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PublicouLavínia Cano Alterado mais de 9 anos atrás
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Oncogenes e Câncer Agradecimentos: Profa. Dra. Aline Maria da Silva
Instituto de Química- USP Bibliografia: Genes VII - Benjamin Lewin Lenhinger Principles of Biochemistry (3a. Ed.)
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Células cancerosas ou tumorigênicas
variantes de células normais que perderam a habilidade de controlar seu crescimento com as seguintes alterações: Imortalização Transformação Metástase
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Células imortalizadas
Células primárias Crise/morte celular ou Crescimento dependente de adesão ao substrato e de soro (fatores de crescimento) e inibido pelo contato. Células imortalizadas crescimento independente de adesão, de soro, da inibição pelo contato. Mudança da forma (arredondamento) Células transformadas Células tumorigênicas (metastáticas) Capazes de mover e podem migrar para formar novas colônias (focos)
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Fibroblastos normais (monocamada)
Fibroblastos transformados (arredondados e em colônias)
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Célula Normal Câncer Estima-se que 6-7 eventos devem ocorrer (em ~20-40 anos) para indução do câncer (alterações genéticas e epigenéticas) em certos casos a propenção ao câncer é hereditária
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Agentes Carcinogênicos: iniciam ou promovem a formação do tumor
Célula Normal Agentes Carcinogênicos: iniciam ou promovem a formação do tumor Célula Tumoral (transformada)
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Classes de genes que quando mutados causam transformação maligna
Oncogenes: Genes responsáveis pela transformação maligna de células (~100) A versão celular normal do oncogene é chamada de proto-oncogene (genes celulares homólogos de oncogenes que quando alterados (mutados) levam a transformação) Anti-Oncogenes ou Supressores Tumorais: genes que quando deletados causam aparecimento de câncer (~10)
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Alguns vírus são tumorigênicos (oncogênicos)
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Integração de sequências virais no genoma do hospedeiro: produção de proteínas oncogênicas
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Retrovírus oncogênicos tem uma cópia de um gene celular alterado (oncogene) no seu genoma
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Retrovírus: Se a integração ocorrer em celula germinativa a informação genética do vírus será herdada verticalmente
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Substituição de 19 aminoácidos do C-terminal por 12 aminoácidos diferentes
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Oncogene src A fosforilação da Tyr416 ativa a quinase
A fosforilação da Tyr527 suprime a fosforilação na posição 416, portanto em v-Src a Tyr416 estará sempre fosforilada
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Como surgiram os oncogenes retrovirais
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Classes de proteínas que são codificadas por oncogenes
Fatores de crescimento Classes de proteínas que são codificadas por oncogenes Receptores de Fatores de crescimento Proteínas envolvidadas com a transdução de sinal Fatores de Transcrição
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Cascata de transdução de sinal em resposta ao estímulo por EGF
(fator de crescimento epidérmico)
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Sempre ativo, oncogênico
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Oncogenes são capazes de transformar células in vitro
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Algumas proteínas que controlam o ciclo celular são supressores tumorais
Retinoblastoma (Rb)
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Bloqueio da divisão celular pela p53 e por pRb
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Domínios da p53 Vias ativadas pela p53
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