III ENCONTRO NACIONAL DE PREVENÇÃO DAS DOENÇAS RENAIS BRASÍLIA 13 A 15 DE MARÇO Hipertensão Arterial e Proteinúria Tânia Torres Rosa Profa. Associada FM UnB

J Hypertens. 2000 Jun;18(6):645-54. Clinical value of microalbuminuria in hypertension. Rosa TT, Palatini P. Department of Internal Medicine (Nephrology), University of Brasilia, Brazil. Microalbuminuria (MA) is a well recognized marker of cardiovascular complications in hypertension, but whether MA can predict adverse outcome in this clinical condition is still a subject for debate. Tânia Torres Rosa Profa. Associada FM UnB

Whether management of hypertensive populations may be improved by monitoring of albumin excretion rate and whether antihypertensive drugs which are more effective in decreasing urinary albumin can be more beneficial in patients with MA remains to be determined. Tânia Torres Rosa Profa. Associada FM UnB

Relation of Albuminuria to Left Ventricular Mass (from the HyperGEN Study) Luc Djoussé, MD, DSca,b,*, Jinesh Kochar, MDa, Steven C. Hunt, PhDc, Kari E. North, PhDd,C. Charles Gu, PhDe, Weihong Tang, MD, PhDf, Donna K. Arnett, PhDg, and Richard B. Devereux, MDh . We analyzed data from 3,445 participants of the Hypertension Genetic Epidemiology Network (HyperGEN) Study (mean age 48.6 13.7years, range 18 to 87, 57% women). Albuminuria was negatively related to ejection fraction only in hypertensive subjects. In conclusion, these results suggest that albuminuria is positively associated with LV mass in normotensive subjects as it is in hypertensive subjects. (Am J Cardiol 2008;101:212–216) Tânia Torres Rosa Profa. Associada FM UnB

An important endpoint in treating chronic kidney disease, a Am J Nephrol 2008;28:381–390 Supratherapeutic Doses of Angiotensin Receptor Blockers to Decrease Proteinuria in Patients with Chronic Kidney Disease Biff F. Palmer Internal Medicine, Division of Nephrology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Tex. , USA An important endpoint in treating chronic kidney disease, a prevalent disease that can lead to kidney failure and cardiovascular disease, is reducing proteinuria. Proteinuria is an independent risk factor for disease progression and the development of cardiovascular disease and is a key factor that can be used to guide therapy designed to maximize kidney protection. Tânia Torres Rosa Profa. Associada FM UnB

SRAA Controles da secreção de renina: Mácula densa: Adenosina: transporte de NaCl aumentado. Prostaglandina: transporte de NaCl diminuido. Barorreceptores renais: Pressão de perfusão das arteríolas renais (principalmente aferentes): maior pressãomenor renina. Estimulação simpática: Nor-adrenalina em terminações nervosas simpáticas pós-ganglionaresativa receptores beta- adrenérgicosaumenta renina Tânia Torres Rosa Profa. Associada FM UnB

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Efeitos da angiotensina II: (Am J Nephrol 2008;28:372–380) Vasoconstricção via receptores AT1: RP da a.eferente = 3x a.aferente (manutenção da TFG). Aumenta prostaglandinas: vasodilatação, em contraposição. Aumenta liberação de adrenalina: Inibe a recaptação e aumenta a resposta à nor-adrenalina Estimula o SNC: Aumenta efluxo simpático Aumenta secreção de vasopressina Vasoconstricção via receptores V1 Reabsorção de Na e H2O Ação direta no túbulo proximal Aumenta secreção de aldosterona Tânia Torres Rosa Profa. Associada FM UnB

Outras ações da AngioII relacionadas à HA: Hipertrofia e remodelamento cardíaco e vascular Disfunção endotelial Arritmias cardíacas Aterosclerose Formação do trombo Agregação plaquetária Desenvolvimento de nefropatias Tânia Torres Rosa Profa. Associada FM UnB

Substâncias que aumentam a secreção de renina: Dopamina Calcitonina Adrenomedulina Prostaglandina E2 Prostraciclina NO Agonistas beta- adrenérgico Ciclosporina Diuréticos Anestésicos Tânia Torres Rosa Profa. Associada FM UnB

Desempenho renal com IECA ou BRA, versus outros antihipertensivos que não interferem no SRAA. 13 estudos randomizados avaliando a ação antihipertensiva e progressão da doença renal. IRCT: Relative risk, 0.87 (95% CI, 0.75 to 0.99) Creatinina sérica o dobro do normal: Relative risk, 0.71 (95% CI, 0.49 to 1.04) Alterações nos níveis de creatinina: Mean difference, –7.07 mol/l (95% CI, –13.26 to –0.88) Alterações na albuminuria: Mean difference, –15.73 (95% CI, –24.72 to –6.74) Alterações na TFG: Mean difference, 0.28 (95% CI, –0.76 to 1.32) Am J Nephrol 2008;28:372–380 Tânia Torres Rosa Profa. Associada FM UnB

ANGIO II ACELERA A LESÃO RENAL PORQUE: MANTEM A INFLAMAÇÃO E FIBROSE INTERVENÇÕES QUE INIBAM A ATIVIDADE DO SRAA: RENO PROTEÇÃO DESACELERAM A PROGRESSÃO DA DRC IECA E BRA COMBINADOS (em diabéticos e não-diabéticos): MAXIMIZAM A INIBIÇÃO DO SRAA REDUZEM (ou mantém) A TFG REDUZEM A PROTEINÚRIA Tânia Torres Rosa Profa. Associada FM UnB

Remissão da proteinúria Estabilização da TFG Maximização da inibição do SRAA Intensificação do controle da PA Controle da dislipidemia de forma multimodal, que inclua ajustes no estilo de vida Tânia Torres Rosa Profa. Associada FM UnB

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Lancet 2008; 371: 821–27 Effect of immunisation against angiotensin II withCYT006-AngQb on ambulatory blood pressure:a double-blind, randomised, placebo-controlled phase IIa study Alain C Tissot, Patrik Maurer, Juerg Nussberger, Robert Sabat, Thomas Pfi ster, Stanislav Ignatenko, Hans-Dieter Volk, Hans Stocker,Philipp Müller, Gary T Jennings, Frank Wagner, Martin F Bachmann Objetivo: desenvolver vacina, sobre uma partícula semelhante a vírus, que destrua a angiotensina II, para reduzir a pressão arterial , em ambulatório. Tânia Torres Rosa Profa. Associada FM UnB

Estudo multicêntrico, duplo cego, randomizado, com 72 pacientes com HA, classificada como média a moderada, divididos em 3 grupos, que receberam respectivamente 100 e 300 ug da vacina e placebo, em injeções subcutâneas, em 3 doses: semana 0; semana 4 e semana 12. Na 14ª semana era feito MAPA para análises comparativas. . Tânia Torres Rosa Profa. Associada FM UnB

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A resposta de indução de anticorpos foi reversível, com meia vida de cerca de 4 meses depois da terceira injeção. Isso é compatível com uma programação de tratamento de poucas injeções ao ano, por ocasião dos retornos para controle da PA. Tânia Torres Rosa Profa. Associada FM UnB

Muito Obrigada!