Fármacos antiinflamatórios.

Apresentação em tema: "Fármacos antiinflamatórios."— Transcrição da apresentação:

1 Fármacos antiinflamatórios

2 Infecção Isquemia Ag~ab Calor etc Inflamação

3 Macroscopicamente Dor Calor Rubor Tumor

4 HISTÓRICO Sec. XVIII – Reverendo Edmond Stone
Casca do salgueiro branco: reduz febre 1829 – Leroux Princípio ativo da casca do salgueiro: salicina Salicina exibe efeito antipirético

5 Hoffman - Bayer – Ácido acetil-salicílico - Aspirina
HISTÓRICO 1875 Salicilato de sódio: Febre reumática/antipirético Efeito uricosúrico: Tratamento da gota. Hoffman - Bayer – Ácido acetil-salicílico - Aspirina

6 Mecanismo de Ação - J. Vane (1971)
Aspirina / indometacina Síntese enzimática de PROSTAGLANDINAS

7 PROSTAGLANDINAS PGE Inibição da Secreção Gástrica
Contração da musculatura uterina Vasodilatação Ejaculação PGI Manutenção do fluxo sanguíneo renal e pulmonar

8 Febre Produção Perda Calor Hipotálamo

9 CICLOOXIGENASE AÇÕES: Síntese de Prostaglandinas ISOFORMAS: COX 1 → Regulação da perfusão renal Agregação Plaquetária Ação protetora da mucosa gástrica COX 2 → Induzida por hipóxia e dano tecidual (INFLAMAÇÃO)

10 INFLAMAÇÃO COx-1 (constitutiva) COx-2 (induzida) Outros
ESTÍMULO FISIOLÓGICO ESTÍMULO INFLAMATÓRIO Macrófagos/Outras células COx-1 (constitutiva) COx-2 (induzida) (citocinas, endotoxinas, mitógenos) Outros TXA PGI2 PGE Proteases PGs mediadores inflamatórios Plaquetas, Endotélio, Rim Brônquios mucosa gástrica INFLAMAÇÃO Vane et al. – Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 38:97–120, 1998.

11 Ácido Araquidônico livre
COX- 1/ COX- 2 PGG2/PGH2

12 Anti-Inflamatório Não-Esteroidal
Prostaglandinas

13 Não seletivos COX Classificação química dos antiinflamatórios
Salicilato: Aspirina Para-aminofenol: Acetaminofeno Indol e ácido indene-acético: Indometacina Ácido heteroaril-acético: Diclofenaco Ácido aril-propiônico: Ibuprofeno, Naproxeno Ácido antranílico: Fenamatos (Ác. mefenâmico) Ácido enólico: Oxicanas (Piroxicam, Meloxicam)

14 Seletivos COX-2 Classificação química dos antiinflamatórios
Furanonas substituídas no anel diaril: Rofecoxib Pirazóis substituídos no anel diaril: Celecoxib Ácido indol-acético: Etodolac Sulfonanilamida: Nimesulida

15 EFEITOS COLATERAIS Efeito Colateral Não seletivos Seletivos COX COX-2
Indução de ulceração gástrica Sim Não Inibição da função plaquetaria Sim Não Inibição do trabalho de parto Sim Sim Alteração da função renal Sim Sim Reação de hipersensibilidade Sim Desconhecido

16 PROSTAGLANDINAS UTILIZAÇÕES CLÍNICAS:
DINOPROSTONA (PROSTIN E2): Limpeza do útero, quando há aborto. EPOPROSTENOL SÓDICO (FLOLAN): Tratamento de Hipertensão pulmonar, causa vasodilatação e inibe agregação plaquetária.

17 PROSTAGLANDINAS MISOPROSTROL (CYTOTEC): Prevenção de úlcera gástrica induzida pelos AINES. ALPROSTADIL(MUSE): Promover ereção