Bloqueadores Neuromusculares

Apresentação em tema: "Bloqueadores Neuromusculares"— Transcrição da apresentação:

1 Bloqueadores Neuromusculares
Fundação Universidade Federal do Rio Grande Departamento de Ciências Fisiológicas Setor de Farmacologia Bloqueadores Neuromusculares Organização:Ana Luiza Muccillo-Baisch e Daniela Marti Barros Colaboração: Eli Sinnott Silva, Fernando Amarante Silva e Guiomar Oliveira

2 BNM: histórico Índios bacia amazônica veneno extremidade das flechas
paralisia e morte da caça ausência de sintomas de intoxicação e morte de quem consumia 1850: Claude Bernard mostrou efeito periférico (entre junção nervosa e muscular) 1906: Langley sugere interação com “substância receptiva” na placa motora

3 BNM: histórico 1935: elucidada estrutura da d-tuboc (bambús)
1942: Griffth e Jonhson, d-tubocurarina e uso clínico em anestesiologia para relaxamento muscular durante cirurgia

4 BNM: histórico curare: mistura de alcalóides ocorrência natural encontrado em diversas plantas sul-americanas e utilizados como venenos para pontas de flechas dos índios Chondrodendron tomentosum, Menispermaceae, Cissampelos pereirii, Menispermaceae Strychnos sp., Loganiaceae, Aconitum napellus, wolfbane, Ranunculaceae Acokanthera venenata, Apocynaceae Antiaris toxica, Moraceae Physostigma venenosum, Fabaceae Abrus precatorius, rosary bean, Fabaceae

5

6 transportador de colina
Fibra colinérgica transportador de colina

7 BNM: transmissão neuromuscular

8 BNM: RECEPTOR NICOTÍNICO

9 R - ACh + Choline ACh (10,000) diffusion choline acetylcholine
recapture Choline acetylcholine esterase choline acetylase action potential R ACh (10,000) in vesicle ACh - + Ca++ pre- synaptic receptors calcium entry diffusion

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11 BNM Bloqueio da transmissão neuromuscular
Inibição da síntese de acetilcolina bloqueio no transporte de colina (hemicolíneo, trietilcolina) bloqueio no transporte de Ach para vesícula (vesamicol) Inibindo a liberação inibidores do impulso nervoso (anestésicos locais) bloqueio do Ca++ toxinas (botulínica e β-bungarotoxina-najas) Interferindo com a atuação pós-sináptica nos receptores bnm despolarizantes adespolarizantes

12 BNM: substâncias COMPETITIVOS pancurônio (Pancuron®)
atracúrio (Tracrium®) rocurônio (Esmeron®) galamina (Flaxedil®) alcurônio (Alloferine®) cisatracúrio (Nimbium®) pipecurônio DESPOLARIZANTES vecurônio succinilcolina (Quelicin®) mivacúrio decametônio d-tubocurarina suxametônio doxacúrio

13 Bloqueadores Neuromusculares
Bloqueadores competitivos (não despolarizantes) compostos aminoesteróides compostos benzilisoquinolinas pancurônio (Pancuron®) atracúrio (Tracrium®) vecurônio doxacúrio pipecurônio mivacúrio rocurônio (Esmeron®) cisatracúrio galamina (Flaxedil®) d-tubocurarina

14 BNM: mecanismo de ação AGENTES NÃO DESPOLARIZANTES
antagonistas nos receptores nicotínicos da placa terminal, ligando-se a uma ou ambas unidades  do receptor bloqueio do canal: canal aberto canal fechado

15 BNM:mecanismo de ação AGENTES DESPOLARIZANTES
- ligam-se ao receptor nicotínico e atuam como um agonista, despolarizando-o: BLOQUEIO DE FASE I abertura do receptor despolarização placa terminal propagação e despolarização membrana adjacente contração muscular generalizada e desorganizada

16 BNM:mecanismo de ação - BLOQUEIO DE FASE II
exposição continuada ao BNM repolarização iniciada porém membrana incapaz de repolarizar-se novamente bloqueio canal dessensibilização

17 BNM:farmacocinética substância duração do efeito via de eliminação
suxametônio ’ hidrólise ChE plasma d-tuboc ’ hepática 70%, renal 30% galamina ’ renal 95% pancurônio ’ renal 80% vecurônio ’ hepática 95% atracúrio ’ hidrólise espontânea plasma

18 BNM: utilização clínica
Cirurgias relaxamento muscular durante cirurgia: ação duradoura e reversível afeccões espásticas trisma, tétano controle das convulsões epilepsias, intoxicação anestésicos locais, eletroconvulsoterapia manobras ortopédicas laringoscopis, broncoscopia, tec. Controle da ventilação

19 BNM: comparação Efeitos cardiovasculares comparativos dos BNM a despolarizantes

20 BNM: efeitos colaterais

21 BNM: interações medicamentosas
inibidores da colinesterase reversão dos efeitos dos BNM não despolarizantes prolongamento dos efeitos dos despolarizantes anestésicos gerais ação estabilizadora da junção neuromuscular (p. ex. halotano) antibióticos aminoglicosídeos sinergismo com os BNM competitivos (com o Ca++) (p. ex. gentamicina, tobramicina) bloqueadores do canal de Ca++ bloqueio ganglionar (taquicardia)

22 BNM: efeitos indesejáveis despolarizantes
Bradicardia liberação K+ (arritmias) queimados, traumatismos aumento pressão intra-ocular contratura musculatura extra-ocular paralisia prolongada chE geneticamente modificada antichE (organofosforados, glaucoma) hepatopatias hipertermia maligna (congênita rara) espasmo muscular e aumento súbito To corporal

23 BNM: efeitos indesejáveis competitivos
d-tubocurarina bloqueio ganglionar (taquicardia) liberação histamina hipotensão broncoconstrição galamina bloqueio muscarínico (taquicardia, hipertensão) pancurônio