Triagem

Características Basais dos Pacientes -Critério de Inclusão -91% Tiazídico -11% D. Alça 42%  3 DAH 58%  4/+ DAH

Objetivos do Estudo Objetivo 1ªrio: Mudança na PAS e PAD sentada Objetivos 2ªrios: 1-Percentual de pacientes que atingiram as Metas de Níveis Pressóricos 2-Mudança na Média diária (24hs) dos Níveis Pressóricos 3-Mudanças na TFG

OBJETIVO 1ªrio: Mudança na PAS e PAD SENTADA 143/81mm Hg (SD 15/12) 134/77 mmHg (SD 16/10) 134/76 mmHg (SD 17/11)

OBJETIVOS 2ªrios: 1-Percentual de pacientes que atingiram as Metas de Níveis Pressóricos (<140mmHg ou <130mmHg se Diabetes ou Dç Renal Crônica) - Placebo: 36 (27%) - Darusentan 50mg: 43 (53%) - Darusentan 100mg: 43 (53%) - Darusentan 300mg: 41 (48%)

Média Horária da PAS e PAD (3 medidas por hora)

2-Decréscimo da Média Diária da PAS e PAD em relação ao início do estudo

3-Alterações na Função Renal

Efeitos Adversos Sem alterações importantes no Peso e na FC IAM s/ supra ST Coronari opatia prévia Morte Súbita

DISCUSSÃO Darusentan reduziu significativamente as pressões sistólica e diastolica em pacientes com Hipertensão Resistente ao Tratamento com no mínimo 3 Drogas em Doses Máximas* - Doses especificadas nas bulas, aprovadas por agências competentes ou padrões de uso local

DISCUSSÃO Darusentan foi mais eficiente que o Placebo em atingir os Níveis Pressóricos desejados

OBJETIVOS 2ªrios: 1-Percentual de pacientes que atingiram as Metas de Níveis Pressóricos (<140mmHg ou <130mmHg se Diabetes ou Dç Renal Crônica) - Placebo: 36 (27%) - Darusentan 50mg: 43 (53%) - Darusentan 100mg: 43 (53%) - Darusentan 300mg: 41 (48%)

DISCUSSÃO É necessária uma maior experiência clínica para elucidar as indicações de Darusentan no manejo da Hipertensão Resistente ao Tratamento. Pacientes Diabéticos ou Renais Crônicos parecerem ter taxas de redução similares aos outros

DISCUSSÃO Não foi notada uma relação entre resposta clínica com as doses utilizadas (50-300mg) Um estudo anterior verificou as eficácias das doses: -Ef.50mg > Ef. 10mg; -Ef.100mg e 150mg = Ef. 50mg -Ef. 300mg pouco > *diferença entre resultados deste estudo e do anterior relacionados com a duração de cada

DISCUSSÃO O leve aumento da Cr. Plasm. E a queda da TFG são provavelmente decorrentes da Redução da Pressão Intraglomerular Nos pacientes com albuminúria no início do estudo foi notada uma redução desta. Tais pacientes já utilizavam IECA ou Bloq. Recep. Angiotensina, sugerindo que o Darusentan tem mecanismo de ação diferente da Inibição do Sistema Renina-Angiotensina na Vasodilatação.

DISCUSSÃO Foi verificado que os principais manifestações de Retenção de Fluidos ocorreram nas 6 semanas iniciais do tratamento e responderam à terapia com diuréticos sugereindo que esses achados devem ser monitorados nas fases iniciais. Evitar Eventos cardíacos relacionados à Retenção de Fluidos.