Endotélio vascular

Endotélio: membrana celular (intima vascular) ao longo dos vasos sanguíneos estrategicamente localizada na interfase entre sangue e tecidos Funções Manutenção do tônus muscular. Transporte de água, eletrólitos e nutrientes Manutenção da fluidez do sangue. Ativação e inativação de substancias vasoativas e vasocostritoras. Controle da pressão arterial

ESTRUTURA VASCULAR DE ARTERIA NORMAL ÍNTIMA ADVENTICIA MÉDIA

Funções do endotélio vascular BARREIRA SEMI PERMEÁVEL FUNÇÃO METABÓLICA (Enzimas, hormônios) FUNÇÃO SECRETORA ( colágeno, PAF, PGI, NO, ET-1, TPA, EDHF)

FUNÇÕES PROPOSTAS DO ENDOTÉLO NORMAL agregação plaquetária Anti- oxidante Promove vasodilatação Inibição da migração CML endotélio normal Pró- fibrinolítico Anti- coagulante Inibição da agregação plaquetária Inibe migração e adesão leucocitária Anti- inflamatório

MUSCULO LISO VASCULAR RESPONSAVEL PELO: CONTROLE DA RESISTÊNCIA PERIFÉRICA TOTAL ou KPT TÔNUS VASCULAR (arterial e venoso) DISTRIBUIÇÃO DO FLUXO SANGUÍNEO PELO CORPO (vaso de condutância)

Fatores nervosos inervam o músculo liso vascular Sistema Nervoso Simpático Constrição dos vasos de resistência ou condutância Constrição dos vasos de capacitância PV PA

Fatores vasoativos liberados do endotélio Fatores relaxantes derivados do endotélio NO ................................ Óxido Nítrico PGI2 ................................... Prostaciclina EDHF ............. F. Hiperpolarizante derivado do endotélio Musc. liso vascular Endotélio NO PGI2 EDHF Fatores constritores derivados do endotélio ET.................................Endotelina PGH2, TXA2,.............. Prostanóides AII ...............................Angiotensina II Musc. liso vascular Endotélio ET PGH2 TXA2 AII

Célula do Músculo Liso Vascular Síntese do Óxido Nítrico (EDRF) Célula Endotelial L - arginia NO - sintetase Óxido Nítrico GMPc Tonus Vascular Relaxamento Célula do Músculo Liso Vascular

EDRF EXERCÍCIO FÍSICO NO REAÇÃO IMUNE INFECÇÃO VASODILATAÇÃO INIBE MITOGÊNESE DE FIBROBLASTOS E CÉLULAS MUSCULARES LISAS VASCULARES INIBE ATEROMA

Função vasodilatadora da PGI2 e Vasoconstritora do TXA2

SÍNTESE DE EDHF Ac.araq.

- Proliferação celular Catecolaminas Angiotensina II GF Trombina Insulina Hipóxia Lipoproteínas Estresse de cisalhamento ANP NO ET-3 PGE2 PGI2 (+) (-) (+) Gene endotelina Pré-pro-endotelina Proendotelina (big ET) ECE Endotelina ETA ETB (ET-3) - Vasoconstrição - Vasodilatação ( PGs e NO) - Proliferação celular (NO, PGs, ativação de canais de K+)

RECEPTORES PARA ENDOTELINA ETA e ETB

A II e Bradicinina no endotelio arterial Sistema angiotensina Sistema Bradicinina Angiotensinogênio Cininogênio Renina Calicreína Síntese de PGs Bradicinina Angiotensina I ECA (quininase II) Angiotensina II Inativa Vasoconstrição Secreção de aldosterona Vasodilatação RPT ou KPT Retenção de Na+ e H2O RVP PA PA

Resistência Vascular Fluxo sangüíneo Pressão arterial Vasodilatadores Vasoconstritores Resistência Vascular Fluxo sangüíneo Pressão arterial

FUNÇÃO DA PGI2 E TXA2 NOS VASOS Tromboxano A2 - Vasodilatação - Vasoconstrição - Aumento de fluxo sanguíneo local - Agregação plaquetária - Evita a formação de trombos - Facilita o processo regenerativo da parede vascular - angiogênse Aterogênico - Diminui a agregação plaquetária Oposição à aterogênese

Contração muscular Ativação (α2,All;ET) química Ca+2 Ca+2 PL-C Na+/K+ ATPase Ca+2 ATPase Trocador Na+/ Ca+2 Ativação (α2,All;ET) química 2K+ Ca+2 Ca+2 Ca+2 1 Ca+2 ATP ATP PL-C Gq 3 Na+ 3 Na+ PIP2 IP3 + DG Ca++ (DOC) Ca++ (ROC) pK-C Ca+2 + Calmodulina ativa a cinase de cadeia leve de miosina (MLCK), que fosforila a miosina, resultando nos ciclos de pontes cruzadas Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 R.Sarcoplásmico DOC = CANAL OPERADO POR DESPOLARIZAÇÃO ROC = CANAL OPERADO X RECEPTOR

Mecanismos vasodilatadores Cinase de cadeia leve de Miosina Mecanismos vasodilatadores

Relaxamento muscular Histamina Ca+2 Adenilato ciclase cAMP-PK ATP AMPc Gs Adenilato ciclase cAMP-PK ATP AMPc Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Relaxamento muscular

RELAXAMENTO VASCULAR ATP ACh Histamina Bradicinina Ca+2 L-arginina NO sintase NO Bradicinina Ca+2 Guanilato ciclase GTP GMPc GMPc- PK Miosina-P + Actina

Nitrovasodilatadores Relaxamento muscular Nitrovasodilatadores Ca+2 ( - ) Guanilato ciclase Ca+2 cGMP-PK GTP GMPc ( - ) Miosina- P + Actina

AA Bradicinina PLA2 ---------------- COX EOX K+ PGI2 EDHF Adenilato ciclase ATP AMPc RELAXAMENTO

Relaxamento muscular - Agonistas Adenosina PGI2 Adenilato ciclase Ca+2 Gs Adenilato ciclase cAMP-PK ATP AMPc Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Não há ativação da cinase de cadeia leve de miosina (MLCK) Ca+2

PAPEL DOS CANAIS IÔNICOS ROC= RESPONDE A HORMÔNIOS  Ca2  CONTRAÇÃO VOC = RESPONDE A ESTÍMULO ADRENÉRGICO CANAIS DE CÁLCIO E E VASOCONSTRIÇÃO

DOIS TIPOS DE CANAIS DE k+ CANAL SENSIVEL AO ATP CANAL SENSIVEL AO Ca++ CANAIS DE POTASSIO E VASODILATAÇÃO * * CANAL GRANDE DE k+ ATIVADO X Ca2

DISFUNÇÃO ENDOTELIAL Arterioscler Thromb Vas Biol. 2002;23:168

Resposta endotelial a diferentes fluxos Fluxo laminar Fluxo alterado Fluxo laminar  vasodilatadores  anti-oxidantes  vasoconstritores  inflamação  apoptose  vasodilatadores  anti-oxidantes  vasoconstritores  inflamação  apoptose Current Opinion in Lipidology. 2001; 12: 383..

Integridade vascular na regulação do tono vascular

Controle tríplo da contração vascular x(1,2,3) (Ach) (estímulo) Controle da taxa de secreção da NA de efeito vasoconstritor