FARMACOLOGIA É o estudo das substâncias que interagem

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1 FARMACOLOGIA É o estudo das substâncias que interagem com sistemas vivos por meio de processos químicos. FARMACOLOGIA CLÍNICA É a ciência das substâncias utilizadas na prevenção, diagnóstico e tratamento das doenças.

2 FARMACOCINÉTICA O que o organismo faz sobre a droga. FARMACODINÂMICA O que a droga faz no organismo.

3 Concentração no local do receptor
RELAÇÕES ENTRE FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA DROGA ORGANISMO FARMACOCINÉTICA Vias de administração Absorção Distribuição Biotransformação Eliminação FARMACODINÂMICA Local de ação Mecanismo de ação Efeitos Concentração no local do receptor Farmacologia

4 Droga metabolizada ou excretada
Dose da droga administrada ABSORÇÃO Concentração da droga na circulação sistêmica Droga nos tecidos de distribuição DISTRIBUIÇÃO FARMA- COCINÉ- TICA ELIMINAÇÃO Concentração da droga no local de ação Droga metabolizada ou excretada Efeito farmacológico FARMACO- DINÂMICA Resposta clínica Toxicidade Eficácia Farmacologia

5 ABSORÇÃO DISTRIBUIÇÃO BIOTRANSFORMAÇÃO EXCREÇÃO

6 As interações Fármaco – Nutriente podem estar associadas com alterações farmacocinéticas e farmacodinâmicas em várias drogas com importantes implicações clínicas. Fases onde podem ocorrer interação com as drogas: Antes e durante a absorção gastrintestinal; 2. Durante a distribuição; 3. Durante o metabolismo; 4. Durante a eliminação.

7 Diminuição da absorção; Sem efeito significante.
MECANISMOS RELACIONADOS AOS EFEITOS DOS ALIMENTOS NA ABSORÇÃO DE DROGAS Alimentos que causam: Diminuição da absorção; Retardo; Aumento; Aceleração; Sem efeito significante.

8 PRINCÍPIOS DE FARMACOCINÉTICA

9 passagem da droga do seu local de aplicação até a corrente sangüínea
ABSORÇÃO: passagem da droga do seu local de aplicação até a corrente sangüínea

10 Dependentes da via de administração: Locais: mucosa oral intestino
ABSORÇÃO: Refere-se ao movimento da droga de seu local de administração à circulação. Dependentes da via de administração: Locais: mucosa oral intestino músculos pele Ingestão oral Adminstração sublingual (ex. nitroglicerina) Adminstração parenteral (i.v., intramuscular, subcut) Administração transdérmica (adesivos estrogênicos, de nitroglicerina, insulina)

11 Molécula carreadora Canal Difusão simples Difusão facilitada
Moléculas transportadas Molécula carreadora Canal Difusão simples Difusão facilitada Transporte passivo

12 Vascularização do local Superfície de absorção Permeabilidade capilar
FATORES ENVOLVIDOS NA ABSORÇÃO LIGADOS AO MEDICAMENTO Lipossolubilidade Peso molecular Grau de ionização Concentração LIGADOS AO ORGANISMO Vascularização do local Superfície de absorção Permeabilidade capilar Farmacologia

13 Lipossolubilidade e do grau de ionização da droga
DISTRIBUIÇÃO : Proporção de distribuição da droga pelo organismo, após haver alcançado a circulação sistêmica Fatores dependentes: Lipossolubilidade e do grau de ionização da droga Tamanho da molécula ou complexo droga-proteína pH local vascularização do tecido

14 Proteínas plasmáticas
DISTRIBUIÇÃO Proteínas plasmáticas Albumina: Fármacos ácidos Glicoproteína α1 ácida: Fármacos básicos F + P ↔ F-P F=Fármaco Livre P= Proteína F-P= Fármaco ligado à proteína

15 RESERVATÓRIOS DE DROGAS
- Tecido adiposo - Baixo fluxo sanguíneo - Podem alterar a distribuição Redistribuição - Tiopental - Ácido Lisérgico - ▲9 THC

16 TRANSFERÊNCIA PLACENTÁRIA DE FÁRMACOS - Barreira placentária
OSSO - Tetraciclinas Chumbo TRANSFERÊNCIA PLACENTÁRIA DE FÁRMACOS - Barreira placentária BARREIRA HEMATO-ENCEFÁLICA

17 BIOTRANSFORMAÇÃO DE DROGAS
LOCAIS DE BIOTRANSFORMAÇÃO FÍGADO: - Citocromo P450 - Sistema microssomal hepático SANGUE: - Esterases TGI: RINS: - GLicuronil-transferase

18 METABOLISMO DAS DROGAS Representação esquemática
Metabolismos de FASE I : convertem o fármaco original em um metabólito mais polar através de oxidação, redução ou hidrólise. O metabólito resultante pode ser farmacologicamente inativo, menos ativo ou, às vezes, mais ativo que a molécula original. Algumas drogas polares são conjugadas na sua forma original sem passarem por reações da Fase I.

19 METABOLISMO DAS DROGAS
Farmacologia METABOLISMO DAS DROGAS Fase 1 Fase 2 Droga Conjugado Metabólito da droga com atividade modificada Conjugado Droga Metabólito inativo da droga Conjugado Droga Lipofílico Hidrofílico

20 INDUÇÃO ENZIMÁTICA - Fenobarbital - Fenilbutazona - Fenitoína - Carbamazepina

21 Inibidores da biotransformação de drogas:
Exposição aguda ao etanol Cloranfenicol Cimetidina Dissulfiram Amiodarona Propoxifeno Enzimas que sofrem interferência de inibidores: -          Colinesterases, -          Monoaminooxidase (MAO), -          Aldeído Desidrogenase, -          Álcool Desidrogenase -          Citocromo P450.

22 EXCREÇÃO DE FÁRMACOS EXCREÇÃO RENAL - Filtração glomerular - Reabsorção tubular - Secreção tubular EXCREÇÃO BILIAR/FECAL - Fármaco inalterado OUTRAS VIAS DE EXCREÇÃO - Suor, leite materno, saliva e lágrimas

23 PRINCÍPIOS DE FARMACODINÂMICA

24 O QUE A FARMACODINÂMICA ESTUDA?
Local de ação dos fármacos Relação dose efeito Efeitos Variação das respostas às drogas

25 Moléculas transportadoras; Canais iônicos; Receptores.
LOCAIS DE AÇÃO DOS FÁRMACOS A droga ou fármaco, para exercer suas ações e produzir seus efeitos, precisa atingir seu local ou alvo específico. ALVOS PARA A AÇÃO DAS DROGAS Enzimas; Moléculas transportadoras; Canais iônicos; Receptores. DNA (alvo não-protéico) Alvos desconhecidos A droga deve possuir alto grau de especificidade com seu local de ligação. Nenhuma droga possui especificidade completa, podendo produzir efeitos colaterais.

26 SELETIVIDADE Embora nenhuma droga seja completamente específica no sentido de agir exclusivamente em um só tipo de célula ou de tecido, a ação das drogas terapeuticamente úteis se baseia em certo grau de seletividade. EFEITOS DOS FÁRMACOS OS EFEITOS DOS FÁRMACOS SE CLASSIFICAM EM: Benéficos ou terapêuticos; Adversos, colaterais, tóxicos; Fracos e ausentes.

27 EFEITOS ADVERSOS DAS DROGAS
1. Reações adversas previsíveis que ocorrem em pacientes normais 1.1 TOXICIDADE POR SUPERDOSE Aumento da concentração sistêmica da droga Surge quando é ultrapassado o limiar da dose. Pode ocorrer devido a uma ingestão em excesso ou devido a uma deficiência no metabolismo e excreção da droga. Ex: Na insuficiência renal os aminoglicosídeos que são excretados por essa via podem se acumular e causar reações tóxicas)

28 1.2 EFEITOS COLATERAIS Estes efeitos são os mais freqüentes e podem ocorrer após o uso de doses TERAPÊUTICAS dos fármacos. São definidos como terapeuticamente indesejáveis, mas com freqüência inevitáveis e são interpretados como ação farmacológica da droga. Ajuste da dose pode provocar o máximo de efeito farmacológico e com menos efeitos colaterais possíveis. Podem ser imediatos ou tardios; Imediatos: tratamento das alergias produz sedação, provocadas pelos anti-histamínicos. Alguns efeitos colaterais podem ser vistos em longo prazo, como é o caso da teratogênese, ototoxicidade dos aminoglicosídeos

29 1.3 EFEITOS SECUNDÁRIOS OU INDIRETOS
São efeitos conseqüentes da ação farmacológica primária do fármaco. Algumas doenças são causadas pelo próprio fármaco que provoca uma alteração do ambiente no organismo e permite um super-crescimento de microrganismos. Ex: Clostridium difficile aparecendo no tratamento com antibióticos (ampicilina, clindamicina e cefalosporinas), causando colite pseudomembranosa.

30 2. Reações adversas imprevisíveis que ocorrem em pacientes hipersensíveis.
2.1 INTOLERÂNCIA É um efeito farmacológico de uma droga quantitativamente aumentado e freqüentemente produzido por pequena dose do medicamento. Pode ser geneticamente determinado e parece ser em função do paciente. (ex: Salicilatos provocando zumbido no ouvido) 2.2 REAÇÕES IDIOSSINCRÁSICAS Descreve uma resposta a determinada droga, qualitativamente anormal e inesperada, que difere das suas ações farmacológicas normais e que se assemelha à hipersensibilidade. Entretanto essas reações não ocorrem por mecanismo alérgico (ex. defeito enzimático isolado que se manifesta após o uso do fármaco)

31 FATORES QUE MODIFICAM A AÇÃO DAS DROGAS
INTERAÇÕES MEDICAMENTO-MEDICAMENTO INTERAÇÃO MEDICAMENTO-ALIMENTO INTERAÇÃO FÁRMACO-NUTRIENTE

32 ASSOCIAÇÃO MEDICAMENTOSA
POLIFARMÁCIA: CONCEITO UTILIZADO PARA DESCREVER A UTILIZAÇÃO DE VÁRIOS MEDICAMENTOS AO MESMO TEMPO, VISANDO MELHORAR A EFICÁCIA TERAPEUTICA E MINIMIZAR OS EFEITOS ADVERSOS.  PODEMOS TER: VÁRIOS MEDICAMENTOS SENDO ADMINISTRADOS AO MESMO TEMPO; VÁRIOS PRINCIPIOS ATIVOS EM UM MESMO MEDICAMENTO.  A CHANCE DE OCORRER INTERAÇÃO ENTRE OS FÁRMACOS PREJUDICANDO SUA AÇÃO É MUITO GRANDE. ESTAS ASSOCIAÇÕES PODEM SER INUTEIS OU ATÉ PREJUDICIAIS, QUANDO FEITAS ALEATORIAMENTE E SEM FUNDAMENTO FARMACOLÓGICO. EX: BARBITÚRICOS (FENOBARBITAL) + ALCOOL = PODE OCORRER DEPRESSÃO DO SNC E ACARRETAR MORTE.

33 Principais objetivos da associação medicamentosa
Potencialização de efeitos terapêuticos Diminuição de efeitos colaterais Diminuição de doses terapêuticas Prevenção de resistência Obtenção de ações múltiplas e amplas Proporcionar maior comodidade ao paciente

34 PRINCIPAIS MECANISMOS DAS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS E ENTRE MEDICAMENTOS E NUTRIENTES 
FÍSICO-QUÍMICAS; FARMACOCINÉTICAS; FARMACODINÂMICAS; BIOQUÍMICAS. INTERAÇÕES FÍSICO-QUÍMICAS Geralmente são atribuídas pelas reações químicas que ocorrem entre os fármacos ou alterações devido às propriedades físicas das substâncias. Estas interações são particularmente importantes entre alimentos e fármacos. Ex. Redução de absorção de fármacos no trato gastrintestinal. Podem ocorrer alterações de mudança de cor do fármaco ou precipitação quando misturados antes da administração (incompatibilidade medicamentosa). Algumas vezes pode ser benéfica Ação redutora da vitamina C mantém o ferro no estado ferroso ao nível intestinal.

35 INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS
São aquelas que interferem na absorção, distribuição, biotransformação e excreção. ABSORÇÃO BIOTRANSFORMAÇÃO NÍVEL PLASMÁTICO EFEITO BIOTRANSFORMAÇÃO EXCREÇÃO NÍVEL PLASMÁTICO EFEITO TOXICIDADE

36 INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS
A cinética dos fármacos, principalmente em níveis de absorção e biotransformação, varia muito de indivíduo para indivíduo, refletindo diretamente na sua resposta farmacológica. O efeito de um fármaco geralmente aparece quando a concentração desse fármaco no sangue atinge um certo valor, designado “nível plasmático efetivo”.

37 ALTERAÇÕES NA ABSORÇÃO
A absorção é um dos fenômenos cinéticos mais importantes que determinam a concentração no sangue de fármacos aplicados pro via oral, tópico ou parenteral. O grau de absorção é decisivo particularmente quando a via escolhida é a oral. A velocidade de absorção do fármaco está relacionada com seu tempo de latência; quanto mais rápida a absorção menor será a latência, ou seja, o tempo necessário para que o fármaco atinja o seu nível plasmático efetivo. Diversos fatores modificam a absorção e o tempo de latência do fármaco: pH do trato digestivo; Velocidade de esvaziamento gástrico; Alteração do tônus da musculatura lisa intestinal; Presença de outras substâncias (alimentos ou drogas); Formulação farmacêutica.

38 O intestino, principalmente o delgado, é o segmento do trato digestivo de grande importância na absorção da maioria dos fármacos. A velocidade de esvaziamento gástrico constitui um fator limitante que explica muitas das interações responsáveis pela queda na absorção de muitos fármacos. Fatores que atuam no controle da velocidade de esvaziamento gástrico: Tensão natural exercida pelos alimentos contra a parede gástrica; Interferência de substâncias através de receptores específicos situados no intestino (receptores sensíveis à ácidos, lipídios e sais de ácidos graxos que, quando estimulados, retardam o esvaziamento gástrico).

39 De maneira geral a interação Fármaco-alimento pode ocasionar:
Aceleração Retardo Sem Alteração ABSORÇÃO Aumento Redução

40 A ALTERAÇÃO DO pH GÁSTRICO PROVOCADA PELOS ALIMENTOS PROTEÍCOS OU ANTIÁCIDOS PODE EXERCER INFLUÊNCIA NA VELOCIDADE DE PASSAGEM DO CONTEÚDO GÁSTRICO PARA O INTESTINO. Efeito de antiácidos na absorção de fármacos ANTIÁCIDO FÁRMACO ALTERAÇÃO NA ABSORÇÃO Hidróxio de Al Diazepam Aumenta Clorpromazina Reduz Digoxina Isoniazida Propranolol Tetraciclinas

41 Efeito de antiácidos na absorção de fármacos
ALTERAÇÃO NA ABSORÇÃO Não à base de Al AAS Aumenta Dicumarol Fenilbutazona Indometacina Naproxeno Quinina Reduz Tetraciclinas

42 Diminuição/retardo da absorção intestinal de fármacos por influência dos alimentos
Mecanismos AAS, Amoxicilina. Ampicillina, Cefalosporinas, Ibuprofeno, Cimetidina, Diclofenaco, Paracetamol. Glicídios, lipídeos e proteínas. Retardo do esvaziamento gástrico, da liberação e da dissolução. Barreira física. Intervalar por 2-3 horas a administração dos fármacos. AAS, Ampicilina, Penicilina V. Leite e Derivados, Frutas e Vegetais Eleva o pH gástrico e reduz a solubilidade. Intervalar por 2 horas. Levodopa e Metildopa Dieta hiperproteica  pH gástrico. Biotransformação intest. Competição com os aminoácidos pelo transporte central. Tetraciclina Leite e derivados  Solubilidade. Formação de quelatos não absorvíveis.Intervalar por 3 horas.

43  biotransformação intestinal
Aumento/Aceleração da absorção intestinal de fármacos por influência dos alimentos Fármacos Alimentos Mecanismos Clortiazida. Diazepam. Fenitoína. Nitrofurantoína Glicídeos, Lipídeos, Proteínas Retardo do esvaziamento gástrico.  tempo de permanência Levodopa Dieta hipoprotéica  biotransformação intestinal

44 O hidróxido de magnésio reduz a absorção do pentobarbital por propiciar sua ionização, mas acelera a absorção de sulfadiazina na sua forma ácida. Anticolinérgicos (atropina) retardam o esvaziamento gástrico, reduzem as secreções digestivas e a motilidade gastrintestinal e tendem a prejudicar fármacos administrados concomitantemente. A metoclopramida acelera o esvaziamento gástrico e favorece a absorção da maioria dos fármacos. Os hipnoanalgésicos (morfina e derivados) levam à constipação. Neomicina prejudica a absorção de Vit. B12, por ação direta e provoca lesões na mucosa intestinal.

45 Metais e Alteração na Absorção de Medicamentos
Cálcio Cobre Cobalto Zinco Ferro Manganês Podem estar contidos nos alimentos ou nos próprios fármacos, podem formar quelatos com os medicamentos do tipo ácido salicílico e tetraciclinas diminuindo a biodisponibilidade do medicamento. Conseqüentemente prejudica RESPOSTA TERAPÊUTICA.

46 Tratamentos tópicos da pele; Mucosa; Aplicação de anestésicos locais.
EM ALGUMAS SITUAÇÕES A ABSORÇÃO SISTEMICA NÃO É DESEJADA E PRECISA SER RETARDADA. Tratamentos tópicos da pele; Mucosa; Aplicação de anestésicos locais. Um recurso muito usado para retardar a absorção de anestésicos locais é associação com as drogas adrenérgicas que promovem vasocontrição e redução do fluxo sanguíneo local.

47 Drogas que atuam no Sistema Cardiovascular
Efeito do alimento na absorção de drogas administradas em conjunto Drogas que atuam no Sistema Cardiovascular ABSORÇÃO DIMINUÍDA Acebutolol, bidisomide, cilazapril, desmopressin, endralazine, fenoldopam, furosemide, hydralazine, libenzapril, muzolimine, nadolol, nicardipine, nitrendipine, perindopril. ABSORÇÃO RETARDADA Carvedilol, cilazapril, desmopressin, Isosorbide mononitrate, isradipine, libenzapril, nifedipine, verapamil. ABSORÇÃO ACELERADA Diltiazem ABSORÇÃO AUMENTADA Buflomedil, diprafenone, lovastatin, manidipine, nifedipine, quinidine, ticlopidine.

48 ANTIBIÓTICOS E QUIMIOTERÁPICOS
ABSORÇÃO DIMINUÍDA Amoxicillin, ciprofloxacin, erythromycin, bethambutol, indinavir, isoniazida, rifampicina, itraconazole, penicillamine. ABSORÇÃO RETARDADA Cefpodoxime, fluconazole, itraconazole, ketoconazole, levofloxacin. ABSORÇÃO ACELERADA Temafloxacin ABSORÇÃO AUMENTADA Albendazole, atovaquone, bropirimine, cefetamet pivoxil, cefpodoxime proxetil, cefuroxime Axetil, clofazimine, ganciclovir, griseofulvin, halofantrine, itraconazole, mefloquine, nelfanavir, pleconaril, ritipenem acoxil, saquinavir, Terbinafine, triclabendazole.

49 MAS A ABSORÇÃO PREJUDICADA LEVA SEMPRE A UM INSUCESSO TERAPÊUTICO????
Radulovic LL, 1995 (atorvastatina) absorção retardada mas com efeito desejado na redução do lipídeos...... Fujimura et al (antiagregante plaquetário) com absorção retardada mas com efeito antiagregante mantido. Certas doenças tais como diabetes mellitus e doença inflamatória intestinal podem estar associadas com a diminuição da biodisponibilidade das drogas. Esvaziamento gástrico retardado.

50 ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS
ABSORÇÃO DIMINUÍDA Aspirina (acetylsalicylic acid),[205] bromfenac,[206] ketoprofen,[207]b, suprofen[208] ABSORÇÃO RETARDADA Aspirina,[209]b, diclofenaco,[210,211]a, indomethacin,[212], [213]tenoxicam[214]. ABSORÇÃO AUMENTADA Flurbiprofen,[215]b, nabumetone,[216], timegadine[217]. a Both conventional and modified release formulations. b Modified release formulation. c Children. d Elderly.

51 ALTERAÇÃO DOS FÁRMACOS EM NÍVEL DE DISTRIBUIÇÃO
Esta alteração acontece principalmente por mecanismos competitivos frente a sítios comuns de ligação protéica. Dois fármacos que competem ao nível protéico, aumentam a fração livre de um ou de ambos, podendo provocar maior efeito terapêutico ou tóxico. Fármacos com alta taxa de fixação protéica (acima de 80%) Ácido mefenâmico, Ácido nalidixico, Anticoagulantes orais, Hipoglicemiantes orais, Anfotericina, AAS, Diazepam, Digitoxina, Indometacina, Estrógenos, Fenitoína e Fenilbutazona. Baixa fixação à proteína (0 a 25%) Ampicilina, Canamicina, Cefalosporinas, Etanol, Fenobarbital, Lítio, Paracetamol.

52 ALTERAÇÕES NA ELIMINAÇÃO DO FÁRMACO
A eliminação de um fármaco no organismo é geralmente o resultado de processos metabólicos e de excreção. Meia vida biológica é usado para definir o tempo que é necessário para reduzir a concentração do fármaco à metade da atividade inicial. Geralmente estão ligados a um ou mais fenômenos fisiológicos responsáveis pela formação da urina. Podem ser usadas em benefício terapêutico: Penicilina + probenicida (retarda a eliminação da penicilina)

53 O QUE PODE PREJUDICAR A EXCREÇÃO RENAL DE UMA DROGA????
Filtração glomerular Depende diretamente da fração livre de fármacos (não complexada com as proteínas); Velocidade do fluxo renal. Secreção tubular Depende exclusivamente da afinidade das proteínas transportadoras. Reabsorção tubular A reabsorção dos fármacos é influenciada pelo pH urinário, como fator determinante do grau de ionização e bases fracas. Alteração do pH intra-luminal renal Acidificação Alcalinização: Natural ou artificial

54 FÁRMACOS QUE DEPENDEM DO pH PARA SUA EXCREÇÃO
pH urina Alcalina Acetazolamida, Acido Nalidíxico, Ácido Salicílico, Barbitúricos, Estreptomicina, Fenilbutazona. pH urina Ácida Ácido ascórbico, Amitriptilina, Anfetamina, Cloreto de amônio, Cloroquina, Imipramina, Nicotina.

55 Alterações na excreção renal de fármacos por influência de alimentos
Principais Mecanismos Efeitos Ácidos fracos: AAS, Aminoglicosídeos, Barbitúricos, Furosemida. Dietas predominantemente alcalinas: Leite e derivados. Alcalinização da urina devida aos resíduos (cátions alcalinos)  Ionização  Reabsorção tubular  Excreção Bases Fracas: Amitriptilina, Anfetamina, Imipramina, Morfina. Dietas predominantemente ácidas: Carnes, Galinha, Peixes, Pães, etc. Acidificação da urina devido aos resíduos ácidos

56 Secreção ou reabsorção
Competição ao nível tubular Fármaco Secreção ou reabsorção Efeito da Interação Indometacina Probenicida Potencializa o efeito da primeira Penicilina G Potencializa o efeito antimicrobiano Clorpropamida Anticoagulantes Orais Hipoglicemia AAS Espironolactona Redução do efeito diurético Tetraciclinas, nitrofurantoínas (ácidos) Acidificantes Potencialização dos efeitos antimicrobianos.

57 INTERAÇÕES BIOQUÍMICAS
As interações que alteram a biotransformação compreendem 2 mecanismos básicos: Indução Enzimática É uma elevação dos níveis de enzimas (como o complexo Citocromo P450) ou da velocidade dos processos enzimáticos, resultantes em um metabolismo acelerado do fármaco. Alguns fármacos têm a capacidade de aumentar a produção de enzimas ou de aumentar a velocidade de reação das enzimas. Inibição Enzimática Caracteriza-se por uma queda na velocidade de biotransformação, resultando em efeitos farmacológicos prolongados e maior incidência de efeitos tóxicos do fármaco. Esta inibição em geral é competitiva. Pode ocorrer, por exemplo, entre duas ou mais drogas competindo pelo sítio ativo de uma mesma enzima.

58 O QUE FAZER NOS DOIS CASOS?????
Muitos fármacos e substâncias podem causar indução enzimática, ocasionando diminuição dos níveis terapêuticos das drogas. Exemplos: Barbirtúricos, Anticonvulsivantes, Inseticidas organoclorados, solventes orgânicos, extratos de plantas e suco de algumas frutas. A INDUÇÃO ENZIMÁTICA CAUSA PROBLEMAS. A Griseofulvina (antifúngico) é um indutor enzimático, quando administrado em conjunto com warfarina reduz o nível plasmático do anticoagulante. A maioria dos indutores estimula o seu próprio metabolismo, desenvolvendo o fenômeno da tolerância. O QUE FAZER NOS DOIS CASOS?????

59 INIBIÇÃO ENZIMÁTICA Substâncias diversas inibem as enzimas que metabolizam os fármacos. Enzimas que mais comumente sofrem inibição enzimática: Colinesterasess; Monoaminooxidase (MAO); Aldeído desidrogenase; Álcool desidrogenase; Ciotocromo P-450

60 TOLBUTAMINA, WARFARINA
Dissulfiram (inibidor da aldeído desidrogenase) e a bebida alcoólica, pode ocorrer bloqueio da biotransformação do etanol e acúmulo o etanol no organismo. O cloranfenicol, tetraciclina e a dactinomicina são inibidores das oxidases INIBIDOR FÁRMACO ALOPURINOL 6-MERCAPTOPURINA CIMETIDINA DIAZEPAM CLORANFENICOL FENITOÍNA DESIPIRAMINA ANFETAMINA FENILBUTAZONA TOLBUTAMINA, WARFARINA DISSULFIRAM ANTIPIRINA

61 INTERAÇÕES FARMACODINÂMICAS
FÁRMACOS DE EFEITOS OPOSTOS A interações resultantes do uso concomitante desses fármacos são de fácil detecção e caracterizam um antagonismo mútuo. Barbitúrico com Anfetamina FÁRMACOS DE EFEITOS SEMELHANTES A interações entre fármacos de efeitos semelhantes resultam na somação, adição ou até mesmo potencialização do efeito. A potencialização da toxicidade pode ocorrer. Barbitúricos e tranqüilizantes associados com álcool podem potencializar o efeito depressor no SNC.

62 VARIAÇÃO DE NÍVEIS DOS ELETRÓLITOS
Diuréticos causam perda excessiva de potássio o que pode acarretar arritmia na presença de digitálicos. (exceto os diuréticos poupadores de potássio - espironolactona) Terapia prolongada com corticosteróides pode provocar hipocalemia. Formulações para emagrecer contendo diuréticos, laxantes, anfetaminas e barbitúricos.

63 MODIFICAÇÃO DA FLORA GASTRINTESTINAL
Numerosos agentes antimicrobianos são responsáveis pelo aumento do efeito de anticoagulantes (redução da produção de vitamina K pelos microorganismos no trato gastrintestinal) TETRACICLINAS, CLORANFENICOL, NEOMICINA, DERIVADOS DE PENICILINA E SUCCINILSULFATIAZOL. OUTRO PROBLEMA RELACIONADO AO USO DE ALGUNS ANTICONCEPCIONAIS Penicilinas e Tetraciclinas principalmente

64 EFEITOS DO ALIMENTO NA BIODISPONIBILDIADE DO FÁRMACO
Tempo de tomada do medicamento x refeição Alguns medicamentos não sofrem influência e podem ser tomados antes, durante ou após as refeições. Ex.: Nifedipina Alguns devem ser tomados antes ou após as refeições para evitar interferências devido ao tempo de esvaziamento gástrico. Ex: Penicilina G e eritromicina O alendronato sódico por exemplo quando tomado até 2 horas após a refeição tem sua absorção reduzida em até 80 a 90%. Quando ingerido em jejum pela manhã ou duas horas antes do café da manha sua biodisponibilidade é melhorada.

65 CONTEÚDO DA DIETA Dietas com alto conteúdo de gordura melhoram a biodisponibilidade do fármaco, quando comparadas a dietas com alto teor protéico ou rica em carboidratos. As gorduras retardam o esvaziamento gástrico Mecanismo provável: Aumento na secreção de sais biliares, suco pancreático, enzimas digestivas e hormônios gástricos. Contrariamente fármacos muito hidrossolúveis (pravastatina) tem sua biodisponibilidade reduzida quando administrada com dietas hiperlipídicas.

66 Outros medicamentos que tem absorção afetada pelas fibras:
Dietas com alto teor protéico podem alterar o pH do trato gastrintestinal e prejudicar a absorção de fármacos. As fibras presentes na dieta também podem influenciar na absorção de fármacos. Alguns estudos mostras que dietas ricas em fibras administradas em conjunto com lovastatina diminuem a absorção do fármaco, provocando aumento do colesterol LDL. Outros medicamentos que tem absorção afetada pelas fibras: Tiroxina (hormônio da tireóide); Digoxina; Metformina; Isoflavonas. DIETA RICA EM FIBRAS TEM IMPORTANTE EFEITO NO METABOLISMO DE GORDURAS E CARBOIDRATOS E ABSORÇÃO DE MINERAIS.

67 Carência nutricional produzida por fármacos
Nutrientes Deficientes (Vitaminas) Fármacos Responsáveis Principais Mecanismos A, D, E, K Ac. Mefenâmico Irritação gastrintestinal  Transito intestinal Diarréia  Absorção intestinal A, E, K Fenolftaleína  Vilosidade intestinal  Absorção A, K Óleo mineral Não há emulsificação pelos sais biliares B1 Antiácidos (Al e Mg)  pH Altera solubilidade

68 Carência nutricional produzida por fármacos
Nutrientes Deficientes (Vitaminas) Fármacos Responsáveis Principais Mecanismos B1, B6, Etinilestradiol Noretinodrel Alteração do metabolismo e da utilização.  formação da coenzima tiamina-pirofosfato. C AAS e Indometacina  Captação pelos leucócitos.  Excreção renal D Fenitoína e Fenobarbital Alteração do metabolismo ósseo  utilização. Cálcio Bisacodil, Cáscara sagrada, Fenolftaleína, Picossulfol, Sene Estimulação direta da motilidade intestinal  tempo de permanência Proteínas Cloranfenicol e Tetraciclinas Altera o metabolismo e a utilização.