ANEMIAS POR MÁ SINTESE DE HEMOGLOBINA EM MEDICINA VETERINÁRIA Rafael Fighera Laboratório de Patologia Veterinária Hospital Veterinário Universitário Universidade Federal de Santa Maria

Anemias por má síntese de hemoglobina Classificação Anemias ferroprivas (anemias ferropênicas) Anemia das doenças crônicas (anemia paradoxal) Anemias sideroblásticas

Anemias por má síntese de hemoglobina Achados hematológicos Anemia normocítica normocrômica  Anemia normocítica hipocrômica Anemia microcítica hipocrômica

Anemias por má síntese de hemoglobina Achados hematológicos Anisocitose* Hipocromia (presença de torócitos) Codocitose (presença de codócitos ou células-alvo) Microcitose Corpúsculos de Pappenheimer (siderrossomas)** *Inicialmente, nas anemias ferroprivas por hemorragia crônica, pode haver certo grau de regeneração medular. **Ocorre apenas em casos de anemia sideroblástica.

Anemias por má síntese de hemoglobina Achados hematológicos Ferro sérico (FS) Capacidade latente de ligação do ferro (CLLF) Capacidade total de ligação do ferro (CTLF ou TIBC) Índice de saturação da transferrina (IST) Ferritina sérica Ferritina tecidual

Anemias por má síntese de hemoglobina Cálculos CLLF + FS = CTLF (TIBC) FS/TIBC x 100 = IST

Anemias por má síntese de hemoglobina Valores de referência Ferro sérico: 50-150 Capacidade latente de ligação do ferro: 140-280 Capacidade total de ligação do ferro: 250-410 Índice de saturação da transferrina: 20%-50% Ferritina sérica Ferritina tecidual

Anemias por má síntese de hemoglobina Achados hematológicos Tipo de anemia por má síntese de hemoglobina Nível de HG VCM Ferro sérico TIBC FS FT IST Anemia ferropriva ↓ a ↓↓↓ N a ↑ ↓ ↓ a A Anemia das doenças crônicas ↓ a ↓↓ N a ↓ ↓ a ↓↓ ↑ Anemia sideroblástica

ANEMIAS FERROPRIVAS EM MEDICINA VETERINÁRIA Rafael Fighera Laboratório de Patologia Veterinária Hospital Veterinário Universitário Universidade Federal de Santa Maria

Anemias por má síntese de hemoglobina Anemias ferroprivas Ingestão de ferro  Absorção do ferro Estoques de ferro Perda de ferro Má ingestão de ferro forma hêmica forma não hêmica (iônica ou inorgânica) Má absorção de ferro Anormalidades no metabolismo do ferro Hemorragia crônica

Anemias por má síntese de hemoglobina Absorção do ferro orgânico (25% de absorção) Ferro derivado do heme, presente em: mioglobina  músculos (carne) hemoglobina  sangue (carne)

Anemias por má síntese de hemoglobina Absorção do ferro inorgânico (1%-2% de absorção) ferro ferroso  minerais ferro férrico  vegetais ferro férrico (Fe3+)  ferro ferroso (Fe2+) ferro ferroso (Fe2+)  ferro férrico (Fe3+) citocromo-b duodeno ferro redutase (ácido clorídrico) hefastina (ceruloplasmina-like)

Anemias por má síntese de hemoglobina Fatores que influenciam a absorção de ferros Negativamente Consumo excessivo de cádmio, cobalto, cobre, manganês e zinco Consumo de fitatos, oxalatos e fosfatos Consumo de leite Positivamente Consumo de carne

Anemias por má síntese de hemoglobina Absorção do ferro orgânico (25% de absorção) clivagem das apoproteínas pelos ácidos gástricos (estômago)  oxidação do ferro associado à protoporfirina absorção do ferro oxidado na forma de hemina* degradação enzimática e liberação do ferro* ferro + apoferritina* ou ferro + transferrina (circulação) *enterócitos duodenais.

Anemias por má síntese de hemoglobina Absorção do ferro inorgânico (1%-2% de absorção) ferro + mucinas luminais (estômago)  ferro + molécula semelhante à integrina* ferro + mobilferrina* ferro + apoferritina* ou ferro + transferrina (circulação) *enterócitos duodenais.

Anemias por má síntese de hemoglobina ferro + transferrina (circulação)  receptores para a transferrina na membrana plasmática dos precursores eritropoéticos utilização do ferro + armazenamento de ferro (apoferritina + ferro = ferritina) (oxidação do ferro = hemossiderina)

Anemias por má síntese de hemoglobina Compartimentos do ferro Compartimento funcional (80% do ferro) hemoglobina: 85% mioglobina: 12% enzimas (catalase, peroxidase e citocromo): 3% livre: 0,1% Compartimento de armazenamento (20% do ferro) fígado, baço, medula óssea e intestino delgado.

Anemias por má síntese de hemoglobina Equilíbrio do ferro Conteúdo de ferro de um indivíduo adulto: 50 mg/kg Perda diária de ferro: 0,5-1,6 mg Absorção diária de ferro: 1 mg Necessidade de ingestão diária de ferro*: 5-10 mg (10-30 mg)** *em um índice de absorção de 10%-15%. **ingestão média de ferro nos Estados Unidos.

Anemias por má síntese de hemoglobina Anemias ferroprivas por má ingestão de ferro Alimentação exclusiva com leite após o desmame*. Alimentação exclusiva com farinha de milho (polenta). Alimentação exclusiva com farinha de trigo (pão). Competição entre filhotes de cães de raças gigantes. Desnutrição calórico-protéica. *aproximadamente 1 mg/l.

Anemias por má síntese de hemoglobina Anemias ferroprivas por má ingestão de ferro Alimentação exclusiva com leite após o desmame*. Alimentação exclusiva com farinha de milho (polenta)**. Alimentação exclusiva com farinha de trigo (pão)**. Competição entre filhotes de cães de raças gigantes. Desnutrição calórico-protéica. *aproximadamente 1 mg/l. **mínimo de 42 mg/kg (lei de 2002).

Anemias por má síntese de hemoglobina Anemias ferroprivas por má ingestão de ferro Alimentação exclusiva com leite após o desmame. Alimentação exclusiva com farinha de milho (polenta). Alimentação exclusiva com farinha de trigo (pão). Competição entre filhotes de cães de raças gigantes. Desnutrição calórico-protéica.

Anemias por má síntese de hemoglobina Anemias ferroprivas por má absorção de ferro Síndrome de má absorção espru (intolerância ao glúten) enterite plasmocitária linfoma intestinal difuso insuficiência pancreática Acloridria gastrectomia total gastropatia atrófica

Anemias por má síntese de hemoglobina Anemias ferroprivas por anormalidades no metabolismo do ferro Atransferrinemia Distransferrinemia Hemossiderose pulmonar idiopática

Anemias por má síntese de hemoglobina Anemias ferroprivas por hemorragia crônica Hematofagia Neoplasmas sangrantes Ulcerações gastroduodenais Cistites hemorrágicas Nefropatias com hemorragia Distúrbios hemostáticos Doação sanguínea excessiva

Anemias por má síntese de hemoglobina Achados hematológicos Estágio da deficiência de ferro Nível de HG VCM Ferro sérico TIBC FS FT PEL Deficiência de ferro N ↓ Eritropoese deficiente ↑ Anemia ferropriva

Cão, fêmea, Dálmata, 5 meses (hemorragia crônica – ancilostomose) Hemograma Leucócitos totais (/mm3) 10.100 (6.000-17.000) Neutrófilos seg. (60%-77%) 55% (3.000-11.500) 5.555 Bastonetes (0%-3%) 1% (0-300) 101 Linfócitos (12%-30%) 13% (1.000-4.800) 1.313 Monócitos (3%-10%) 3% (150-1.350) 303 Eosinófilos (2%-10%) 28% (100-1.250) 2.828 Basófilos (raros) - (raros) - Eritrócitos (x106/mm3) (5,50-8,50) 4,0 Hemoglobina (g/dl) (12,0-18,0) 7,5 Hematócrito (%) (37-55) 25 VCM (fl) (60,0-77,0) 62,5 CHCM (%) (32,0-36,0) 30,0 Hipocromia: +++ Codócitos: +++ Macroplaquetas: +

Cão, fêmea, Dálmata, 5 meses (hemorragia crônica – ancilostomose) Hemograma Leucócitos totais (/mm3) 10.100 (6.000-17.000) Neutrófilos seg. (60%-77%) 55% (3.000-11.500) 5.555 Bastonetes (0%-3%) 1% (0-300) 101 Linfócitos (12%-30%) 13% (1.000-4.800) 1.313 Monócitos (3%-10%) 3% (150-1.350) 303 Eosinófilos (2%-10%) 28% (100-1.250) 2.828 Basófilos (raros) - (raros) - Eritrócitos (x106/mm3) (5,50-8,50) 4,0 Hemoglobina (g/dl) (12,0-18,0) 7,5 Hematócrito (%) (37-55) 25 VCM (fl) (60,0-77,0) 62,5 CHCM (%) (32,0-36,0) 30,0 Hipocromia: +++ Codócitos: +++ Macroplaquetas: +

Cão, macho, Dog Alemão, 3 meses (má ingestão de ferro) Hemograma Leucócitos totais (/mm3) 12.000 (6.000-17.000) Neutrófilos seg. (60%-77%) 60% (3.000-11.500) 7.200 Bastonetes (0%-3%) - (0-300) - Linfócitos (12%-30%) 35% (1.000-4.800) 4.200 Monócitos (3%-10%) 1% (150-1.350) 120 Eosinófilos (2%-10%) 4% (100-1.250) 480 Basófilos (raros) - (raros) - Eritrócitos (x106/mm3) (5,50-8,50) 2,6 Hemoglobina (g/dl) (12,0-18,0) 4,3 Hematócrito (%) (37-55) 15 VCM (fl) (60,0-77,0) 57,7 CHCM (%) (32,0-36,0) 28,7 Hipocromia: +++ Codócitos: +++ Macroplaquetas: +

Cão, macho, Dog Alemão, 3 meses (má ingestão de ferro) Hemograma Leucócitos totais (/mm3) 12.000 (6.000-17.000) Neutrófilos seg. (60%-77%) 60% (3.000-11.500) 7.200 Bastonetes (0%-3%) - (0-300) - Linfócitos (12%-30%) 35% (1.000-4.800) 4.200 Monócitos (3%-10%) 1% (150-1.350) 120 Eosinófilos (2%-10%) 4% (100-1.250) 480 Basófilos (raros) - (raros) - Eritrócitos (x106/mm3) (5,50-8,50) 2,6 Hemoglobina (g/dl) (12,0-18,0) 4,3 Hematócrito (%) (37-55) 15 VCM (fl) (60,0-77,0) 57,7 CHCM (%) (32,0-36,0) 28,7 Hipocromia: +++ Codócitos: +++ Macroplaquetas: +

ANEMIA DAS DOENÇAS CRÔNICAS EM MEDICINA VETERINÁRIA Rafael Fighera Laboratório de Patologia Veterinária Hospital Veterinário Universitário Universidade Federal de Santa Maria

Anemias por má síntese de hemoglobina Causas de anemia das doenças crônicas Insuficiência renal crônica Cirrose hepática Insuficiência cardíaca congestiva Osteomielite Tuberculose Neoplasmas malignos

Anemias por má síntese de hemoglobina Patogênese da anemia das doenças crônicas liberação de mediadores inflamatórios por macrófagos do local da inflamação (interleucina-1 e fator de necrose tumoral-α)  desgranulação dos neutrófilos circulantes sequestro do ferro pela lactoferrina fagocitose do complexo circulante ferro-lactoferrina por macrófagos    da ferritina tecidual  do ferro circulante hemossiderose anemia ferropriva

Anemias por má síntese de hemoglobina Patogênese da anemia das doenças crônicas liberação de mediadores inflamatórios por macrófagos do local da inflamação (haptoglobina)  sequestro do ferro pela haptoglobina fagocitose do complexo circulante ferro-haptoglobina por macrófagos    da ferritina tecidual  do ferro circulante hemossiderose anemia ferropriva

Anemias por má síntese de hemoglobina Patogênese da anemia das doenças crônicas liberação de mediadores inflamatórios por macrófagos do local da inflamação (interleucina-1, fator de necrose tumoral-α e interferon-γ)   nos níveis de eritropoetina anemia hipoplásica

Anemias por má síntese de hemoglobina Patogênese da anemia das doenças crônicas liberação de mediadores inflamatórios por macrófagos do local da inflamação (interleucina-6)  ↑ síntese e liberação de hepcidina bloqueio nos canais de ferro da membrana plasmática queda na absorção e retenção em macrófagos e hepatócitos  do ferro circulante anemia ferropriva

Cão, macho, Pastor Alemão, 1 ano (doença crônica – ICC) Hemograma Leucócitos totais (/mm3) 21.200 (6.000-17.000) Neutrófilos seg. (60%-77%) 81% (3.000-11.500) 17.172 Bastonetes (0%-3%) - (0-300) - Linfócitos (12%-30%) 4% (1.000-4.800) 848 Monócitos (3%-10%) 15% (150-1.350) 3.180 Eosinófilos (2%-10%) - (100-1.250) - Basófilos (raros) - (raros) - Eritrócitos (x106/mm3) (5,50-8,50) 4,2 Hemoglobina (g/dl) (12,0-18,0) 10,5 Hematócrito (%) (37-55) 31 VCM (fl) (60,0-77,0) 73,8 CHCM (%) (32,0-36,0) 33,9 Hipocromia: + Codócitos: + Macropolícitos: +++

Cão, macho, Pastor Alemão, 1 ano (doença crônica – ICC) Hemograma Leucócitos totais (/mm3) 21.200 (6.000-17.000) Neutrófilos seg. (60%-77%) 81% (3.000-11.500) 17.172 Bastonetes (0%-3%) - (0-300) - Linfócitos (12%-30%) 4% (1.000-4.800) 848 Monócitos (3%-10%) 15% (150-1.350) 3.180 Eosinófilos (2%-10%) - (100-1.250) - Basófilos (raros) - (raros) - Eritrócitos (x106/mm3) (5,50-8,50) 4,2 Hemoglobina (g/dl) (12,0-18,0) 10,5 Hematócrito (%) (37-55) 31 VCM (fl) (60,0-77,0) 73,8 CHCM (%) (32,0-36,0) 33,9 Hipocromia: + Codócitos: + Macropolícitos: +++

ANEMIAS SIDEROBLÁSTICAS EM MEDICINA VETERINÁRIA Rafael Fighera Laboratório de Patologia Veterinária Hospital Veterinário Universitário Universidade Federal de Santa Maria

Anemias por má síntese de hemoglobina Causas de anemia sideroblástica Uso de hidrazida do ácido isonicotínico Uso de cloranfenicol Intoxicação por chumbo Deficiência de cobre Deficiência de vitamina B6

uso de hidrazida do ácido isonicotínico e deficiência de vitamina B6   intoxicação por chumbo deficiência de cobre intoxicação por chumbo e uso de cloranfenicol 