Pequenas Moléculas Polifuncionalizadas como Substrato para a Preparação de substâncias Biologicamente Ativas Fernando A. S. Coelho Laboratório de Síntese de Produtos Naturais e Fármacos - LSPNF DQO – IQ/Unicamp – (19) / Fax (19)

 Moléculas com potencial atividade anti-bacteriana SUMÁRIO:  Moléculas com potencial atividade anti-proliferativa e anti-parasitária  Moléculas com potencial atividade inibidora de glicosidases Moléculas Pequenas Polifuncionalizadas como Substrato para a Preparação de Moléculas Biologicamente Ativas 2  Conhecendo o nosso substrato polifuncionalizado

O substrato para o nosso trabalho 3 Algumas das principais características desse substrato Fácil preparação – em qualquer escala Bons rendimentos e seletividade Elevada economia de átomos – sustentabilidade Possibilidade de reciclo do catalisador e dos reagentes não utilizados - sustentabilidade

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5 Substâncias com atividade anti-tumoral e anti-parasitária 1. Atividade dos adutos de MBH – substrato polifuncionalizado UACC62 - melanoma; MCF7 – mama; NCI460 – pulmão; OVCAR – ovário; PC03 – próstata; HT29 – intestino; – renal; NCIADR – mama com multiresistência a drogas

6 Substâncias com atividade anti-tumoral e anti-parasitária Eur. J. Med. Chem. 2006, 41, 738 Colaboração com o Dr. João Ernesto de Carvalho - CPQBA

7 Substâncias com atividade anti-tumoral e anti-parasitária Atividade contra leishmania Anti-microb. Agents Chemotherap. 2011, 55, 659; Bioorg. Chem. 2010, 38, 279; Eur. J. Med. Chem. 2009, 44, 1726; Eur. J. Med. Chem. 2007, 42, 99. Atividade anti-malarial WO A1; US A1; EP A1; JP W; IN I1; EP B1; US B2; DE E; J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2007, 22, 327; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, Estudo da interação de adutos de MBH com a enzima Cruzaína, principal cisteíno-protease do parasito. Colaboração com o Prof. Adriano Andricopulo CBME - Laboratório de Química Computacional e Medicinal – Instituto de Física/USP – São Carlos Tese de Doutorado da aluna Daniara Fernandes

8 Outras Substâncias com atividade anti-tumoral Precedentes

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10 Screening biológico desses derivados – dados preliminares Padrão Colaboração com o Dr. João Ernesto de Carvalho - CPQBA

11 Screening biológico desses derivados – dados preliminares Colaboração com o Dr. João Ernesto de Carvalho - CPQBA

12 Screening biológico desses derivados – dados preliminares Colaboração com o Dr. João Ernesto de Carvalho - CPQBA

13 Moléculas com potencial atividade inibitória de glicosidase e anti-inflamatória Potencial atividade inibitória de LFA-1 – anti-inflamatório Potencial atividade inibitória de glicosidase LFA-1 – Lymphocyte function-associated antigen 1

14 Moléculas com atividade anti-bacteriana

15 Moléculas com atividade anti-bacteriana Gráfico 1. MIC das espirocicloexadienonas sintetizadas Colaboração com o Prof. Dr. Marcelo Lancellotti - IB

16 O grupo de pesquisa José Tiago ǂ Nathália ǂ Hugo  Luiz Gustavo* Kristerson* Manoel‡Lucimara* Bruno‡Juliana* Marília ǂ Daniara*Gabriela   Iniciação Científica; ǂ Mestrado; * Doutorado; ‡ Pós-Doutorado

17 Agradecimentos Comissão Organizadora do Evento

A todos vocês pela atenção