ANGINA DE PEITO ASPECTOS FARMACOLÓGICOS

Apresentação em tema: "ANGINA DE PEITO ASPECTOS FARMACOLÓGICOS"— Transcrição da apresentação:

1 ANGINA DE PEITO ASPECTOS FARMACOLÓGICOS
Fundação Universidade Federal do Rio Grande Departamento de Ciências Fisiológicas Setor de Farmacologia FURG ANGINA DE PEITO ASPECTOS FARMACOLÓGICOS Profa. Eli Sinnott Silva

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3 DOR DA ANGINA

4 ARTÉRIA CORONÁRIA SEM EVIDÊNCIA DE PLACA
Source: University of Utah WebPath

5 ARTÉRIA CORONÁRIA COM SIGNIFICANTE FORMAÇÃO DE PLACA
Source: University of Utah WebPath

6 CONCEITO ANGINA DE PEITO
Angina de peito é a intensa dor torácica que ocorre quando o fluxo sangüíneo coronário é inadequado para fornecer o oxigênio necessário ao coração.

7 ANGINA - MEDICAÇÃO Normal Angina Terapia oferta demanda demanda oferta

8 ANGINA – Fatores que afetam a demanda de O2
Determinantes : stress da parede ventricular, freqüência cardíaca e contratilidade. - Pré-carga e pós-carga afetam o stress na parede ventricular

9 ANGINA – Fatores que afetam a demanda de O2
Pré-carga É a pressão que distende a parede ventricular durante a diástole (pressão diastólica ventricular final) e é determinada pelo retorno venoso Venodilatação periférica aumenta a capacitância venosa e reduz o retorno venoso e a pré-carga Diminuindo o retorno venoso também reduz o volume diastólico ventricular final o qual reduz a tensão da parede ventricular (Lei de Laplace: Tensão=PressãoXRaio)

10 ANGINA – Fatores que afetam a demanda de O2
Pós-carga É a resistência contra a qual o ventrículo precisa bombear Diminuindo a resistência arteriolar periférica reduz o trabalho cardíaco e, portanto, o consumo de oxigênio

11 ANGINA – Fatores que afetam o suprimento de O2
O fluxo sanguíneo arterial coronariano é o principal determinante É determinado pela pressão de perfusão (pressão diastólica aórtica), duração da diástole e resistência coronariana. A resistência vascular coronariana é determinada por numerosos fatores: Metabólitos que dilatam as arteríolas coronarianas Atividade autonômica Compressão mecânica extra-vascular Aterosclerose Trombose intra-coronária

12 ANGINA - CLASSIFICAÇÃO
ANGINA ESTÁVEL Causada por estenose fixa de artéria devido a ateroma. ANGINA INSTÁVEL Causada por trombo de plaqueta e fibrina + ateroma. ANGINA VARIANTE (de Prinzmetal) Causada por espasmos em artéria afetada por doença ateromatosa.

13 ANGINA - CLASSIFICAÇÃO
ANGINA ESTÁVEL Os episódios anginosos podem ser precipitados por: exercício, frio, emoção ou alimentação. Terapia racional: diminuição da carga cardíaca (pré-carga e pós-carga) aumento do fluxo miocárdico.

14 ANGINA - CLASSIFICAÇÃO
ANGINA INSTÁVEL (pré-infarto, angina de repouso) Associada com uma modificação na característica, freqüência e duração da dor em pacientes com angina estável e quando há prolongados episódios de dor em repouso. Requer vigorosa terapia por ser um sinal de possivel ocorrência de infarto do miocárdio. Terapia racional: - Inibição de agregação plaquetária e formação de trombos - Diminuição da carga cardíaca - Vasodilatação das artérias coronárias

15 ANGINA - CLASSIFICAÇÃO
ANGINA VARIANTE (de Prinzmetal, vasoespástica) causada por vasoespasmo passageiro dos vasos coronarianos usualmente associada com ateromas subjacentes episódios de dor podem ocorrer em repouso Terapia racional: Diminuição do vasoespasmo das coronárias.

16 Bloqueadores de Canais de Calcio
ANTIANGINOSOS Nitratos Beta Bloqueadores Bloqueadores de Canais de Calcio

17 NITRATOS – Justificativa como antianginosos
Reduzem a pré-carga Reduzem a pós-carga Dilatam as artérias coronarianas Inibem a agregação plaquetária

18 NITRATOS – Química Rang; Dale; Ritter/2001

19 NITRATOS - Mecanismo de ação
CÉLULAS ENDOTELIAIS Glutation S-transferase NO Guanililciclase Guanililciclase GTP GMPC CCLM* ??Prostaglandina E Prostaciclina (PGI2) CL miosínicas CL miosínicas PO4 CL miosínicas Actina Contração Relaxamento

20 NITRATOS – Efeitos farmacológicos
1. Vasodilatação periférica maior ação nas veias que nas arteríolas, resultando em redução na pré-carga e menor redução na pós-carga redução nas pré e pós-cargas diminuem o trabalho cardíaco e consumo de ox. pelo miocárdio 2. Grandes artérias coronárias epicárdicas são dilatadas sem alteração na auto-regulação dos pequenos vasos coronarianos 3. Redistribuição do fluxo coronariano p/áreas isquêmicas (circulação colateral) 4. Redução da agregação plaquetária

21 NITRATOS - Efeitos

22 NITRATOS - Efeitos Rang; Dale; Ritter/2001

23 NITRATOS - Farmacocinética
DROGAS DOSES DURAÇÃO DE CURTA AÇÃO Nitroglicerina (SL) 0,15 – 1,2 mg min Isossorbida (SL) 2,5 – 5 mg 10 – 60 min Nitrito de amila (INAL) 0,18 – 0,3 ml 3 – 5 min

24 NITRATOS - Farmacocinética
DROGAS DOSES DURAÇÃO DE LONGA AÇÃO Nitroglicerina ap (VO) 6,3 – 13mg / 6 – 8h 6 – 8h Nitroglicerina (bucal) 1 – 2mg / 4h 3 – 6h Nitroglicerina (transdérmica) 10 – 25mg / 24h 8 – 10h Dinitrato de isossorbida (SL) 2,5 – 10mg / 2h 1,5 – 2h Dinitrato de isossorbida (VO) 10 – 60mg / 4 – 6h 4 – 6h Dinitrato de isossorbida (mastig) 5 – 10mg / 2 – 4h 2 – h Monitrato de isossorbida 20mg / 12h 6 – 10h Tetranitrato de eritritil 10 – 40mg / 6 – 8 h

25 NITRATOS – Efeitos adversos
Hipotensão ortostática Taquicardia Cefaléia pulsátil severa Tontura Rubor Síncope Carcinogenicidade (nitratos e nitritos + aminas = nitrosaminas))

26 NITRATOS – Efeitos adversos
TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA Exposição contínua ou freqüente aos nitratos orgânicos pode levar à tolerância. Exposição industrial pode levar ao desenvolvimento de dependência física.

27 Bloqueadores dos Canais de Calcio
Diidropiridinas Nifedipine (Adalat®, Procardia®) Fenialquilaminas Verapamil (Calan®, Isoptin®) Benzotiazepínicos Diltiazem (Cardizem®)

28 BLOQ. CANAIS DE CÁLCIO – Justificativa
Reduzem a pós-carga Dilatam as artérias coronarianas Podem Inibir a agregação plaquetária Alguns também diminuem a freqüência cardíaca e diminuem a contratilidade

29 BLOQ. CANAIS DE CÁLCIO - Mecanismo de ação
Para fora da célula Ag. beta2 Inativação CCLM* CCLM RELAXAMENTO

30 BLOQ. CANAIS DE CÁLCIO – Efeitos
Todos dilatam as arteríolas coronárias e reduzem a pós-carga, mas cada classe tem diferentes efeitos na freqüência e contratilidade cardíacas: Verapamil e diltiazem têm efeitos inotrópico, cronotrópico e dromotrópico negativos diretos. Nifedipina tem efeitos diretos cardíacos sem valor, mas pode causar resposta simpática reflexa por diminuir a pressão arterial.

31 BLOQ. CANAIS DE CÁLCIO – Farmacocinética
Todos são ativos oralmente Exibem alto metabolismo de primeira passagem e alta ligação às proteínas plasmáticas Após administração oral agem dentro de 30 min e têm meia-vida plasmática de algumas horas

32 BLOQ. CANAIS DE CÁLCIO – Efeitos adversos
Depressão da contratilidade e falha cardíaca Bradicardia Bloqueio AV Parada cardíaca Toxicidade menor: hipotensão tontura edema rubor

33 BLOQ. CANAIS DE CÁLCIO –Contra-indicações
Verapamil e diltiazem podem deprimir a contratilidade e produzir bloqueio AV em pacientes recebendo bloqueadores beta. Verapamil pode aumentar os níveis séricos de digoxina em pacientes digitalizados.

34 Antagonistas dos Receptores Beta-adrenérgicos
Propranolol (Inderal ®) Metoprolol (Lopressor®) Atenolol (Tenormin®) Nadolol (Corgard®)

35 ANTAG. BETA ADRENÉRGICOS – Justificativa
Diminuem a freqüência cardíaca Diminuem a contratilidade Reduzem a pós-carga por diminuírem o débito cardíaco Podem inibir a agregação plaquetária

36 MEDICAÇÃO ISOLADA OU ASSOCIADA
NITRATO BLO. B ou Ca N + B + Ca Freqüência (++) reflexo ( - - ) (1) ( - - ) Pressão Arterial Volume diastólico (++) nada ou ( - - ) Contratilidade nada Tempo de ejeção Em vermelho os efeitos indesejáveis (1) A nifedipina pode causar um aumento reflexo

37 ANGINA - MEDICAÇÃO ANGINA INSTÁVEL
Causada por trombo de plaqueta e fibrina + ateroma. AAS = Infarto agudo do miocárdio Trinitrato de Gliceril EV = Dor ANGINA ESTÁVEL Causada por estenose fixa de artéria devido a ateroma. Dor de apenas alguns minutos após o exercício (estatinas a longo prazo) Trinitrato de Gliceril Mononitrato de isossorbida propranolol verapamil

38 ANGINA - MEDICAÇÃO ANGINA VARIANTE (de Prinzmetal)
Causada por espasmos em artéria afetada por doença ateromatosa. Para da dor = nitratos orgânicos bloq. de cálcio CONTRA INDICADO = bloq. Beta = espasmos = Dor

39 Departamento de Ciências Fisiológicas – DCF
FUNDAÇÃO UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE Departamento de Ciências Fisiológicas – DCF Setor de Farmacologia Bibliografia recomendada: RANG,H.P.; DALE,M.M.; RITTER,J.M. – Farmacologia. 4.ed.,Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, P