Mecanismo geral de ação dos fármacos MSc. Michel Tavares Martins Farmacêutico Generalista Mestre em Ciências Farmacêuticas- UFPA

2/10/2016 Receptores Enzimas Moléculas carreadoras (transportadoras) Canais iônicos

2/10/2016 POTENCIAL DE AÇÃO Etapa de Repouso (Potencial negativo) Etapa de Despolarização (íons sódio) Etapa de Repolarização (íons potássio) Na + K+K+ Adaptado de Guyton, 1997.

2/10/2016 Receptores Muitos fármacos atuam como agonistas ou antagonistas Regulação da atividade de um receptor por fármacos de seletividade conformacional

2/10/2016 ÍONS Operados pelo Ligante Canais iônicos Controlados por ligantes Canais controlados por voltagem

2/10/2016 Enzimas molécula = substrato análogo (inibidor competitivo da enzima)

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Renina Angiotensinogênio  Aldosterona  Reabsorção de Na + vasoconstrição  RVP  PA Angiotensina I  Angiotensina II ECA  Volume sangüíneo  DC

2/10/2016 Renina Angiotensinogênio  Aldosterona  Reabsorção de Na + vasoconstrição  RVP  PA Angiotensina I  Angiotensina II ECA  Volume sangüíneo  DC + IECA

2/10/2016 Moléculas transportadoras Transporte normal

2/10/2016 Canais iônicos controlados por ligantes Tipos de receptor Receptores acoplados à proteína G Receptores ligados a quinases e correlatos Receptores nucleares

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Canais iônicos controlados por ligantes receptor gabaérgico ÍONS

2/10/2016 acoplados à proteína G Tipos: PGs (estimulatória de ampc); PGi (inibitória de ampc); PGQ (fosfolipase c).

2/10/2016  GDP AGONISTA GTP GDP AGONISTA AGONISTA GTP GTP ADENILATOCICLASE ADENILATOCICLASE  GTP  GSGSGSGS (+) PKA FOSFORILAÇÃOPROTEÍNA AMPc ATP R PROTEÍNA G s * Sistema AC/AMPc cAMPC – catalisa fosforilização de serina – a qual pode ativar ou inibir a enzima alvo ou canais

2/10/2016 proteína G i * Sistema AC/AMPc

2/10/2016 AMPc = inativato 5’AMPc (fosfodiesterases)

2/10/2016 FOSFOLIPASE C FOSFOLIPASE C  GDP AGONISTA Ca 2+ IP 3 (+) GTP GDP FOSFOLIPASE C AGONISTA AGONISTA R GTP GTP  GTP  GSGSGSGS X Ca 2+ PKC Inositol DAG PKC * Sistema PLC/IP3 DAG = diacetilglicerol IP3 = inositol trifosfato Inativação por desfosforilização proteína G q

2/10/2016 Proteína Gs: estimula adenilato ciclase; Proteína Gi: inibi a adenilato ciclase Proteína Gs: estimula o IP3

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Receptor Proteína G Enzimas alvo Adenilato ciclase Fosfolipase C Fosfolipase A 2 2º s AMPc IP3 DAG AA mensageiros Proteínas PKA PKC quinases  [Ca 2+ ]ieicosanóides Canais iônicos Efetores:enzimas, canais iônicos, proteínas contráteis, etc

2/10/2016 Respostas mediadas pelo aumento das [Ca]i: - contração da musculatura lisa - aumento da secreção de glândulas exócrinas - aumento da força de contração do miocárdio - liberação de neurotransmissores - liberação de hormônios - citotoxicidade

2/10/2016 Sinalização Via Óxido Nítrico (ON)

2/10/2016 Receptores ligados a quinases Os principais tipos são os seguintes: Receptores de tirosina quinase (RTKs) Serina/treonina quinases Receptores de citocinas Receptores Associados à guanilil- ciclase Obs: efeito lento

2/10/2016 Receptores de tirosina quinase Ligação seletiva Proteína por mitógeno

2/10/2016 Receptores de citocinas (via Jack/Stat) Jack: tirosina quinase citosólica Atrai uma Jack Dimerização Stat: família de receptores de transcrição Migram

2/10/2016 Receptores associados à guanilil-ciclase

2/10/2016 Receptores esteróides agonista

2/10/2016 Receptores esteróides antagonista