FÁRMACOS NA DOR Clinica de Dor e Cuidados Paliativos HUCFF / UFRJ

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Transcrição da apresentação:

FÁRMACOS NA DOR Clinica de Dor e Cuidados Paliativos HUCFF / UFRJ Dr. Ricardo Cunha Jr. Clinica de Dor e Cuidados Paliativos HUCFF / UFRJ

ESCADA ANALGÉSICA DOR 4 Métodos invasivos 3 2 1 Analgésico+ Opióide forte + Coadjuvante + terapias não-farmacológicas 3 Analgésico + Opióide fraco + Coadjuvante + terapias não-farmacológicas 2 1 Analgésico + Coadjuvante + terapias não-farmacológicas DOR Cancer Pain Relief, Geneva,OMS,1986.

AINES: CARACTERÍSTICAS Grupo heterogêneo Ação periférica e central Efeito teto Ação ruim na dor neuropática

MECANISMO DE AÇÃO Fosfolipídeo Ác. aracdônico 5-LPOX COX 5 HPETE 5/12/15-LPOX PGG2 LTA4 LIPOXINA(LXA/ LXB) PGH2 LTB4 LTC4 LTD4 PGI2 TXA PGE2 LTE4

QUAL AINES USAR ? Experiência prévia Dor aguda ? Custo

CLASSIFICAÇÃO Ácido salicílico: aas, salicilatos, diflunisal Ácido acético: indometacina, sulindac Ácido fenil-acético: diclofenac Ácido propiônico: ibuprofeno, cetoprofeno, naproxeno, flubiprofeno Ácido fenâmico: ácido mefenâmico Pirazolônicos: dipirona Oxicams: tenoxicam, meloxicam, piroxicam Metano-sulfonilides: nimesulide Naftilalcanonas: nalbumetona Coxibs: celecoxib, valdecoxib

CLASSIFICAÇÃO COX-1/ COX-2: COX-2: •Aas, indometacina, •celecoxib •Diclofenaco, cetoprofeno •rofecoxib •Piroxicam, ibuprofeno •valdecoxib •etoricoxib PREFERENCIAL COX-2: •Meloxicam •Nimesulide

DISTRIBUIÇÃO DAS COXS Endotélio SNC TG Intestinal Reprodução Renal COX - 1 COX - 2 Endotélio SNC Reprodução TG Intestinal Renal Inflamação Plaquetas

EFEITOS COLATERAIS Trato Gastro Intestinal Renal ACV Cutâneo Hepático SNC

CONDIÇÕES DE MAIOR RISCO Complicação de doença ulcerosa > 65 anos Co- prescrição Uso prolongado em dose plena Co- morbidades

RISCO RELATIVO DE COMPLICAÇÃO TGI AINES RISCO RELATIVO DE COMPLICAÇÃO TGI PIROX TEN DICL IND

MEDIDAS DE PROTEÇÃO DO TGI Associar bloqueador próton Opção pela cox2 Associar análogo de prostaglandina

Lancet, v. 371, jan 2008

Lancet, v. 371, jan 2008

ALERGIA A AINES alergia d.base r.cruzada dissensibilização Respiratória Asma/sinusite Sim Urticária Urticária crônica Não Urticária a anafilaxia Geral/ não Não ( trocar)

AINES: DOSES PARA 24 HORAS AINES INTERVALO DOSE/ dia Dipirona 4/4 h 4 - 6g Paracetamol 4/4 h 4 - 6g Diclofenaco 8/8 h 150 -300mg Cetoprofeno 8/8 h 150 -300mg Ibuprofeno 6/6 h 1200-3200mg Naproxeno 12/12 h 750 - 1000mg Piroxicam 24/24 h 20 - 40mg Tenoxicam 24/24 h 20 - 40mg Celecoxib 12/12 h 200 - 400mg Etoricoxib 24/24 h 60 -120mg Nimesulide 12/12 h 200 – 400 mg Meloxicam 24/24 h 7,5 – 15 mg

Dúvidas e certezas no uso de AINES CONSENSO SARDENHA- 2000 Dúvidas e certezas no uso de AINES

Áreas de avaliação: Eficácia dos AINES Manejo da toxicidade do TGI AINES x H.pylori ICOX-2 Dispepsia Uso ideal de aspirina Sardenha-2000

PROPOSIÇÕES: 1-Em doses normais AINES são pouco mais eficazes que paracetamol fortemente aceita-(50%) nível de evidência:1-(74%) Sardenha-2000

PROPOSIÇÕES: 2-AINES e paracetamol têm efeito aditivo evidente fortemente aceita-(71%) nível de evidência:2-(93%) 3-A potêncialidade dos AINES de provocar dispepsia ou úlcera não é relacionada. fortemente aceita-(59%) nível de evidência:2-(71%) Sardenha-2000

PROPOSIÇÕES: 4 - Paracetamol não causa úlcera ou suas complicações. fortemente aceita-(69%) nível de evidência: 2-(87%) 5- Uso de profilaxia para TGI deve -se basear no risco. fortemente aceita-(75%) nível de evidência: 2-(90%) Sardenha-2000

PROPOSIÇÕES: 6 - Todos os pacientes com relato de úlcera péptica devem usar profilaxia associada. fortemente aceita - (75%) nível de evidência : 2- (94%) 7- Todos os pacientes com 2 fatores de risco deveriam usar profilaxia associada fortemente aceita - (79%) nível de evidência : 2- (100%) Sardenha-2000

PROPOSIÇÕES: fortemente aceita - (76%) nível de evidência: 2 (69%) 8 - A troca para ICOX-2 em paciente com riscos é alternativa eficaz. fortemente aceita - (76%) nível de evidência: 2 (69%) 9 - Para artrite crônica ICOX-2 são comparáveis ao ibuprofeno, diclofenaco ou naproxeno. nível de evidência: 2 (59%) fortemente aceita - (73%) Sardenha-2000

PROPOSIÇÕES: 10 - O nível de úlceração endoscópica com ICOX-2 é marcadamente reduzido. completamente aceita - (78%) nível de evidência :1 (100%) 11 - ICOX-2 possuem efeitos na retenção de sódio e água. completamente aceita - (97%) nível de evidência :1 (74%) Sardenha-2000

OPIÓIDES RECEPTOR AGONISTA ANTAGONISTA AGONISTA PARCIAL Z. ATIVIDADE Z. AFINIDADE RECEPTOR

OPIÓIDES Agonistas puros Agonistas parciais Antagonistas Morfina Metadona Oxicodona Fentanil Codeína Tramadol Meperidina Nalburfina Buprenorfina Pentazocina nalorfina Naloxona naltrexona

OPIÓIDES FRACOS CARACTERÍSTICAS: EFEITO TETO ÍNDICE TERAPÊUTICO ELEVADO TOXICIDADE HEPÁTICA E RENAL NÃO DESCRITA PRECONCEITO MENOR

OPIÓIDES FRACOS CODEÍNA: DOSE INICIAL: 30mg 4/4h DOSE MÁXIMA: 120 mg 4/4h APRESENTAÇÃO: COMP DE 30 E 60mg AMP 30mg/ml TYLEX: 30mg CODEÍNA+ 500mPARACETAMOL

OPIÓIDES FRACOS TRAMADOL: DOSE: 50 a 100mg 4/4h OU 6/6h APRESENTAÇÃO: COMP 50mg AMP 50mg/ml EFEITOS COLATERAIS: NÁUSEA E VÔMITOS METABÓLITO ATIVO 2X MAIS POTENTE POTÊNCIA SEMELHANTE À CODEÍNA

OPIÓIDES FRACOS EFEITOS COLATERAIS: SONOLÊNCIA DEPÊNDENCIA CONSTIPAÇÃO VÔMITO CONFUSÃO MENTAL SUDORESE PRURIDO

OPIÓIDES FORTE MORFINA METADONA OXICODONA FENTANIL

MORFINA Metabólitos m 3-glicuronídeo_____inativo Intervalo m 6-glicuronídeo(1%)_45 vezes mais ativo normorfina _____ igual a morfina Intervalo A cada 4 horas Apresentação comp. de 10, 30 mg de ação rápida comp. de 30, 60 100 mg de longa duração amp. de 0,2mg, de 2 e 10 mg

METADONA Alta biodisponibilidade pela via oral ½ vida de eliminação longa Ausência de metabólitos ativos Custo baixo Apresentação em comp. de 5 e 10mg e amp. de 10mg/ml

OXICODONA Alta biodisponibilidade pela via oral Baixa incidência de efeitos colaterais O dobro da potência da morfina Metabólitos com atividade mínima No Brasil só existe a de ação prolongada Apresentação de 10, 20 e 40 mg Intervalo a cada 12 horas

FENTANIL TRANSDÉRMICO Início de ação lento (8-10h) Após retirada seu efeito permanece por 12h Trocar a cada 72h Usar quando o TGI é inviável Apresentação de 25, 50, 75 e 100 mcg/h

FENTANIL TRANSDÉRMICO Pele limpa, seca, sem lesões (não raspar pêlos) Limpar o local preferencialmente apenas com água, evitando o uso de sabões, degermantes, loções ou óleos Alternar locais de aplicação Evitar calor externo nas áreas de aplicação

OPIÓIDES- EFEITOS COLATERAIS SONOLÊNCIA DEPÊNDENCIA CONSTIPAÇÃO VÔMITO CONFUSÃO MENTAL SUDORESE PRURIDO

Fatores Adversos dos Opióides Dependência Física Dependência Psíquica Tolerância Pseudovício Depressão Respiratória

EFEITOS A LONGO PRAZO Imunossupressão (em imunocomprometidos) codeína > metadona > morfina > fnt > oxicodona > tramadol ↓estrogênio ↓testosterona (metadona e intratecal) ↓cortisol Infertilidade, disfunção sexual

MEDICAÇÕES COADJUVANTES POTENCIALIZAM EFEITO ANALGÉSICO CONTROLAM EFEITOS COLATERAIS TRATAM DISTÚRBIOS PSICOLÓGICOS ASSOCIADOS

MEDICAÇÕES COADJUVANTES ANTIDEPRESSIVOS ANTICONVULSIVANTES NEUROLÉPTICOS ANTIESPASMÓDICOS LAXANTES ANTIEMÉTICOS NEUROLÉPTICOS ANSIOLÍTICOS ANTIDEPRESSIVOS CORTICOSTERÓIDES BIFOSFONATOS

ANTIDEPRESSIVOS Tricíclicos são 1ª opção em dor neuropática Doses variam de 25 -100mg/d Fazer tomada única noturna Iniciar com dose baixa Mais utilizados: amitriptilina, imipramina

                                                                                                                                                                                          

ADT Absorção oral boa. Pico tardio ~ 6h. Forte ligação proteíca (70-95%) e tecidual. Metabolismo hepático extenso. ½ vida longa. Concentração no leite materno. Mec. de ação: ● otimização da via descendente inibitória • bloqueio dos canais de cálcio e sódio • bloqueia receptor -2 • bloqueio leve dos receptores NMDA • efeito anti-histamínico

Relação de seletividade dos tricíclicos Reboxetina Maprotilina Desipramina Imipramina Nortriptilina Amitriptilina Clomipramina Zimelidina Fluoxetina Paroxetina 1000 NA- Seletiva Não 5-HT 10 1 0,1 0,01 0,001

Farmacologia Lipofílico Meia vida longa Metabolização hepática Interação medicamentosa Meia vida longa Efeitos colaterais Não dialisável Perfil Farmacológico Perfil Farmacológico

EFEITOS COLATERAIS Boca seca retenção urinária Sedação aumento da p.i.o. Taquicardia Constipação Confusão mental Distúrbio de condução cardíaca Reduz limiar convulsivo

SEROTONINÉRGICOS ISRS: Fluoxetina, sertralina, paroxetina ½ vida longa: fluoxetina= 5d metabólito ativo: fluoxetina Ação inibitória sobre P 450 Boa absorção oral Ef.colateais: TGI, agitação, insônia, extrapiramidalismo, disfunção sexual, alergia  nível sérico de: ADT, CBZ, WARF, neurolépticos, ciclob , insulina,

Venlaflaxina Duloxetina Boa absorção oral. Alimentos retardam absorção. Efeitos colaterais: náusea, tontura, sonolência, hipertensão arterial, rash. Dose: 150 – 225mg/d Duloxetina Efeitos colaterais: fadiga, náusea, constipação, boca seca, inquietude, sudorese, disfunção sexual. Neuropatia diabética Dose : 60 – 120 mg/d MEC AÇÃO: inibição seletiva da recaptação de nora e serot

ANTICONVULSIVANTES São ótima opção em dor neuropática. Mecanismo por bloqueio canais de sódio e/ou cálcio. Principais: carbamazepina, gabapentina, oxcarbazepina, pregabalina, ácido valpróico.

Efeitos Colaterais sedação tonteira náusea diarréia visão turva ataxia confusão mental rash diplopia

MEDICAÇÕES COADJUVANTES CARBAMAZEPINA ►1ª opção em neuralgia do trigêmio ►dose: 200 - 1400mg/d ►absorção: errática ►metabólito: ativo ►alteração transitória hepática e hematológica e hiponatremia. ►monitorar nível sérico

►neuropatia diabetica ? ACIDO VALPRÓICO ►neuropatia diabetica ? ►absorção: rápida ►alteração hepática frequente ►dose: 500 – 2400mg. 12/12h LAMOTRIGINA ►opção em neuralgia do trigêmio, dor central, neuropatia do HIV, e diabetes. ►dose de 100-400mg. 12/12h

►1ª opção em dor neuropática GABAPENTINA ►1ª opção em dor neuropática ►absorção: boa ►excreção renal in natura ►dose: 900-3600mg. 8/8h PREGABALINA ►dose: 150 – 600mg. 12/12h ►efeitos indesejáveis: ideação suicida, ganho de peso, edema.

►neuropatia periférica ? Migrânea. TOPIRAMATO ►neuropatia periférica ? Migrânea. ►absorção: rápida ► ½ vida de eliminação prolongada. ►dose: 100 – 400mg/d. Tomada única ►efeito indesejável: cálculo renal

Relaxante Muscular Benzodiazepínicos Carisoprodol Tiocolcosídeo Tizanidina Orfenadrina Ciclobenzaprina Baclofen

Carisoprodol Ação em interneurônios na formação reticular e medular Absorção: boa ½ vida 6h. Alta concentração no leite materno. Efeitos colaterais: tonturas, vertigem, ataxia, tremores, agitação, insônia, sonolência, rash, taquicardia, hipotensão ortostático, náuseas, vômitos.

AGENTES BIOLÓGICOS Sulfato de glucosamina 1500mg/d VO Sulfato de condroitina 1200mg/d VO Ácido hialurônico IA 2mg/sem (3x) (JOELHOS) Corticóide IA 3x/ano

Clonidina Agonista α-2 adrenérgico. Atua pré-sinapticamente em receptores acoplados a canais de k Ação v.o. ruim Dose 1-3 mcg/kg em bloqueios.

Bifosfonatos Em condições de massa óssea diminuída e/ou alto turnover Osteoporose (inclusive glicocorticóide induzida) Doença de Paget Osteólise provocada por tumores Hipercalcemia Osteogênese imperfeita

Bifosfonatos Inibe reabsorção óssea. Previne osteoporose e fraturas patológicas. Absorção v.o. ruim Não são metabolizados. Eliminação renal.

Antiespasmódicos Butilescopolamina – ev, im, sc Trimebutina Pinavério Mebeverina