BASES MOLECULARES DAS DOENÇAS HUMANAS

Apresentação em tema: "BASES MOLECULARES DAS DOENÇAS HUMANAS"— Transcrição da apresentação:

1 BASES MOLECULARES DAS DOENÇAS HUMANAS
FENÓTIPO ANORMALIDADE BIOQUÍMICA GENE IDENTIFICAÇÃO DA EXPRESSÃO DA PROTEÍNA MAPEAMENTO GENÉTICO E FÍSICO DO GENE

2 PRODUÇÃO DE AGENTES ATIVOS BIOLOGICAMENTE
FATOR ATIVADOR DO PLASMINOGÊNIO TECIDUAL TRATAMENTO DE TROMBOSE HORMÔNIO DE CRESCIMENTO ERITROPOETINA FATOR DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO DA CÉLULA MIELÓIDE (GM-CSF, G-CSF)

3 DIAGNÓSTICO DE DOENÇAS GENÉTICAS E NÃO GENÉTICAS
TERAPIA GÊNICA DIAGNÓSTICO DE DOENÇAS GENÉTICAS E NÃO GENÉTICAS

4 DOENÇAS HUMANAS DOENÇAS GENETICAMENTE DETERMINADAS
DOENÇAS DETERMINADA POR FATORES AMBIENTAIS DOENÇAS MULTIFATORIAIS : CÂNCER, DIABETES MELLITUS, ATEROSCLEROSE, ESQUIZOFRENIA

5 DOENÇAS GENÉTICAS HEREDITÁRIAS X CONGÊNITAS
EXPRESSIVIDADE X PENETRÂNCIA PLEIOTROPIA X SD. MICRODELEÇÕES

6 MUTAÇÕES ANEUPLOIDIAS GENOMA GENE CROMOSSOMO

7 MUTAÇÕES DNA RNA PROTEÍNA TRANSCRIÇÃO TRANSLAÇÃO

8 DOENÇAS GENÉTICAS MENDELIANAS MULTIFATORIAIS CROMOSSOMOPATIAS
PADRÃO NÃO-CLÁSSICO: IMPRINTING GENÔMICO, DOENÇAS MITOCONDRIAIS, REPETIÇÃO DE TRINUCLEOTÍDEOS

9 MUTAÇÕES ANEMIA FALCIFORME DNA RNAm AA GAG ÁCIDO GLUTÂMICO GUG VALINA

10 MUTAÇÕES FIBROSE CÍSTICA TALASSEMIA DNA NORMAL ... T ATC ATC TTT GGT
DNA FCÍSTICA ...T ATC AT T GGT TALASSEMIA GLOBINA NORMAL ACC CAG AGG GLOBINA ANORMAL ACC UAG AGG STOP CODON

11 BASES MOLECULARES E BIOQUÍMICAS DAS DOENÇAS
DEFEITOS ENZIMÁTICOS E SUAS CONSEQUÊNCIAS: ACÚMULO DE SUBSTRATO BLOQUEIO METABÓLICO E DIMINUIÇÃO DO PRODUTO FINAL FALHA NA INATIVAÇÃO DE SUBSTRATOS QUE CAUSAM DANO AOS TECIDOS P S E1 Ex

12 80-85% DAS MUTAÇÕES SÃO HEREDITÁRIAS 15-20% DAS MUTAÇÕES SÃO ¨DE NOVO¨
CADA INDIVÍDUO É PORTADOR DE 5-8 GENES COM MUTAÇÃO.

13 DOENÇA AR LIGADA AO X PREVALÊNCIA : SEXO MASCULINO
HOMEM AFETADO TRANSMITE PARA TODAS AS FILHAS CUJOS FILHOS TEM 50% DE CHANCE DE HERDAR A DOENÇA GENE NÃO SE TRANSMITE DO PAI PARA O FILHO MULHERES PORTADORAS TEM EXPRESSÃO VARIÁVEL

14 DOENÇA AD LIGADA AO x HOMENS AFETADOS COM MULHERES NORMAIS NÃO TEM FILHOS AFETADOS NEM FILHAS NORMAIS FILHOS DE MULHERES AFETADAS TEM 50% DE CHANCE DE TRANSMITIR O GENE EXPRESSÃO VARIÁVEL EM MULHERES SEXO FEMININO PREVALENTE

15 DOENÇA MULTIFATORIAL NÃO HÁ PADRÃO DE HERANÇA DENTRO DA FAMÍLIA
O RISCO DE RECORRÊNCIA É MAIS ALTO QUANDO MAIS DE UM MEMBRO DA FAMÍLIA É AFETADO QUANTO MAIS GRAVE A MALFORMAÇÃO MAIOR O RISCO DE RECORRÊNCIA SE O CARÁTER É MAIS FREQUENTE NUM SEXO, O RISCO DE RECORRÊNCIA É MAIS ALTO PARA GENITORES QUE TIVERAM FILHOS NO SEXO MENOS AFETADO

16 HERANÇA AD O FENÓTIPO OCORRE EM TODAS AS GERAÇÕES
SE O FILHO É AFETADO, UM DOS PAIS TEM O FENÓTIPO EXCETO SE MUTAÇÃO NOVA OU EXPRESSIVIDADE VARIÁVEL NÃO HÁ PREVALÊNCIA DE SEXO RISCO DE RECORRÊNCIA DE 50%

17 HERANÇA AR RISCO DE RECORRÊNCIA DE 25% SEM PREVALÊNCIA DE SEXO
PAIS CONSANGUÍNEOS IRMANDADE AFETADA

18 TEORIA DE LYON UM CROMOSSOMO X É ATIVO E O OUTRO PERMANECE NA INTERFASE COMO CORPÚSCULO DE BAAR A INATIVAÇÃO OCORRE NO 3º DIA PÓS FERTILIZAÇÃO O X INATIVADO PODE SER MATERNO OU PATERNO MOSAICISMO VARIABILIDADE DE EXPRESSÃO COMPENSAÇÃO DA DOSAGEM

19 APLICAÇÃO CLÍNICA DE TÉCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
DIAGNÓSTICO PRÉNATAL NEOPLASIAS DIAGNÓSTICO DE INFECÇÕES TRANSPLANTES TESTE DE PATERNIDADE MEDICINA FORENSE

20 HERANÇA MITOCONDRIAL TRANSMISSÃO PROPORÇÃO DNAmt MUTANTE VARIÁVEL
DNAmt CODIFICA ENZIMAS ENVOLVIDAS NA FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA ALTERA SNC, M. CARDÍACO, ESQUELÉTICO, FÍGADO E RINS

21 IMPRINTING GENÔMICO S. PRADER WILLI S. ANGELMAN S. NOONAN ?
S. BECKWITH WIEDEMANN NFB I DISTROFIA MIOTÔNICA D. HUNTINGTON ATAXIA ESPINOCEREBELAR AD

22 CROMOSSOMOS SEXUAIS DIFEREM ENTRE OS SEXOS ESTRUTURALMENTE DIFERENTES
PADRÃO DE HERANÇA PRÓPRIO DETERMINAÇÃO PRIMÁRIA DO SEXO DIFERENTES FORMAS DE REGULAÇÃO GENÉTICA

23 INSTABILIDADE CROMOSSÔMICA
ANEMIA DE FANCONI ATAXIA TELANGIECTASIA S. BLOOM XERODERMA PIGMENTOSO

24 5% NATIMORTOS OU ÓBITO FETAL
CROMOSSOMOPATIAS 50% ABORTOS ESPONTÂNEOS 5% NATIMORTOS OU ÓBITO FETAL 1% POPULAÇÃO