DISLIPIDEMIA SÍNDROME METABÓLICA Edna Nakandakare Lab. de Lípides - FMUSP

LÍPIDES TRIGLICÉRIDES ÁCIDOS GRAXOS FOSFOLÍPIDES COLESTEROL CH2 CH H2C P X O- polar apolar H3C CH CH3 OH CH2 COLESTEROL H3C CH CH3 R-CO-O CH2 COLESTEROL ESTERIFICADO

LÍPIDES (%) PROTEÍNAS (%) CE CL TG FL Total QM 1-3 0,5-1 86-94 3-8 98-99 1-2 VLDL 12-14 6-8 55-65 12-18 89-94 5-10 LDL 35-40 8-12 20-25 75-80 20-24 HDL 14-18 3-5 3-6 20-30 50-55 45-50

Lipoproteína intestinal LRP QM-rem ApoE ApoB48 B/E Tecido adiposo Gordura Alimentar LPL AG Músculo esquelético QM ApoB48 ApoCIII ApoE ApoCII QM QM QM

Lipoproteínas hepáticas VLDL TG PL AG ApoB Lipogênese SREBP-1c MTP Apo CII Apo CIII LPL IDL LDL LRP LLH LPL B/E B/E

Captação celular de LDL plasmática COLESTEROL B/E HMGCoA redutase Receptor de LDL (B/E) ACAT núcleo

Regulação do receptor de LDL pelo PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) Depleção celular de colesterol Ativação de SREBP expressão de PCSK9 síntese de receptor B/E LDL B/E núcleo PCSK9 Proteólise do receptor B/E

Colesterol Total (mg/dL) < 200 Desejável 200 – 239 Limítrofe  240 Alto LDL-C (mg/dL) < 100 Ótimo 100 – 129 130 – 159 160 – 189  190 Muito alto HDL-C (mg/dL) < 40 Baixo  60 Triglicérides (mg/dL) < 150 Normal 150 - 200 200 - 500  500 Fórmula de Friedewald (mg/dL): LDL-C = CT - HDL-C - TG/5 TG/5 = VLDL-C (TG < 400 mg/dL) NCEP - ATP III JAMA 2001;285:2486

Definição: Alterações nas concentrações plasmáticas dos lípides DISLIPIDEMIAS Definição: Alterações nas concentrações plasmáticas dos lípides DISLIPIDEMIAS ALTERAÇÕES HIPERCOLESTEROLEMIA ↑ CT (LDL, HDL) HIPERTRIGLICERIDEMIA ↑ TG (VLDL, QM) HIPERLIPIDEMIA MISTA ↑ CT e TG (LDL, VLDL, IDL, QM Rem) HIPOALFALIPOPROTEINEMIA ↓ HDL-C

CASO CLÍNICO JCN, masc, 21 anos Aparecimento de pequenas lesões elevadas em braços, mãos e região dorsal há 3 meses. Perda de peso, cerca de 5kg em 1 mês, sem alteração no hábito alimentar e nas atividades física. Aumento da ingestão de líquidos e da diurese. Obesidade desde a adolescência. Mãe portadora de diabetes tipo 2. Pai portador de hipertensão arterial e IAM há 2 anos. EF: Peso: 95 kg, alt: 1,75m, IMC: 31 kg/m2 PA: 130x80 mmHg FC: 90 Presença múltiplas pápulas isoladas e confluentes, de coloração esbranquiçadas com halo avermelhado em MMSS, dorsos das mãos e região dorsal.

EXAMES LABORATORIAIS Glicemia (mg/dL) 305 78 86 Hemoglobina glicada (%) 10,6 8,0 Colesterol total (mg/dL) 994 399 280 HDL-C (mg/dL) 15 35 LDL-C (mg/dL) 181 Triglicérides (mg/dL) 5700 896 320

DISLIPIDEMIA DIABÉTICA Hipertrigliceridemia Hiperlipemia pós-prandial Redução de HDL-C Maior população de LDL pequenas e densas

Ações da Insulina na Trigliceridemia VLDL TG PL AG ApoB Lipogênese INSULINA SREBP-1c MTP  Apo CII  Apo CIII  LPL IDL Tecido Adiposo LHS

Resistência à Insulina VLDL  TG  PL  ApoB  Lipogênese  INSULINA  SREBP-1c AG livre INSULINA  MTP Tecido Adiposo LHS

Hiperlipemia Pós-prandial Gordura Alimentar  LPL AG QM-rem ApoE ApoB48 B-E LRP QM ApoCIII ApoCII  ApoCIII Músculo esquelético Tecido adiposo

Padrão de LDL e Trigliceridemia 40 80 120 160 200 240 280 25 50 75 100 125 Triglicérides (mg/dL) Frequência cumulativa (%) Padrão B Padrão A Padrão A (LDL grande) Padrão B (LDL pequena) Atherosclerosis, 2002: 47

Tamanho de LDL Atherosclerosis, 2002: 47

Formação de LDL e HDL pequenas e densas LLH VLDL Remanes centes IDL HDL2 LDL HDL3 LPL CE CETP TG pequenas e densas VLDL mais rica em TG  turnover dos remanescentes  atividade da CETP > susceptibilidade a oxidação e glico-oxidação

REDUÇÃO DE HDL  atividade de LPL   produção de HDL

REDUÇÃO DE HDL ABCG-1  Atividade da CETP   HDL-TG   LLH   catabolismo HDL