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ATIVAÇÃO LEUCOCITÁRIA. COX-1 é uma enzima constitutiva expressa na maioria dos tecidos, envolvida na homeostasia tecidual. Seu bloqueio esta relacionado.

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1 ATIVAÇÃO LEUCOCITÁRIA

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4 COX-1 é uma enzima constitutiva expressa na maioria dos tecidos, envolvida na homeostasia tecidual. Seu bloqueio esta relacionado com reações indesejáveis por parte dos AINES. COX-2 é uma enzima induzida nas reações inflamatórias por IL- 1 e a-TNF. - Mediador na formação de Prostaglandinas e Tromboxanos. - São alvo dos AINES mais modernos. Ciclooxigenases - cox

5 COX-3 Busca de drogas que causem menos efeitos gastrointestinais e hepáticos. Estudo dos AINES: Acetaminofeno (analgesia e antipirexia). Especula-se que haja uma COX-3 ou um erro no splicing da COX-1 formando COX-1V1. - COX-3 retêm o íntron-1 (30-34 aminoácidos) no RNA processado. - PCOX-1a: clone da COX-1 com retenção do íntron-1 mas deleção dos éxons PCOX-1b: difere em 90 nucleotídeos da PCOX-1a. Especula-se que a COX-3 atuaria na produção de prostaglandina central (hipotálamo, pituitária, plexo coróide, hipocampo).

6 Produtos da Ciclooxigenase Principal produto da COX nos mastócitos são as prostaglandinas. - Vasodilatação - Edema - Febre - Dor (aumento da nocicepção) - Hipotensão em situações de mastocitose sistêmica Efeitos da Prostaciclina: PGI 2 - Vasodilatação - Inibição da Agregação Plaquetária - Nocicepção aumentada - Proteção gástrica Efeitos da PGE 2 hipersalgésica Efeitos dos Tromboxanos: TXA 2 - Vasoconstrição - Promoção da Agregação Plaquetária

7 Produtos da 5-Lipooxigenase Leucotrienos: LTA 4, LTB 4, LTC 4, LTD 4 e LTE 4 São ativados pela proteína ativadora de 5-lipooxigenase - FLAP - 5-HETE - LT. - Vasoconstrição - Broncoconstrição - Aumento da Permeabilidade Capilar - LTB4: Quimiotático - Hipotensão e disritmias cardíacas quando injetados por via IV - Muito mais potente que a histamina

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10 PRODUÇÃO DE ECOSANÓIDES

11 Os AINES (ani-inflamatórios não esteroidais) como o ácido acetil-salicílico (composto da aspirina) é um inibidor inespecífico da enzima ciclooxigenase (COX). Essa enzima é a responsável pela formação dos eicosanóides (tromboaxano, prostaciclina e prostaglandinas) a partir do ácido araquidônico, um fosfolipídeo componente da membrana celular retirado pela ação de fosfolipases específicas. A COX possui duas formas no nosso corpo, a forma 1 (consitutiva) e a forma 2 (inflamatória). A droga inibidora não seletiva inibi ambas as enzimas, as drogas de ação seletiva atuam apenas na Cox-2. AINES

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