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PublicouManoela Esteves Azevedo Alterado mais de 9 anos atrás
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Compostos que actuam nos receptores da Dopamina
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Dopamina Na Doença de Parkinson a dopamina encontra-se em falta;
É básica e quando protonada, não atravessa a barreira hemato-encefálica Se fosse administrada dado que é percursor da adrenalina e nor-adrenalina provoca o aumento dos batimentos cardíacos
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Como se pode aumentar a quantidade de Dopamina?
Administração da L-Dopa + Carbidopa Bloquear o metabolismo da Dopamina: bloqueando a COMT ou MAO-B Impedir o armazenamento da Dopamina Uso de agonistas
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Administração da L-Dopa + Carbidopa
Dopamina Enzima Inibição É muito polar (2 grupos –OH; NHNH2 e –COOH) pelo que não atravessa a barreira hemato-encefálica Carbidopa
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Bloquear o metabolismo da Dopamina: bloqueando a COMT ou a MAO-B
(i) COMT Entcapone L-Dopa (ii) MAO-B (monoamina oxidase) Selegiline
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Actuação da selegiline
O FADH2 não pode ser reciclado, esgotando-se impedindo a acção da MAO-B
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Impedir o armazenamento da Dopamina
Amantadine é o composto usado para impedir o armazenamento da dopamina Amantadine é usado no tratamento do cancro e como antivírus
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Uso de agonistas da dopamina
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Antagonistas da Dopamina
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Antagonistas da Dopamina
Usado na esquizofrenia Têm actividade anti-psicótica Temos 3 tipos de moléculas que são antagonistas da dopamina Triciclos isosteres: fenotiazinas, benzoxapinas e dibenzocicloheptatrienos Butirofenonas: haloperidol Análogos do Indol
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Triciclos isosteres: Fenotiazinas, Benzoxapinas e dibenzocicloheptatrienos
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Butirofenonas: haloperidol
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Análogos do Indol
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Serotonina
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Serotonina (falta) Doentes com depressão têm baixo nível de serotonina
Existem fármacos que impedem a sua reabsorção pelos nervos pré-sinápticos Esses fármacos são a fluoxetina e a paroxetina
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Ácido g-aminobutirico
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Ácido g-aminobutírico: biossíntese e metabolismo
É a partir do aminoácido ácido glutâmico Metabolismo
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Disfunções no sistema GABA
Ocorrem Esquizofrenia crónica: têm problemas nos receptores do GABA Epilepsia Ansiedade Bloqueadores (valproato de sódio) Biossíntese GABA Metabolismo Agonistas Receptor Modeladores alostéricos (BDZ) Abertura do canal de Cl- (barbitúricos) Efeito biológico
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Agonistas do GABA Baclofen: aumenta a libertação do GABA. Pode ser usado como relaxante muscular. Muscimol: é halucinogéneo. Tem uma grande afinidade para os receptores do GABA.
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Antagonista GABA Bicucullin: convulsante
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Benzodiazepinas (BDZ)
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Benzodiazepinas (BDZ): modeladores alostéricos
Sedativos, ansiolíticos Modo de acção: O resultado da ligação dos GABA aos receptores GABAA é inibir a excitação; Os receptores GABAA têm acoplados o canal de Cl-. Pelo que ao formar-se o complexo GABAA receptor/GABA dá-se a entrada de Cl- na célula ocorre hiperpolarização, conduzindo à inibição da excitação; As BDZ ligam-se ao sitio vizinho do receptor, provocando o aumento de afinidade entre o receptor e o GABA.
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Barbitúricos Sedativos
Modo de acção: provocam a abertura do canal de Cl-. A utilização da cadeia alquilica, provoca o aumento da sua lipofilidade o que permite passar a barreira hemato-encefálica
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FIM
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