PROF. DRA FERNANDA BORGES

Apresentação em tema: "PROF. DRA FERNANDA BORGES"— Transcrição da apresentação:

1 PROF. DRA FERNANDA BORGES
METABOLISMO DO CÁLCIO PROF. DRA FERNANDA BORGES

2 Homeostasia do cálcio Regulada por hormônios: Paratormônio, vitamina D. Paratormônio: Secreção Função

3 Homeostasia do cálcio Vitamina D: Produção Função

4 Homeostasia do cálcio Vit D PTH  Ca2+  Ca2+  PO4-  PO4- PTH  Ca2+
Regulação do cálcio Vit D PTH  Ca2+  Ca2+  PO4-  PO4- PTH  Ca2+  PO4-

5 Homeostasia do cálcio Cálcio total: 2,4 mmol/L 50 % Ligado a albumina
acidose - hipercalcemia -  lig. albumina alcalose- hipocalcemia -  lig. albumina Função: contração, secreção glandular, funcionamento dos nervos.

6 Homeostasia do cálcio Medida do Cálcio Total: Total (ligado + não-ligado) no soro Espectrofotometria

7 Homeostasia do cálcio Medida da concentração de cálcio ionizado:

8 Homeostasia do cálcio Concentração de albumina altera a concentração de cálcio  [Albumina] →  Cálcio total  [Albumina] →  Cálcio total

9 Cálcio ajustado (mmol/L): Cálcio total + 0,02 (47 – albumina)
Homeostasia do cálcio Cálcio ajustado: medida do cálcio total e da albumina (cálcio ajustado a albumina total) Cálcio ajustado (mmol/L): Cálcio total + 0,02 (47 – albumina)

10 Hipocalcemia Hipoparatireoidismo: idiopático, após cirurgia de pescoço, ou devido a deficiência de magnésio (estímulo para secreção do PTH). Deficiência de vitamina D: má absorção, dieta inadequada, pouca exposição a luz solar (raquitismo ou osteomalácia). Doença renal: rins não secretam 1,25DHCC,  PTH, doença óssea. Pseudo-hipoparatireoidismo: PTH secretado, receptores não respondem ao hormônio.

11 Hipocalcemia Características: neurológicas (formigamento, tetania, alterações mentais), ECG normal Tratamento: voltado para a causa, cálcio, Vit D (1,25 DHCC, 1 HCC).

12 PTH baixo ou não detectável PTH alto
Paciente realmente está com hipocalcemia? Medida do cálcio e albumina do soro Diagnóstico Cálcio ajustado < 2,1 Dosar uréia e creatinina Paciente tem doença renal? Nenhuma doença renal primária Dosar PTH PTH baixo ou não detectável PTH alto Deficiência de Mg2+ Pós-cirurgia Idiopático Def. Vit D Pseudo-hipoparat Outras

13 Hipercalcemia Características clínicas: sem sinais específicos
Neurológicas: letargia, desnorteamento, irritabilidade e depressão Gastrointestinais: anorexia, dor abdominal, náusea, vômito, constipação Renais: poliúria, polidipsia, cálculos renais Arritmias cardíacas

14 Hipercalcemia Hiperparatireoidismo primário: adenoma de paratireóide
Hipercalcemia maligna: alguns tecidos neoplásicos (pulmão) secretam PTH-rp, com propriedades semelhantes ao PTH Dosagem inadequada de Vit D ou metabólitos: tratamento do hipopara ou da doença renal Doenças granulomatosas (sarcoidose, tuberculose): secretam 1,25 DHCC. Tireotoxicose:  renovação óssea e hipercalcemia

15 Hipercalcemia Imobilização: pessoas jovens e doença de Paget
Síndrome alcalina branda: ingestão da cálcio e bicarbonato

16 Porque o cálcio alto suprimiu o PTH?
Paciente é mesmo hipercalcêmico? Medida do cálcio e albumina do soro > 3,5 risco de vida Diagnóstico Cálcio ajustado > 2,8 PTH é próprio para cálcio do soro? Dosar PTH PTH não detectável PTH detectável, alto Porque o cálcio alto suprimiu o PTH? Porque o PTH está impropriamente presente? Malignidade, causas raras de hipercalcemia Hiperparatireoidismo primário (adenoma)

17 Hipercalcemia Tratamento: Bifosfonatos, Tratamento da causa
Retirada do adenoma e tratamento da hipocalcemia transiente Hipercalcemia hipocalciúrica familiar (defeito do receptor do cálcio nas paratireóides e rins, PTH normal e cálcio alto), pode levar a cirurgia desnecessária, sem tratamento

18 Fosfato Importante ânion intra- e extra-celular
Ligado a lipídios e proteínas, maior parte localizada no osso. Função: ativação de enzimas Mudanças de fosfato acompanham as de cálcio Dosagem por espectrofotometria

19 Fosfato

20 Fosfato Vit D PTH  Ca2+  Ca2+  PO4-  PO4- PTH  Ca2+  PO4-

21 Fosfato Hiperfosfatemia
Insuficiência renal: excreção de fosfato diminuída Hipoparatireoidismo:  PTH  excreção de fosfato Hemólise: erro de coleta Pseudo-hipoparatireoidismo: resistência dos tecidos ao PTH

22 Fosfato Hipofosfatemia (<0,3 mmol/L)
Rara, causa fraqueza muscular, insuficiência respiratória Hiperparatireoidismo:  PTH  excreção de fosfato Defeitos congênitos da reabsorção tubular de fosfato: perda de fosfato do corpo

23 Fosfato Hipofosfatemia (<0,3 mmol/L)
Ingestão de antiácidos não absorvidos como hidróxido de alumínio: previnem a absorção de fosfato Tratamento da cetoacidose diabética: entrada de glicose nas células causa um desvio semelhante no fosfato Deficiência dietética grave: inanição

24 Magnésio 2º maior cátion intracelular
Funções: ativação de enzimas, glicólise, transporte transmembrânico de potássio e cálcio Redução na concentração extracelular de magnésio afetam as propriedades das membranas, diminui a secreção de PTH 98% se encontra no LIC 2% no LEC

25 Magnésio Homeostasia do magnésio
Cereais, carne animal e vegetais são fontes de magnésio Ingestão média: 15 mmol/dia (crianças e mulheres lactentes requerem mais) Hipermagnesemia: incomum, observada na insuficiência renal. Hipomagnesemia: associada a deficiência de magnésio Sintomas: tetania, tremor, hiperirritabilidade, convulsões, fraqueza muscular.

26 Magnésio Deficiência de magnésio
Insuficiência dietética acompanhada de má absorção, vômito severo, diarréia. Diurese osmótica (diabete melito) Uso prolongado de diurético associada a má nutrição Terapia com medicamentos citotóxicos (cisplatina) Tratamento com droga imunossupressora (ciclosporina)

27 Magnésio Diagnóstico laboratorial
< 0,7 mmol/L repetidamente indica depleção intracelular Depleção de magnésio intracelular pode existir com concentração de magnésio dentro da faixa de referência Espectrofotometria para detectar Mg2+ livre Determinação de Mg2+ nos leucócitos de sangue periférico (magnésio intracelular) por espectrômetro de absorção atômica.

28 Magnésio Controle Suplementos dietéticos com magnésio causa diarréia
Contra indicado no caso de insuficiência renal

29 Doença óssea Osteoporose Osteomalácia e raquitismo Doença de Paget

30 Doença óssea Metabolismo ósseo: unidades de remodelação óssea

31 Doença óssea Marcadores de doença óssea: marcadores bioquímicos de reabsorção e formação óssea determinam o grau da doença óssea Marcadores de formação óssea: hidroxiprolina Hidroxiprolina (degradação do colágeno) urinária: indicador de formação óssea Interferência da gelatina da dieta Desoxipiridinolina (ligações cruzadas, indica degradação do colágeno)

32 Doença óssea Marcadores de renovação óssea: fosfatase alcalina no soro (tradicional) Crianças possuem atividade mais alta da fosfatase alcalina Marcador da colestase (produzida na vesícula biliar) Fosfatase alcalina óssea Osteocalcina: produzida pelos osteoblastos, não é totalmente depositada no osso

33 Doença óssea Marcadores de reabsorção óssea:
Telopeptídeo C-terminal (CTx): porção C-terminal colágeno I Dosado em amostras de soro, detecção por anticorpos Telopeptídeo N-terminal (NTx): porção N-terminal do colágeno I Dosado em amostras de urina, detecção por anticorpos

34 Doença óssea Osteoporose
Importante causa de morbidade e mortalidade nos idosos Caracterizada por redução da massa óssea Perda de osso cortical e trabecular

35 Doença óssea Osteoporose primária Osteoporose senil: homens e mulheres
Osteoporose pós-menopáusica: mulheres após a menopausa Osteoporose secundária: drogas (corticóides), imobilização, fumo, álcool, síndrome de Cushing, hipertireoidismo.

36 Doença óssea Osteoporose: diagnóstico
Medidas em série de densidade óssea ou ás vezes uma medida Papel do Laboratório bioquímico: medidas bioquímicas pouco úteis, podem ser usadas na determinação do hipertireodismo, síndrome de Cushing. Tratamento: prevenção mais importante que cura (massa esquelética aos 16 anos), TRH na menopausa, minimizar uso de corticóides), suplemento com cálcio, estrogênio, Vit D e bifosfonatos.

37 Doença óssea Osteomalácia e raquitismo
Osteomalácia: mineralização óssea defeituosa no adulto Raquitismo: defeito da mineralização óssea e da cartilagem na criança Causas: deficiência de Vit D (comum em idoso, acamados, certos grupos étnicos) Diagnóstico: dosagem de 25 Hidroxicolecalciferol no soro espectrofotometria de massa e cromatografia líquida, fosfatase alcalina total e óssea aumentada

38 Doença óssea Osteomalácia e raquitismo Metabolismo da Vit D

39 Doença óssea Doença de Paget Atividade osteoclástica aumentada
Aumento na reabsorção óssea Aumento na atividade osteoblástica Desorganização da microarquitetuta óssea

40 Doença óssea Doença de Paget Sintomas: dor óssea
Diagnóstico: atividade da fosfatase alcalina alta e excreção urinária de hidroxiprolina aumenta Causa: obscura (viral)

41 Doença óssea Outras doenças ósseas
Raquitismo dependente de Vit D: incapacidade de produzir metabólito ativo da Vit D ou defeito nos receptores Calcinose tumoral: calcificação ao redor das articulações Hipofosfatasia: deficiência da fosfatase alcalina Raquitismo hipofosfatêmico: defeito no túbulo renal

42 Doença óssea Outras doenças ósseas
Osteopetrose: reabsorção defeituosa do osso

43 Doença óssea Análise bioquímica dos distúrbios do cálcio e da doença óssea (testes de rotina) Cálcio Albumina Fosfato Fosfatase alcalina

44 Doença óssea Análise bioquímica dos distúrbios do cálcio e da doença óssea PTH Magnésio Excreção urinária de cálcio 25-hidroxicolecalciferol Excreção de hidroxiprolina na urina osteocalcina