Princípios de ação dos fármacos

Apresentação em tema: "Princípios de ação dos fármacos"— Transcrição da apresentação:

1 Princípios de ação dos fármacos
Receptores e transdução

2 Farmacodinâmica Farmacocinética Administração absorção Fármaco na
oral s.c. i.m. i.v. absorção Fármaco na circulação sistêmica distribuição Farmacocinética biotransformação excreção Fármaco no sítio de ação Farmacodinâmica Efeito farmacológico Resposta clínica

3 Farmacodinâmica

4 Mecanismo de ação

5 Histórico - John Langley (1878) - “substância receptiva”

6 - Paul Ehrlich (1905) – receptor

7 Receptores

8

9 - Sítio de ligação da adrenalina + Asp Ser Ser Phe HO C C NH4 HO OH
188 OOC Asp 106 Ser 192 OH OH Phe 163 OH

10 - Asp Ser + Ser Phe Ligação de hidrogênio Ligação iônica O OOC HO C N
Van der Waals OH Phe

11 – capacidade de “encaixe” ao sítio do receptor
Afinidade – capacidade de “encaixe” ao sítio do receptor

12 Cinética da interação fármaco-receptor

13 Cinética da interação ligante - receptor
k1 L + R LR k2

14 Isoterma de Langmuir Receptores ocupados Conc. fármaco

15 Efeito é proporcional ao número de receptores ocupados
Teoria da ocupação – Clark (1933) % Receptores ocupados %Efeito 100 100 Conc. Conc. Efeito é proporcional ao número de receptores ocupados

16 L + R LR estímulo efeito Atividade intrínseca

17 - Ariëns (1954) - atividade intrínseca
- Stephenson (1956) - eficácia

18 Atividade intrínseca capacidade do fármaco produzir alteração
conformacional no receptor

19 alteração conformacional
estímulo Alterações intracelulares Efeito farmacológico

20 Classificação dos fármacos
Agonistas plenos - AI = 1 Agonistas parciais - 0 < AI < 1 Antagonistas - AI = 0

21 “Modelo dos dois estados”
Changeux & Karlin (1967) “Modelo dos dois estados”

22 Modelo dos dois estados
Ri Ra F.Ri F.Ra

23 AGONISTA (A) Ri Ra A A.Ra A.Ri

24 AGONISTA PARCIAL (AP) Ri Ra AP AP AP.Ra AP.Ri

25 ANTAGONISTA (T) Ri Ra T T T.Ri T.Ra

26 AGONISTA INVERSO (I) Ri Ra I I I.Ri I.Ra

27 Tipos de receptores

28 1 - receptor intracelular 2 - receptor com atividade tirosina quinase
3 4 Efetor Proteína G A B Y Y P 1 - receptor intracelular 2 - receptor com atividade tirosina quinase 3 - canal iônico 4 - receptor ligado à proteína G

29 Transdução

30 Receptores intra-celulares (citoplasmáticos)

31 Membrana citoplasmática
Receptor de esteróide Membrana citoplasmática hsp90 Sítio de interação com DNA hsp90 transcrição gênica

32 Canais iônicos

33 Receptor nicotínico

34 Receptor GABAérgico Canal de cloreto

35 Canal iônico - Receptor GABAérgico
Cl- Cl- Cl- Cl- GABA Cl- Extra-celular Intra-celular GABA Cl-

36 Tirosina Quinase Y P Y Y S P ATP ADP

37 Receptores ligados a segundos mensageiros

38 Fatores de transcrição
Proteína G efetor proteínas transportadoras Segundos mensageiros enzimas Proteínas quinases Fatores de transcrição canais iônicos receptores

39 Proteína G - adenilil ciclase
transportadora Canal iônico G AC ATP AMPc PKA enzimas CREB-P DNA

40 Proteína G - Fosfolipase C
PLC PIP2 DAG  IP3 Ca2+ PKC Fosforilação CaM-E*

41 Regulação dos receptores
Síntese/degradação Fosforilação Localização na célula (internalização) Acoplamento com efetores

42 Regulação dos receptores
Dessensibilização Supersensibilidade

43 EFEITOS DESEJÁVEL INDESEJÁVEL TERAPÊUTICO COLATERAL ADVERSO OU TÓXICO

44 receptor efetor efeito X X Y X Y Terapêutico Adverso 1. F + R FR

45 EFEITOS 80 Efeitos adversos severos: alcalose respiratória,
acidose metabólica, insuficiência renal e respiratória, colapso cardiovascular 60 Conc. Plasmática de salicilato (mg/dl) 40 Faixa terapêutica - febre reumática (efeitos adversos: náusea, vômito, hiperventilação) Faixa terapêutica - anti-inflamatório (efeitos adversos: vertigem, cefaléia, perda da audição) 20 Faixa terapêutica - analgésico, antipirético e anti-agregante (efeitos adversos: intolerância gástrica)