Síntese de colesterol e transporte de lípides no plasma

Apresentação em tema: "Síntese de colesterol e transporte de lípides no plasma"— Transcrição da apresentação:

1 Síntese de colesterol e transporte de lípides no plasma

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10 A conversão do lanosterol em colesterol ocorre em várias etapas:
Encurtamento da cadeia: de 30 a 27 carbonos Remoção de 2 metil do C4 Migração de dupla de C8 para C5 Redução dupla entre C24 e C25 Todas enzimas estão no retículo endoplasmático

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20 Estatinas: Mecanismo de Ação
Statins: mechanism of action As inhibitors of hepatic HMG-CoA reductase, the enzyme catalyzing the rate-limiting step in hepatic cholesterol synthesis, statins decrease synthesis of cholesterol by the liver, which results in two important effects: the up-regulation of LDL receptors by hepatocytes and consequent increased removal of apolipoprotein (apo) E– and B–containing lipoproteins from the circulation, and a reduction in the synthesis and secretion of lipoproteins from the liver. The net effect of statin therapy is to lower plasma concentrations of cholesterol-carrying lipoproteins, the most prominent of which is LDL. Importantly, however, statins also increase the removal and reduce the secretion of remnant particles, i.e., very low density lipoprotein (VLDL) and intermediate-density lipoprotein (IDL). This means that in patients who have an elevation of both LDL-C and triglycerides (indicating increased levels of triglyceride-rich VLDL and IDL remnants as well as LDL), a statin is one of the therapies of choice because of its ability to effectively lower LDL-C and non–high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C) levels.

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25 Enzima é oxidase de função mista:
Coloca OH e produz água a partir de O2 livre.

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28 Ação das Fibras Solúveis
Vesícula Biliar LDL Receptor Removação VLDL e LDL  Colesterol 7- hydroxylase Conversão colesterol a AB Fígado Excreção de AB Ileo terminal Circulação entero-hepática de AB Reabsorção de ácidos biliares Secreção AB Bile acid resins: mechanism of action Bile acid resins bind bile acids in the intestine, which reduces the enterohepatic recirculation of bile acids. This promotes the upregulation of 7- hydroxylase and the conversion of more cholesterol in the hepatocyte into bile acids. This decreases the cholesterol content in the hepatocyte, which enhances LDL-receptor expression, which in turn increases the removal of LDL and VLDL remnant particles from the circulation. The liver also increases its synthesis of cholesterol, which partially negates the LDL-C–lowering efficacy of the bile acid resin. In some persons, especially in patients who have an elevated triglyceride level, resins increase hepatic VLDL production and thereby raise serum triglyceride levels. Efeito:  LDL-C

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37 Colesterol Total HDL NCEP 2001 LDL < 200 mg/dl Desejável
200–239 mg/dl Limite do alto  240 mg/dl Alto LDL < 100 Ótimo 100 –129 Subótimo 130 –159 Limite do alto 160 –189 Alto  190 Muito alto HDL < Baixo > Alto

38 Medidas para Reduzir LDL-C
Reduzir gordura SAT (<7% kcal) Reduzir colesterol (<200 mg/dia) Outras opções: Estanois/esterois de plantas Fibras Viscosas Expert Panel. JAMA 2001;285:

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41 ÁCIDOS GRAXOS TRANS (TFA)
Mais densamente empacotados que formas cis Ingestão usual: apenas 2-3% da energia total Alto consumo:  LDL-C;  HDL-C Margarina em barra, biscoitos recheados, pães, massa feita com gordura hidrogenada. Lichtenstein AH et al. N Engl J Med 1999;340:

42 COLESTEROL ALIMENTAR Colesterol na dieta altera pouco o colesterol plasmático em indivíduos saudáveis. Para cada adição de 100mg/dia à dieta aumenta o colesterol total de 2 - 6mg%

43 Esterificação de Estanois
Estanol de Plantas Pó cristalino com pouca solubilidade em lípides Ponto de fusão 140–150oC 17 3 HO 5 6 Esterificação = O Estanol lipossolúvel 3 R C - O 5 6

44 ESTERES DE ESTERÓIS E ESTANÓIS DE PLANTAS
Ingestão de esteróis de vegetais e animais semelhante em nossa dieta Estanóis são menos absorvidos que esteróis Mecanismo de ação: Interfere com a absorção do colesterol micelar Não altera absorção de gorduras Law MR et al. BMJ 2000;320:

45 Tratamento com Éster de Estanol em margarina
Cholesterol (mg/dl) Margarina com Sitostanol-ester -2 2 4 6 8 10 12 14 Período do estudo (meses) Miettinen TA et al. N Engl J Med 1995;333: 1995 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.

46 Álcool: Doses moderadas de álcool aumentam HDLc (aumenta a produção de VLDL mas também a atividade da lipase lipoprotéica) Doses altas de álcool aumentam TG (aumenta a produção de VLDL muito mais que a atividade de LPL) leve moderada alta