Mutagênese e Mecanismos MUTAÇÕES Dr. Cláudio C Silva Mestrado em Genética Disciplina Mutagênese e Mecanismos de Reparo de DNA MGENE

MUTAÇÕES Considerações Gerais Erro de Disjunção Meiótica Responsável pelas mutações numéricas Down Turner Klinefelter Edwards Patau Triplo X Duplo Y Aneuploidias

MUTAÇÕES Considerações Gerais 46,XX

MUTAÇÕES Considerações Gerais DOWN – Trissomia completa 47,XY,+21

MUTAÇÕES Considerações Gerais DOWN – Translocação D/G – 14;21 46,XX,rob(14;21)

MUTAÇÕES Considerações Gerais DOWN – Translocação G/G – 21;21 46,XX,rob(21;21)

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS Klinefelter 47,XXY

MUTAÇÕES Considerações Gerais Duplo Y 47,XYY

MUTAÇÕES Considerações Gerais Triplo X 47,XXX

MUTAÇÕES Considerações Gerais Patau 47,XY,+13

MUTAÇÕES Considerações Gerais Edwards 47,XX,+18

MUTAÇÕES Considerações Gerais Turner 45,X

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS Translocação Não recíproca Translocação Não recíproca Crossing-Over desigual (Duplicação / Deleção) Translocação Recíproca (Robertsoniana) Translocação Recíproca

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS Translocação: Recíproca ou Robertsoniana [a] [b]

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS p- q- Deleções (Intertiscial, Terminal p e Terminal q) Inversões (Pericêntrica e Paracêntrica)

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS Deleção Intersticial & Terminal

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS Duplicação Cromossômica Crossing-Over desigual Altera o par cromossômico Duplicação Deleção

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS Duplicação Direta e Invertida

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS Interticial

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS Cromossomo 17 HER2/neu Gene

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS Cromossomo em Anel (r)

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS Isocromossomos

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS Cri-du-chat 46,XX,del(5p)

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS Variantes de Turner: 46,XX/45,X ou 46,X,i(X) ou 46,X,del(Xq) ou 46,X,r(X) i(X) r(X) del(Xq)

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS LMC t(9;22)

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS LMC t(9;22)

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS t(17;22)(p13;q11) VARIANTES NA LMC t(2;9;22)(p23;q12;q11)

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS LLA 8 21

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS Marcador Leucemia Genes t(9;22)(q34.1;q11.2) CML; AML, ALL BCR/ABL t(15;17)(q22;q21) APL PML/RARα t(8;21)(q22;q22) AML (FAB M2 e M4) AML1/ETO t(16;16)(p13;q22) inv(16;16)(p13;q22) AML (FAB M4) CBFB/MYH11 t(12;21)(p13;q22) ALL (infantil) ETV6/AML1

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS Proto-oncogenes  Oncogenes (Ativados) Eventos submicroscópicos (mutações pontuais, pequenas deleções e insersões) Eventos citogeneticamente observáveis (translocações, inversões)

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS Genes Supressores de Tumor (inativados) Eventos submicroscópicos (mutações pontuais, pequenas deleções e insersões) Eventos citogeneticamente observáveis (translocações, inversões)

MUTAÇÕES Aberrações cromossômicas instáveis

MUTAÇÕES Aberrações cromossômicas instáveis

MUTAÇÕES Aberrações cromossômicas instáveis Aberrações Instáveis Quebras Cromatídicas

MUTAÇÕES Aberrações cromossômicas instáveis Quebra Cromatídica Dicêntrico

MUTAÇÕES Aberrações cromossômicas instáveis Cromossomo em anel Dicêntrico

Mutantes em Nível Molecular Mutação Mutantes em Nível Molecular

Mutantes em Nível Molecular Mutação Mutantes em Nível Molecular Modificações Tautoméricas Resultantes de flutuações químicas decorrentes de mudanças nas posições dos átomos (purinas, pirimidinas, grupamento amino, anel nitrogenado, etc. )alterando o pareamento normal das bases. Mutações de Ponto [a] Substituição de um par de bases por outro. # Transição → substituição de uma purina por outra purina, ou de uma pirimidina por outra pirimidina. # Transversão → substituição de uma purina por uma pirimidina ou vice-versa.

Mutantes em Nível Molecular Mutação Mutantes em Nível Molecular Transição: Purina por purina Pirimidina por pirimidina Transversão: Purina por pirimidina Pirimidina por purina Transição Transversão A-T T-A A-T T-A C-G G-C C-G G-C

Mutantes em Nível Molecular Mutação Mutantes em Nível Molecular Anemia Falciforme