“ O crescimento humano não é um processo linear, portanto os recém-nascidos e as crianças não são homens e mulheres em miniatura...” Uso de medicamentos em RNs e crianças
OS RECÉM-NASCIDOS (RNs) Impacto sobre o Vd de fármacos hidrofílicos Composição corpórea : RNAdulto Água extracelular 45 % 20% Friis-Hansen (1961) Absorção de fármacos : pH TGI / sistema biliar Penicilina é ácido lábil... aumento de biodisponibilidade em RNs
Volume de distribuição (ml/Kg) Sereni et al (1968) Fisher et al (1985)
OS RECÉM-NASCIDOS (RNs) Aumento da fração livre do fármaco Proteínas plasmáticas : menor disponibilidade de albumina grande quantidade de bilirrubina Aumento do ClAumento do Vd
OS RECÉM-NASCIDOS (RNs) Aumento da meia vida de eliminação METABOLISMO DE FÁRMACOS : sistemas enzimáticos imaturos
ISOFORMAS DO CYP Idade de início da atividade Substratos CYP3A7 expressa no fígado fetal CYP2E1 horas após o nascimento xantinas, paracetamol CYP2D6 horas após o nascimento ADT, opióides CYP3A4 1 semana após o nascimento bzd, AH, ciclosporina CYP2C9 1 semana após o nascimento xantinas, fenitoína CYP2C19 1 semana após o nascimento xantinas, fenitoína CYP1A2 3 meses após o nascimento ADT, xantinas
Meia vida de eliminação (h) Dothey (1989) O clearance hepático é menor e a taxa de excreção na forma de teofilina inalterada é maior quando comparada a do adulto.
Capacidade metabólica: de RN a crianças
A eliminação de fármacos na infância A meia vida é um híbrido de Vd e clearance. Se o Vd está constante, alterações da t1/2 podem ser atribuídas ao clearance.
Conclusões Recém-Nascidos : maior Vd maior fração livre do fármaco menor clearance hepático maior meia vida de eliminação Crianças a partir de 3 anos: maior clearance hepático diminuição da dose Dose adulto Considerar se não há maior susceptibilidade ao efeito