KARY MULLIS NOBEL PRIZE 1993.

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Transcrição da apresentação:

KARY MULLIS NOBEL PRIZE 1993

PAPILOMAVÍRUS HUMANO E CÂNCER DE MAMA Andréa Pires Souto Damin Orientador: Prof. Cláudio Alexandre Mestranda do Programa de Pós-Graduação em Patologia FFFCMPA

PAPILOMAVÍRUS HUMANO VÍRUS DNA, NÃO ENVELOPADO MAIS DE 100 GENÓTIPOS RELAÇÃO COM A GÊNESE DE TUMORES

GRUPOS VIRAIS CLASSIFICADOS DE ACORDO COM SÍTIO DE INFECÇÃO/PATOLOGIA MUCOSAS (6,11,13,44,55,18,16) EPITÉLIO ESCAMOSO (1,6,3,4,48,60,65) EPIDERMODISPLASIA VERRUCIFORME (5,8,12,20,24,45,50)

HPV E CÂNCER IMORTALIZAÇÃO DE CÉLULAS EM CULTURA INDUÇÃO DE NEOPLASIAS EM COBAIAS PRESENÇA DO DNA VIRAL EM TUMORES

VIAS DE INFECÇÃO CONTATO TRANSPLACENTÁRIA HEMATOGÊNICA

FORMAS DE INFECÇÃO LATENTE PROLIFERATIVA ONCOGÊNICA

AÇÃO DO HPV NA CÉLULA EM LESÕES BENIGNAS - EPISSOMAL EM LESÕES MALIGNAS - FREQÜENTEMENTE INTEGRADOS AO GENOMA DA CÉLULA HOSPEDEIRA BLOQUEIO DE GENES SUPRESSORES TUMORAIS

AÇÃO DO HPV Gene viral E6: degradação do gene p53 p 53: guardião do genoma conseqüência: adição de mutações gênicas no ciclo celular

AÇÃO DO HPV Gene E7: ligação à pRb pRb: ciclo celular quiescente conseqüência: imortalização da célula

DIAGNÓSTICO DE HPV CULTURAS CELULARES DETECÇÃO DE EFEITOS MORFOLÓGICOS (CITOLOGIA) BIOLOGIA MOLECULAR

IDENTIFICAÇÃO MOLECULAR SOUTHERN BLOT DOT BLOT HIBRIDIZAÇÃO IN SITU CAPTURA HÍBRIDA PCR

HPV E CÂNCER FATOR CAUSAL DE CARCINOMA DE COLO UTERINO DNA VIRAL É DETECTADO EM 99,7% DOS CARCINOMAS INVASORES DE COLO UTERINO Muñoz, J Clin Virol 2000 HPV 16 E HPV 18

HPV E CÂNCER ENVOLVIDO TAMBÉM NA GÊNESE DE OUTROS TUMORES: REGIÃO PERINEAL BOCA, LARINGE, FARINGE PULMÃO ESÔFAGO MAMA

HPV E NEOPLASIA MAMÁRIA VÍRUS CAUSADOR DE CÂNCER DE MAMA EM CAMUNDONGOS DETECÇÃO DO DNA VIRAL ATRAVÉS DA PCR EM 29,4% DOS CARCINOMAS MAMÁRIOS Lonardo e Cols, Breast Cancer Treat 1992

HPV E CÂNCER DE MAMA PRESENÇA DO DNA DO HPV 16 EM 46% DAS NEOPLASIAS MAMÁRIAS EM PACIENTES COM NIC III (CA IN SITU) PRÉVIO Hennig e cols. Breast Cancer Treat, 1999.

HPV E CÂNCER DE MAMA AUSÊNCIA DO DNA DO HPV EM NEOPLASIAS MAMÁRIAS POR OUTROS AUTORES Wrede e cols. Br J Cancer, 1992 Gopalkrishna e cols. Breast Cancer Treat, 1996

CÂNCER DE MAMA NO BRASIL NEOPLASIA COM A MAIOR MORTALIDADE EM MULHERES AUMENTO DE 69% NA TAXA DE MORTALIDADE NOS ÚLTIMOS DEZ ANOS RS COM A MAIOR TAXA DE INCIDÊNCIA NO PAÍS INCA,2002

NOSSA PESQUISA DETECTAR O HPV 16 E HPV 18 ATRAVÉS DA PCR EM NEOPLASIAS MAMÁRIAS ESTUDO PROSPECTIVO TECIDOS PARAFINADOS AVALIAÇÃO DE VARIÁVEIS CLÍNICAS

RESULTADOS PARCIAIS POSITIVIDADE DE 26,2% HPV16: 14,6% HPV18 : 11,6% SEM RELAÇÃO COM PATOLOGIA CERVICAL