Immunologia Curso de Análises Clinicas Aula Teórica Nº 11 Tolerância:

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1 Immunologia Curso de Análises Clinicas Aula Teórica Nº 11 Tolerância:
Alergia, Autoimunidade, Transplantes 2001/2002 Prof.Doutor José Cabeda

2 Prof. Doutor José Cabeda
Tolerância Delecção clonal Induzida durante a maturação celular por auto-antigénio ubiquitários Induzida na periferia por antigénios muito abundantes Inactivação clonal (anergização) 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

3 Delecção clonal Timo de ratinho 1-2 x 108 timócitos
As células T Formam-se no timo, mas a maioria morre, não chegando à periferia Timo de ratinho 1-2 x 108 timócitos 5 x 107/dia 2 x 106/dia 98% das células morrem not imo sem induzirem quer inflamação, quer aumento do tamanho do timo (os macrófagos timicos fagocitam os timócitos apoptóticos) 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

4 Porquê indução de tolerância na periferia?
Proteínas ubíquas são expressas no timo Células T específicas para estes antigénios são delectadas no timo Proteínas específicas de outros órgãos não são expressas no timo Não há delecção clonal para células T reactivas com estes antigénios Estas células têm que ser anergizadas na periferia 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

5 Indução de tolerância na periferia
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6 Indução de tolerância na periferia
2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

7 Células auto-reactivas?
Existem células auto-reactivas em todos os indivíduos Poucos auto-antigénios são potencialmente funcionais [] alta para activar celulas T [] baixa para não induzir anergia/delecção Expresso fora das zona imunologicamente privilegiadas Olho, SNS, barreira placentária 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

8 A tolerância em situações patológicas
Hipersensibilidade e alergia Doenças Autoimunes Transplantes 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

9 Hipersensibilidade / Alergia
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10 Hipersensibilidade Tipo I
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11 Prof. Doutor José Cabeda
Fase imediata e tardia numa reacção de hipersensibilid. tipo I: a asma como modelo 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

12 Prof. Doutor José Cabeda
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13 Hipersensibilidade Tipo II
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14 Hipersensibilidade Tipo III
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15 Hipersensibilidade Tipo IV
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16 Prof. Doutor José Cabeda
Doenças Autoimunes 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

17 Indução de autoimunidade
Libertação de antigénios sequestrados “Imitação” molecular Expressão inapropriada de MHC-II Activação policlonal B inespecifica 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

18 Eventos na indução de autoimunidade
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19 Tratamento de doenças autoimunes
Supressão inespecifica do S.I. Corticoesteroides; azatioprina; ciclofosfamida Ciclosporina A, FK506 (inibem apenas celulas T activadas) Timectomia Plasmaferese (beñeficio de curta duração) Terapias experimentais Vacinação com células T autoreactivas “fixadas” Bloqueio do MHC com péptidos Só péptido Péptido + MHC solúvel Indução de tolerância com antigénios orais Terapia com anticorpos monoclonais 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

20 Terapia com anticorpos monoclonais
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21 Prof. Doutor José Cabeda
Transplantes 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

22 Prof. Doutor José Cabeda
HLA matching 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

23 Mecanismos de rejeição de enxerto
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