Manipulação do sistema imune Imunosupressores Imunomoduladores

Manipular o Sistema Imune IMUNOSSUPRESSÃO insuficiente Efeito terapêutico excessivo

Manipular o Sistema Imune Glucocorticoides São sintetizados no cortex supra-renal e regulam diversos processos fisiológicos das células nucleadas, intervindo também na diferenciação de orgãos e tecidos. Devido aos seus efeitos imunosupressores e anti-inflamatórios têm sido amplamente usados como agentes terapêuticos. São absorvidos no teacto gastrointestinal e são metabolizados no figado. A sua secreção é regulada pela hipófise e varia ao longo do dia.

Manipular o Sistema Imune Glucocorticoides

Manipular o Sistema Imune Corticóides Efeitos dos corticóides: Inibem a síntese de fosfolipase A2, citocinas inflamatórias e enzimas degradativas Ao nível celular »» o número de neutrófilos circulantes e «« o mesmo no local de inflamação; a nível linfocitário podem causar linfólise e mutações moleculares) Possuem grandes efeitos adversos podendo causar insuficiência supra-renal,hiperglicémia, obesidade, osteoporose,hipertensão, infecções, alterações do SNC e outros…………

Manipular o Sistema Imune Ciclosporina, tacrolimus…………….. Inibem a expressão de IL-2 e a proliferação de células T Actuam numa via de transdução de sinal E na produção de calcineurina. O factor nuclear inibido-NF-ATC não sofre Fosforilação Sendo ambos conhecidos como mais Potentes imunosupressores na generalidade Os seus efeitos secundários são inferiores Aos farmacos citotóxicos pois não causam citopenias

Manipular o Sistema Imune Agentes citotóxicos, ex:aziotropina São agentes facilmente absorvidos e o seu efeito faz-se sentir ao nível da síntese de DNA e RNA- fase S do ciclo celular, interferindo com a proliferação linfocitária pós-estimulação antigénica (causam linfocitopenia T e B) Há agentes + potentes que usam como target essencialmente as células B- agentes alquilantes Usados no tratamento de AR e psoriase possuindo efeitos secundários tóxicos a »» parte reversíveis.

Manipular o Sistema Imune Fármacos citotóxicos-toxicidade

Manipular o Sistema Imune Interferões Ainda em estudo ás suas propriedades tóxicas e eficácia limitada Devido ás suas propriedades anti-virais e anti-proliferativas tem sido descrito o uso de IFN-alfa, beta e gama: IFN-α :tratamento de hepatites INF-β : desordens neoplasticas INF-γ : pacientes com HIV

Manipular o Sistema Imune Igs terapêuticas Alguns destes agentes são prometedores em determinadas situações clínicas, mas na generalidade a informação é escassa e é necessário ensaios clínicos adequados. São comercializados os seus princípios activos considerados estimulantes imunitários inespecíficos e podem actuar de várias maneiras: Terapia antineoplásica Estimuladores da capacidade fagocítica dos macrófagos Algum efeito sobre a replicação viral

Manipular o Sistema Imune Igs terapêuticas

Manipular o Sistema Imune IMUNOMODULADORES

Manipular o Sistema Imune IMUNOMODULADORES Inibidores de citoquinas inibidores do TNF-alfa: infliximab etanercept Inibidores de células T Inibidores de co-estimulação Inibidores de CTLA4 Inibidores de CD154

Esclerose Múltipla

EM ( distribuição geográfica)

Acção do IFB- β em EM