NOÇÕES SOBRE O EMPREGO DE ANTIBIÓTICOS
RESISTÊNCIA MICROBIANA A DROGAS

Antibióticos, quando usar? Tratamento de infecções instaladas Prevenção da instalação de infecções em pacientes susceptíveis

Dois antibióticos são melhores do que um? SULFAS: PABA Precursor Sulfonilamida  Sinergismo de drogas - Ácido diidropteróico sulfametoxazol + trimetoprim Síntese de (Bactrim®) Ácido fólico nucleosídeos e alguns aminoácidos Trimetoprim

Dois antibióticos são melhores do que um?  Antagonismo - depende do mecanismos de ação Bactericida X Bacteriostático Ex.:ação na síntese Ex.:inibição do metabolismo e crescimento da parede celular

Profilaxia de infecções sistêmicas  Procedimento passível de lesar mucosa recoberta por grande número de bactérias: BACTEREMIA TRANSITÓRIA  Uso profilático de antimicrobianos para
prevenir infecção em situações de risco Reduzir o risco de infecções - Controle da infecção pós-cirúrgica

Aplicações da profilaxia antibiótica  Prevenção de doenças sistêmicas: - Endocardite proteses valvares, defeitos cardíacos congênitos, história de febre reumática, cardiomiopatia hipertrófica - Infecção de próteses articulares - Imunossupressão

Eficácia da drogas antimicrobianas  Fatores do antimicrobiano escolhido Drogas bacteriostáticas: - dependem do crescimento contínuo das bactérias -inibição reversível - resistência Interrupção da produção de toxinas por uma bacteriostático inibidor de síntese protéica Drogas bactericidas: - Morte irreversível das células bacterianas - Mais eficazes que os bacteriostáticos.

RESISTÊNCIA

Resistência microbiana a drogas  Resistência natural Resistência adquirida - seleção por antibioticoterapia  Alterações genéticas estáveis - transferência para novas gerações

Como ocorre a resistência?  Pressão seletiva Antibioticoterapia R R R R Morte das sensíveis R R Proliferação das resistentes R R R

Processos de aquisição de resistência Alterações genéticas:  Mutação (freqüência de 105 a 109 divisões)  Transferência de material Fator R genético: Conjugação (plasmídeo de Resistência - fator R) Transformação (DNA livre) Transdução (infecção por Cromossomo fagos)

Mecanismos de resistência

Drogas e mecanismos de resistência Penicilinas e Cefalosporinas produção de beta-lactamase e afinidade com proteínas de ligação Tetraciclinas da captação e eliminação ativa Aminoglicosideos alteração da molécula, captação e da afinidade dos ribossomas Sulfonamidas produção de PABA, inativação da droga

Drogas e mecanismos de resistência Cloranfenicol modificação enzimática, redução da afinidade dos ribossomas e redução da captação Macrolídeos afinidade de ligação dos ribossomas, redução da captação, hidrólise Fluoroquinolonas redução da captação, diminuição da afinidade de ligação da DNA-girase.

Resistência cruzada Resistência a todas as drogas de um mesmo grupo Resistente a S. aureus produtor de Penicilina G penicilinase (beta- lactamases) Resistência cruzada a todos os derivados de Penicilina, susceptíveis a ação das penicilinases!!!

Seleção da droga antimicrobiana a ser empregada

Qual a real necessidade do Antibiograma?

E-

Método de diluição em caldo

Uso Racional de antibioticoterapia Necessidade bem estabelecida de tratamento Administração sistêmica ao invés de tópica  Dose e período de tratamento adequados  Tratamento múltiplo (tuberculose)  Testes de susceptibilidade bacteriana aos antibióticos

Questões 1) Explique o que é resistência natural e resistência adquirida. 2) Quais os meios pelos quais um microrganismo adquire resistência a um ou mais antibióticos? 3) Explique os principais mecanismos de resistência aos antibióticos citando exemplos de drogas que se enquadram em cada um deles.

Eficácia da drogas antimicrobianas  Farmacocinética - local da infecção penetração e concentração da droga - tempo de meia-vida eliminação  Fatores do hospedeiro - efeitos colaterais dose tóxica / dose eficaz = índice terapêutico - condições clínicas do paciente e gravidade da infecção - alergias  Fatores do microrganismo - susceptibilidade do alvo