou hipoplasia renal; 2-Duplicidade pielocalicial; 3-Rim em ferradura; 4-Hidronefrose; 5-Nefrocalcinose; 6-Estenose da artéria renal; 7-Os divertículos de bexiga são frequentes

13 Quadro clínico. Hipercalcemia: (desaparece no 2º ano de vida)
Estudos sugerem, que a hiperclacemia esteja relacionada a um defeito na atividade, liberação, ou produção de calcitonina. Foi sugerida também uma alteração na síntese ou degradação de 1,25-hidroxivitamina D (Burn 1986).

14 Quadro clínico. Achados no sistema músculo-esquelético:
1-Hipermobilidade articular ; 2-Limitação à supinação do antebraço; 3-Desvios de coluna; 4-Contratura muscular.

15 Quadro clínico. Alterações do crescimento e da puberdade:
1-Há deficiência do crescimento de leve a moderada desde a fase pré-natal e deficiência mais acentuada após o período pós-natal; 2-Baixa estatura; 3-Há uma sequência normal de desenvolvimento pubertário, o início da puberdade geralmente ocorre mais cedo do que na população normal.

16 Quadro clínico. Achados de SNC, alterações neurológicas e comportamentais: 1-deficiência mental (DM) está presente em todos os pacientes, o coeficiente de inteligência (QI) varia de 41 a 80, a maioria encontra-se na faixa de DM leve a moderada 2-O volume do cérebro de pacientes com SW corresponde em média a 80% do tamanho de um cérebro normal; 3-Preservam a fala e reconhecem familiares mas tem dificuldade com cáculos matemáticos; 4- Em comparação com outros pacientes portadores de DM com QI semelhante, os pacientes com SW possuem extenso vocabulário.

17 Diagnóstico. A suspeita diagnóstica da SW é essencialmente clínica baseada nos achados de exame físico; O teste de FISH (que utiliza as sondas do gene da elastina e da LIM Kinase 1), é positivo em cerca de 90 a 96% dos pacientes com SWB confirmando o diagnóstico.

18 Diagnóstico. Tabela 1. SISTEMA DE PONTUAÇÃO PARA SUSPEITA CLÍNICA DA SW.     Baixo peso ao nascimento - 3 Dificuldades alimentares - 3 Constipação- 3 Fácies típico - 3 EASV - 3 DM - 3 Personalidade amigável - 3 Estrabismo - 2 Atraso de DNPM - 2 Dificuldade de ganho de peso - 1 Outra cardiopatia que não a EASV - 1 Hipertensão arterial - 1 Contraturas articulares - 1 Hiperacusia - 1 Hipoplasia ungueal - 1 Total 31

19 Diagnóstico. Para cada uma das características presentes atribuiu-se os pontos especificados na tabela acima e, no final, soma-se os pontos. O teste de FISH estaria indicado nos indivíduos afetados com a soma total com valores inferiores a 20 pontos. Esse sistema de pontuação traria uma contribuição no sentido de indicar o teste de FISH para aqueles casos com suspeita duvidosa.

20 Diagnóstico. Teste de FISH

21 Aconselhamento genético.
SW é considerada uma síndrome de deleção de genes contíguos, de herança autossômica dominante . A grande maioria dos casos de SWB são esporádicos, ou seja, os genitores são normais e trata-se do primeiro caso na família. Nestes casos, o risco de recorrência é desprezível. Os afetado(a)s apresentam um risco de 50% de terem filho (a)s com a mesma patologia, uma vez que a herança é autossômica dominante.

22 Bibliografia. http://www.swbrasil.org.br/sw/caracteristicas