Mediadores químicos da inflamação aguda Prof. Andréa Rodrigues Cordovil Pires Dr. Rudolf Karl Ludwig Virchow Fundador da Patologia moderna. Médico, antropologista, sanitarista e político liberal

Inflamação aguda Aulus Cornelius Celsus – Livro “De Medicina”, 30 A.C. 4 sinais cardinais da inflamação: rubor, tumor, calor e dor Rudolph Virchow, 1793 5o. sinal: perda de função

Inflamação aguda

Inflamação aguda – aminas vasoativas HISTAMINA Principal mediador da fase imediata da permeablidade vascular Células produtoras: mastócitos, além de basófilos e plaquetas Liberadas durante a degranulação celular em resposta a: agressão física (calor, frio, trauma) reações alérgicas fragmentos do complemento (C3a e C5a) Citocinas (IL-1 e IL-8) Causa dilatação arteriolar e aumento da permeabilidade das vênulas e constricção de grandes artérias SEROTONINA Ações semelhantes à histamina Células produtoras: plaquetas, além de mastócitos e basófilos Liberadas durante a agregação plaquetária

Inflamação aguda – aminas vasoativas

Inflamação aguda – cascata do complemento

Inflamação aguda – enzimas lisossomais presentes dos grânulos dos neutrófilos e monócitos Contém enzimas: lisozima, colagenase, gelatinase, ativador do plasminogênio, histaminase e fosfatase alcalina, entre outras Podem digerir o agente fagocitado em fagolisossomas ou atuar no meio extra-celuar, potencializando o aumento da permeabilidade vascular, quimiotaxia e dano tecidual Ação contida por anti-proteases, como a alfa-1-antitripsina e alfa-2-macroglobulina.

Inflamação aguda – citocinas Atuam na quimiocinesia e quimiotaxia leucocitária Principais citocinas da inflamação aguda: Interleucina 1 (IL-1) e Fator de necrose tumoral alfa (TNF-a) produzidas por macrófagos ativados sua secreção pode ser induzida por endotoxinas, complexos imunes, agressão física, etc efeito autócrino, parácrino ou endócrino Induzem reações de fase aguda: febre, aumento do sono, diminuição do apetite, neutrofilia, queda da pressão arterial Efeitos endoteliais: aumento da aderência, aumento da síntese de PGI2, atividade pró-coagulante, aumento de outras citocinas (IL-1, IL-8, IL-6, PDGF) Efeitos nos fibroblastos: aumeto da proliferação, síntese de colágeno, ativação de colagenase e protease, aumento da PGE2 Efeito nos leucócitos: aumento de outras citocinas

Inflamação aguda – citocinas

Fosfolipídeos da membrana celular Inflamação aguda – prostaglandinas e leucotrienos Fosfolipídeos da membrana celular fosfolipases Ácido aracdônico 5-lipoxigenase cicloxigenase COX1 e 2 5-HETE 5-HPETE Prostaglandina G2 (PGG2) LTB4 LTA4 PGH2 LTC4 PGI2 TXA2 LTD4 PGD2 PGE2 PGF2a LTE4 esteróides AAS e outros AINEs Quimiotaxia p/ PMN ENDOTÉLIO: Inibidor da agregação plaquetária e vasodilatador PLAQUETAS: Agregação plaquetária e vasoconstricção Quimiotaxia, adesão e ativação de PMN, liberação de radicais livres do O2 e enzimas Vasocontricção intensa, aumento da permeabilidade vascular e broncoespasmo vasodilatação e edema Dor e febre, vasodilatação e edema vasodilatação e edema

Inflamação aguda – prostaglandinas e leucotrienos

Inflamação aguda – prostaglandinas e leucotrienos                                       

Inflamação aguda – radicais livres São átomos, íons, moléculas ou substâncias altamente tóxicas ao organismo, formadas a partir do oxigênio e que têm um número ímpar de elétrons na sua órbita externa, isto é, possuem um elétron não pareado na sua última órbita.  São altamente reativos e altamente instáveis, capazes de grandes alterações químicas num espaço de tempo muito pequeno. Úteis na degradação de agentes infecciosos, células neoplásicas e outros agentes agressores. A ação deletéria dos radicais livres é controlada pelos agentes anti-oxidantes, impedindo o estresse oxidativo e o conseqüente dano tecidual. Principais radicais livres: Ânion superóxido (O2), Radical hidroxila (·OH), Radical peroxil (ROO·), Óxido nítrico (NO), Íons nitrossônico (NO+), Nitroxila (NO*)

Inflamação aguda – radicais livres Vitamina C

Inflamação aguda – óxido nítrico Gás solúvel, com efeito parácrino Liberado pelas células endoteliais e macrófagos provoca: Potente vasodilatação Inibe agregação e adesão plaquetária Inibe os efeitos dos mastócitos Produção de radicais livres Reduz recrutamento leucocitário