inflamação Sh m m t Papiro de Smith, cerca de 1650 a.C. Determinativo:

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1 inflamação Sh m m t Papiro de Smith, cerca de 1650 a.C. Determinativo:
braseira a fumegar Sh m m t inflamação

2 John Hunter, 1793 “A inflamação não é uma doença mas uma reacção salutar”

3 Julius Cohnheim ( )

4 Elie Metchnikoff ( ) Prémio Nobel, 1908 Fagocitose

5 Inflamação

6

7 Respostas à agressão-lesão

8 Evoluções da resposta local

9 Inflamação crónica

10 Estímulos para a resposta inflamatória
Trauma mecânico Tóxicos e cáusticos Frio e calor Radiações Reacções imunológicas Lesão isquémica Microrganismos Corpos estranhos Neoplasias

11 Protagonistas na resposta inflamatória

12 Reacção inflamatória aguda

13 Alterações do calibre vascular A resposta tripla da microcirculação
e do fluxo sanguíneo A resposta tripla da microcirculação

14 Sistema nervoso e inflamação

15 Alterações do calibre vascular A resposta tripla da microcirculação
e do fluxo sanguíneo A resposta tripla da microcirculação Lewis, 1927

16 Alterações do calibre vascular e do fluxo sanguíneo

17 Alterações do calibre vascular e do fluxo sanguíneo

18 Formação do exsudado Aumento da permeabilidade vascular
Mecanismos: Aumento da pressão hidrostática intravascular Acção de mediadores químicos Lesão directa do endotélio Diminuição da pressão oncótica intravascular Aumento da pressão oncótica intersticial

19 Alterações endoteliais que determinam aumento da permeabilidade I

20 Alterações endoteliais que determinam aumento da permeabilidade II

21 Mediadores que provocam aumento da permeabilidade vascular

22 Funções do exsudado Diluição do agressor
Presença no foco inflamatório de: Factores do complemento Anticorpos Outros antimicrobianos Fibrinogénio fibrina Agentes terapêuticos

23 Limitações à formação do exsudado
Plaquetas Desaparecimento dos mediadores Pressão hidrostática nos tecidos Drenagem linfática

24 Recrutamento e activação de leucócitos

25 Aderência

26 Regulação das moléculas de aderência
Redistribuição na célula ex: P-selectina, dos corpos de Weibel-Palade para a membrana Indução da síntese ex: ELAM-1; ICAM-1; VCAM-1 Aumento da afinidade ex: LFA-1; VLA-1 HISTAMINA TROMBINA PAF IL-1 TNF via NFkB QUIMIOCINAS

27 Moléculas de aderência em vias patogénicas
Artrite reumatóide (ELAM-1) Malária cerebral (ICAM PfEMP1) Sepsis a gram – (ELAM-1) Aterosclerose Metastização neoplásica Drepanocitose

28 Oposição à fagocitose por microrganismos

29 Regulação da resposta inflamatória
INICIADORES MEDIADORES TERMINADORES

30 Iniciadores exemplos Trauma mecânico Calor Endotoxinas bacterianas
Venenos Partículas estranhas Complexos antigénio-anticorpo Produtos da necrose Componentes da matriz extracelular Fibrina e fibrinopéptidos Estimulação nervosa

31 Inflamação secundária à necrose mecanismos iniciadores

32 Morte celular e inflamação

33 Mediadores na inflamação
DERIVADOS DO PLASMA Sistema das cininas Factores do complemento Factores da coagulação e fibrinólise

34 Mediadores na inflamação
DERIVADOS DOS TECIDOS Aminas vaso-activas Derivados do ácido araquidónico Factor activador das plaquetas Calidina Proteínas catiónicas Proteínas neutras Citocinas Espécies reactivas de oxigénio Óxido nítrico Neuropéptidos Produtos de degradação do colagénio e da fibrina

35 Sistema do complemento

36 Derivados do ácido araquidónico

37 NO e inflamação

38 NO e inflamação

39 NFkB e regulação da resposta inflamatória

40 Inflamação e resposta imunológica

41 Citocinas

42 Quimiocinas (citocinas quimiotáxicas) Possuem duas fontes perssulfureto e ligam-se a receptores serpentina Subfamília C-X-C () IL-8 PBP ENA-78 PF-4 SDF (1 e 1) Subfamília C-C () MCP (1, 2 e 3) MIP (1 e 1) RANTES Eotaxina Outras subfamílias: C () (linfotaxina); CX3C (fractalcina) ACÇÕES: activação de integrinas quimiotáxia estimulação de funções efectoras

43 Quimiocinas

44 Algumas interacções entre mediadores na inflamação

45 Mediadores na inflamação I
resumo

46 Mediadores na inflamação II
resumo

47 Regulação da actividade celular na reacção inflamatória

48 Activação leucocitária - receptores
Receptores Toll-like (TLR) (PRR) Para constituintres microbianos: LPS, proteoglicanos, nucleótidos CpG não metilados, HSP60, ARN de dupla cadeia Receptores com 7 domínios helicoidais  transmembranares, associados à proteína G Para péptidos com resíduos N-formilmetionil, quimiocinas, C5a, PAF, PGE, LTB4 Receptores para citocinas Receptores para opsoninas IgG (FcRI), C3b (CR1), MBL (lectina que se liga à manose), fibronectina, fibrinogénio, proteína C reactiva

49 Terminação Interrupção dos iniciadores Desaparecimento dos mediadores
Produção de inibidores Lipoxinas Resolvinas TGF Estimulação colinérgica (inibe produção macrofágica de TNF) Genes protectores (A20) Bloqueiam a activação de NFkB e protegem da apoptose (células endoteliais)

50 Neutrófilos activação, funções e efeitos

51 Libertação extracelular de produtos citotóxicos

52 Exemplo de condicionamento destrutivo – lesão mediada por neutrófilos
Meldrum e col.

53 Exemplo de condicionamento destrutivo – lesão mediada por neutrófilos

54 Síndroma de dificuldade respiratória do adulto

55 Defeitos da função leucocitária
exemplos

56 Neutropenia GRANULOPOIESE INEFICAZ ou INADEQUADA
Supressão das stem cells Supressão dos precursores granulocíticos Granulopoiese ineficaz Perturbação da diferenciação (S. de Kostmann) REMOÇÃO ACELERADA OU DESTRUIÇÃO AUMENTADA Mecanismos imunológicos Sequestração esplénica Maior utilização

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58 Neutrófilos activação funções e efeitos