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Tratamento antibiótico neonatal é fator de risco para desenvolvimento de chiado no peito de crianças ( Neonatal Antibiotic Treatment Is a Risk Factor for.

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1 Tratamento antibiótico neonatal é fator de risco para desenvolvimento de chiado no peito de crianças ( Neonatal Antibiotic Treatment Is a Risk Factor for Early Wheezing) Bernt Alm, MD, PhD, Laslo Erdes, MD, Per Mo¨ llborg, MD, Rolf Pettersson, MD, S. Gunnar Norvenius, MD, PhD, Nils Åberg, MD, PhD, Go¨ ran Wennergren, MD, PhD. Department of Pediatrics, Go¨teborg University, Go¨teborg, Sweden; Pediatric Outpatient Clinic, Skene, Sweden; Central Infant Welfare Bureau, Uddevalla Hospital, Uddevalla, Sweden; Department of Pediatrics, Skaraborg Hospital, Sko¨vde, Sweden Tratamento antibiótico neonatal é fator de risco para desenvolvimento de chiado no peito de crianças ( Neonatal Antibiotic Treatment Is a Risk Factor for Early Wheezing) Bernt Alm, MD, PhD, Laslo Erdes, MD, Per Mo¨ llborg, MD, Rolf Pettersson, MD, S. Gunnar Norvenius, MD, PhD, Nils Åberg, MD, PhD, Go¨ ran Wennergren, MD, PhD. Department of Pediatrics, Go¨teborg University, Go¨teborg, Sweden; Pediatric Outpatient Clinic, Skene, Sweden; Central Infant Welfare Bureau, Uddevalla Hospital, Uddevalla, Sweden; Department of Pediatrics, Skaraborg Hospital, Sko¨vde, Sweden Apresentação:Murilo Oliveira de Almeida, Daniel Bitela, André Cerqueira Coordenação: Paulo R. Margotto Pediatrics 2008;121; /4/2008

2 Introdução O uso de antibióticos na infância está relacionado a maior prevalência de asma. A flora intestinal é alterada pelo uso dos antibióticos antes de um ano de idade. É difícil relacionar se o uso de antibióticos leva a chiado no peito ou se a presença de chiado no peito promove o uso mais freqüente de medicação antibiótica.

3 Objetivo Analisar a presença de fatores de risco para chiado no peito em crianças menores de doze meses, enfatizando o uso de antibióticos no período como fator isolado de risco. Para reduzir a chance de confusão, o foco foi dado sobre o uso de antibióticos durante a fase neonatal.

4 Metodologia Coorte de crianças nascidas no oeste da Suécia no ano de 2003, foi estudado o desenvolvimento de chiado no peito. As famílias foram escolhidas de forma aleatória e responderam a um questionário aos 6 e 12 meses de idade da criança A taxa de resposta foi de 68,5.% aos 6 meses e de 68,95 aos 12 meses.

5 Metodologia Total de 4921 famílias participaram. Para a análise estatística foram usadas tabelas 2x2 com o teste x 2 e regressão binária logística. Os riscos foram estimados utilizando odds ratio com intervalo de confiança maior que 95%. O estudo teve um p<0,01. Foi analisado o fato de ter ocorrido um único episódio de chiado no peito e também se foi feito o uso de corticosteróides inalatórios.

6 Resultados 20,2% dos entrevistados tiveram pelo menos um episódio de chiado no peito na vida. 5,3% tiveram 3 ou mais episódios de chiado no peito. 4,1% tiveram que receber corticosteróides inalatórios. O tratamento com antibiótico ocorreu mais nos RN prematuros extremos. No entanto, o antibiótico neonatal aumentou o risco de chiado no peito tanto em termo como pré-termo (OR para 33 semanas foi de O tratamento com antibiótico ocorreu mais nos RN prematuros extremos. No entanto, o antibiótico neonatal aumentou o risco de chiado no peito tanto em termo como pré-termo (OR para 33 semanas foi de 2.9 (95% IC: 1.8–4.7), e para os RN de 37 semanas foi 2.9 (95% IC: 1.7– 4.9

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10 Discussão O tratamento com antibiótico no período neonatal é o principal fator independente para o desenvolvimento de chiado no peito tratados com corticosteróides inalatórios. A força do estudo está no tamanho do mesmo, com 50% das crianças nascidas no oeste da Suécia no período e do pouco tempo de retrospecto (6 a 12meses).

11 Discussão O fato de 20,2% das crianças desenvolverem chiado no peito durante o primeiro ano de vida é correspondente com outros estudos já feitos anteriormente. O fato de 4,1 % das crianças terem sido tratadas com corticosteroides é um novo dado, não possuindo correlação com nenhum outro estudo já realizado.

12 Discussão O fato do uso de antibióticos causar chiado no peito ser confundido com o uso prematuro de antibioticoterapia no aparecimento do mesmo, condição foi minimizado enfatizando somente o uso de antibióticos durante o período neonatal. Nesta região da Suécia, entre 2004 e 2007, os RN que receberam antibiótico, 5% tinham displasia broncopulmonar (DBP), 18,4% tinham doença da memebrana hialina e 8,2% tinham pneumonia. Assim, havia poucos RN com DBP, que é o principal link com o futuro chiado no peito A primeira semana de vida é mais importante para a mudança na flora intestinal. Estudo de Penders J et al evidenciou que a flora intestinal com 1 mês de idade foi influenciado pelo tratamento com antibiótico, com um padrão predisponente de eczema e chiado no peito aos 2 anos de idade.

13 Conclusão O estudo mostra que o uso de antibióticos no período neonatal é fator de risco para o desenvolvimento de chiado no peito. A mudança da flora intestinal pode levar ao desenvolvimento de chiado no peito aos 12 meses de idade. Isto pode ser um outro argumento para evitar o USO DESNECESSÁRIO de antibiótico no período neonatal

14 ABSTRACT OBJECTIVE. The use of antibiotics in infancy and subsequent changes in the intestinal bacterial flora have been discussed as risk factors for the development of asthma. However, it has been difficult to exclude the possibility that antibiotics have been given in early episodes of wheezing. As a result, there has been a risk of reverse causation. To minimize the risk of reverse causation, we have focused on the effect of antibiotics that are already administered on the neonatal ward. METHODS. In a cohort study of infants born in western Sweden in 2003, we studied the development of wheezing. The families of the infants were randomly selected and sent a questionnaire at child ages 6 and 12 months. The response rate was 68.5% to the 6-month questionnaire and 68.9% to the 12-month questionnaire. RESULTS. At 12 months, 20.2% of infants had had 1 or more episodes of wheezing, and 5.3% had had 3 or more episodes. Inhaled corticosteroids had been taken by 4.1% of the infants. Independent risk factors for wheezing disorder treated with inhaled corticosteroids were neonatal antibiotic treatment, male gender, gestational age of 37 weeks, having a mother with asthma, having a sibling with asthma or eczema, and breastfeeding for 5 months. CONCLUSIONS. Treatment with antibiotics in the neonatal period was an independent risk factor for wheezing that was treated with inhaled corticosteroids at 12 months of age. These results indirectly support the hypothesis that an alteration in the intestinal flora can increase the risk of subsequent wheezing.

15 Referências do artigo, em forma de links: Droste JH, Wieringa MH, Weyler JJ, Nelen VJ, Vermeire PA, Van Bever HP. Does the use of antibiotics in early childhood increase the risk of asthma and allergic disease? Clin Exp Allergy. 2000;30 :1547 – 1553[ISI][Medline][ISI][Medline] Marra F, Lynd L, Coombes M, et al. Does antibiotic exposure during infancy lead to development of asthma? A systematic review and metaanalysis. Chest. 2006;129 (3):610 –618[CrossRef][ISI][Medline][CrossRef][ISI][Medline] Thomas M, Custovic A, Woodcock A, Morris J, Simpson A, Murray CS. Atopic wheezing and early life antibiotic exposure: a nested case-control study. Pediatr Allergy Immunol. 2006;17 (3):184 –188[ISI][Medline][ISI][Medline] Wjst M, Hoelscher B, Frye C, Wichmann HE, Dold S, Heinrich J. Early antibiotic treatment and later asthma. Eur J Med Res. 2001;6 (6):263 – 271[ISI][Medline][ISI][Medline] Alm B, Möllborg P, Erdes L, et al. SIDS risk factors and factors associated with prone sleeping in Sweden. Arch Dis Child. 2006;91 (11):915 – 919[Abstract/Free Full Text][Abstract/Free Full Text] Noru is M. SPSS 13.0 Guide to Data Analysis. Upper Saddle River, NJ: Prentice Hall; 2005 Wright AL, Taussig LM, Ray CG, Harrison HR, Holberg CJ. The Tucson Children's Respiratory Study II: lower respiratory tract illness in the first year of life. Am J Epidemiol. 1989;129 (6):1232 –1246[Abstract/Free Full Text][Abstract/Free Full Text] Wickman M, Melén E, Berglind N, et al. Strategies for preventing wheezing and asthma in small children. Allergy. 2003;58 (8):742 – 747[CrossRef][ISI][Medline][CrossRef][ISI][Medline]

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18 Obrigado! Ddos André, Murilo e Daniel


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