III. INFLAMAÇÃO E REPARAÇÃO

Inflamação ou flogose (da latim inflamare e do grego phagos, que significam pegar fogo): é uma reação dos tecidos vascularizados a um agente agressor caracterizada pela saída de líquidos e de células do sangue para o interstício. “é uma resposta vascular a injúria” Causas Infecção Trauma Injúria física (extremos de temperatura ou radiação ionizante) Injúria química Injúria imunológica Tecido morto (alterações infamatórias ocorrem no tecido viável adjacente a áreas necróticas)

SINAIS CARDINAIS RUBOR (vermelho devido a dilatação dos vasos) DOR (devido ao aumento da pressão exercido pelo acúmulo de fluído intersticial e devido mediadores químicos como a bradicinina) CALOR (devido ao aumento do fluxo sangüíneo) TUMOR (devido ao acúmulo extravascular de fluído) PERDA DA FUNÇÃO

Here is simple edema, or fluid collection within tissues Here is simple edema, or fluid collection within tissues. This is "pitting" edema because, on physical examination, you can press your finger into the skin and soft tissue and leave a depression.

This example of a fluid collection, a friction blister of the skin, is an almost trivial example of edema.

INFLAMAÇÃO AGUDA Alterações no calibre vascular: Aumento da permeabilidade vascular: Contração endotelial (formando lacunas intercelulares) Retração juncional Agressão endotelial direta (com necrose e descolamento endoteliais) Agressão endotelial mediada por leucócitos Extravasamento a partir de capilares em regeneração.

Diapedese leucocitária e fagocitose INFLAMAÇÃO AGUDA Eventos celulares: Diapedese leucocitária e fagocitose Marginação leucocitária Rolagem Adesão Diapedese leucocitária Quimiotaxia Ativação leucocitária (vide figura a seguir)

INFLAMAÇÃO AGUDA Fagocitose Reconhecimento e acoplamento da partícula Englobamento Destruição ou degradação

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO Aminas Vasoativas Histamina Serotonina Sistema proteolítico de contato O plasma contém sistemas proteolíticos que, uma vez ativados, reagem em cascata e produzem efeitos específicos ou geram peptídeos com atividades biológicas importantes na regulação da homeostase, especialmente na microcirculação e sobre as células fagocitátiras Proteases Plasmáticas SISTEMA COMPLEMENTO (vide figura a seguir)

SISTEMA COMPLEMENTO Conjunto de proteínas (pró- enzimas) que ativam em cascata, formando sobre a célula onde o sistema foi ativado um complexo macromolecular que se aprofunda na membrana e cria um poro hidrofílico através do qual a célula perde eletrólitos e morre. Durante o processo de ativação, são gerados outros produtos com efeitos diversos

CASCATA DO COMPLEMENTO

This tissue gram stain of an acute pneumonia demonstrates gram positive cocci that have been eaten by the numerous PMN's exuded into the alveolar space. Opsonins such as IgG and C3b facilitate the attachment of PMN's to offending agents such as bacteria so that the PMN's can phagocytose them.

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO Como os fatores do complemento afetam a inflamação: Fenômenos vasculares: C3a e C5a (anafilotoxinas) Adesão, quimiotaxia e ativação leucocitária: C5a Fagocitose: C3b e C3bi são opsoninas SISTEMA CININA Gera peptídeos a partir de proteínas plasmáticas chamadas cininógenos através de proteases específicas chamadas calicreína

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO SISTEMA DA COAGULAÇÃO X INFLAMAÇÃO: Fator Hageman Ativado Fator XII PRÉ-CALICREÍNA CALICREÍNA CAPM BRADICININA XIa PROTROMBINATROMBINA TROMBINA FIBRINOGÊNIOFIBRINA FIBRINA FIBRINOPEPTÍDEOS

Metabólitos do ácido araquidônico Fosfolipídeos da membrana celular ÁC. ARAQUIDÔNICO Fosfolipases Inibidas pelos esteróides Prostaglandina G2 5HETE 5HPETEHPETE Quimiotaxia LOX Lipo-oxigenases COX Ciclo-oxigenases Inibida pelos AINEs Prostaglandina H2 Leucotrieno A4 Leucotrieno B4 Quimiotaxia Leucotrieno C4 Prostaglandina PGI2 Tromboxane A2 Vasoconstrição Broncoespasmo  Permeabilidade Vasodilatação Inibição da agregação plaquetária Vasoconstrição Promoção da agregação plaquetária Leucotrieno D4 Leucotrieno E4 PGD2 PGF2 PGF2 Vasodilatação e promoção do edema

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO Fator de Ativação plaquetária Citocinas Óxido Nítrico (NO) Componentes lisossômicos dos leucócitos Radicais livres derivados do oxigênio

INFLAMAÇÃO CRÔNICA CARACTERÍSTICAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA: Infiltração por monomorfonucleares (linfócitos, macrófagos e plasmócitos) Destruição tecidual Reparação mediante substituição por tecido conjuntivo (angiogênese e fibrose) INFILTRAÇÃO MONOMORFONUCLEAR

INFLAMAÇÃO CRÔNICA Angiogênese Migração e proliferação fibroblástica REPARAÇÃO POR TECIDO CONJUNTIVO (FIBROSE): Angiogênese Migração e proliferação fibroblástica Deposição de matriz extra-celular Maturação e organização do tecido fibroso (remodelamento)

INFLAMAÇÃO CRÔNICA INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA Granuloma de corpo estranho Granuloma imunológico LINFÁTICOS NA INFLAMAÇÃO Ajuda a drenar o líquido do edema Agente agressor pode causar linfangites ou linfadenites Pode levar o agente agressor à corrente sangüínea

PADRÕES MORFOLÓGICOS Padrões morfológicos nas inflamações agudas e crônicas: Inflamação serosa Inflamação fibrinosa Inflamação supurativa Úlceras Efeitos Sistêmicos na Inflamação Febre: IL-1 e IL-6 Leucocitose

CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS CICATRIZAÇÃO POR 1ª INTENÇÃO: Cicatrização por segunda intenção Resposta inflamatória reparadora