Opióides Opióides - são todas as drogas, naturais e sintéticas, com propriedades semelhantes à morfina, incluindo peptídeos endógenos. Opiáceos - são substâncias.

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1 Opióides Opióides - são todas as drogas, naturais e sintéticas, com propriedades semelhantes à morfina, incluindo peptídeos endógenos. Opiáceos - são substâncias (alcalóides) derivadas do ópio, como a morfina e algumas semi-sintéticas como a codeína. Marcia da Silveira Charneca Vaz, MD, PhD MSCV

2 CLASSIFICAÇÃO OPIÓIDES NATURAIS: ALCALÓIDES DERIVADOS DO ÓPIO
DERIVADOS FENANTRÊNICOS: MORFINA E CODEINA OPIÓIDES SEMI-SINTÉTICOS: METILMORFINA E DIACETILMORFINA ( HEROÍNA ) OPIÓIDES SINTÉTICOS : DERIVADOS DA FENILPIRIDINA ( N. FENANTRÊNICO ) FENTANIL, ALFENTANIL, SUFENTANIL E REMIFENTANIL MSCV

3 MECANISMO DE AÇÃO Opióides são agonistas em receptor estereoespecífico em locais pré e pós-sinápticos no SNC (substância cinzenta periaquedutal do tronco cerebral, amígdala, corpo estriato, hipotálamo e substância gelatinosa da medula espinhal) e fora do SNC (em tecidos periféricos: ativação dos receptores opióides nos neurônios aferentes ) A inibição pré-sináptica da liberação de neurotransmissores (como acetilcolina, dopamina, noradrenalina, substância P) e a ação inibitória pós-sináptica dos opióides se deve à ligação opióide-receptor, através do acoplamento à proteína G, que promove um aumento da condutância de potássio através dos canais iônicos e inativação dos canais de cálcio com hiperpolarização e diminuição da neurotransmissão. MSCV

4 LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE μ1: β – ENDORFINA
RECEPTORES OPIÓIDES μ RECEPTOR mi μ1 ANALGESIA DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA, BRADICARDIA, SEDAÇÃO, DEPENDÊNCIA FÍSICA E EUFORIA μ2 LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE μ1: β – ENDORFINA δ RECEPTOR delta MODULA A ATIVIDADE DO RECEPTOR μ LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE δ: DINORFINAS RECEPTOR kapa К ANALGESIA E SEDAÇÃO SEM DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA SIGNIFICATIVA MSCV LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE К: ENCEFALINAS

5 FARMACOCINÉTICA Ligam-se à albumina e a1 glicoproteína séricas.
A habilidade de atravessar a barreira hematoencefálica (BHE) dos opióides depende do tamanho molecular, do grau de ionização lipossolubilidade e do grau de ligação protéica. Ligam-se à albumina e a1 glicoproteína séricas. Sua eliminação se dá por biotransformação no fígado através de dois processos: fase 1 (reação oxidativa/redutora) pelo sistema P450/hidrólise e fase 2 (conjugação). Reminentanil metabolização por esterases plasmáticas A principal via de excreção é renal, sendo possível também biliar e gastrointestinal. MSCV

6 Farmacocinética Principais locais de absorção: via subcutânea, transdérmica, intramuscular, mucosa do nariz, boca e TGI. A biodisponibilidade dos opióides utilizados por via oral sofre redução devido ao metabolismo de primeira passagem. Os comprimidos de opióides possuem duas formas de apresentação MSCV

7 Estrutura química dos analgésicos opióides
Fenantrênicos Agonistas fortes - Morfina, Hidromorfona, Oximorfona Agonistas Leves a Moderados - Codeína, Oxicodona e Hidrocodona Agonistas-antagonistas mistos - Nalbufina, buprenorfina Antagonistas - Nalorfina, Naloxona, Metil naltrexona e Naltrexona MSCV

8 LOCALIZAÇÃO PRINCIPAL DOS RECEPTORES OPIÓIDES
μ RECEPTORES NEUROEIXO CÓRTEX CEREBRAL К RECEPTORES MSCV

9 OPIÓIDES ENDORFINAS ENCEFALINAS DINORFINAS NOCICEPTINA
OPIÓIDES ENDÓGENOS DINORFINAS NOCICEPTINA MSCV

10 AGONISTAS DO RECEPTOR μ AGONISTAS К – ANTAGONISTAS μ
OPIÓIDES OPIÓIDES EXÓGENOS AGONISTAS DO RECEPTOR μ MORFINA, MEPERIDINA, FENTANIL, SUFENTANIL, ALFENTANIL E REMIFENTANIL AGONISTAS К – ANTAGONISTAS μ NALBUFINA, NALORFINA E BUPRENORFINA ANTAGONISTAS NALOXONA E NALTREXONA MSCV

11 OPIÓIDES FARMACODINÂMICA
ANALGESIA SEDAÇÃO HIPNOSE ( DOSES ELEVADAS ) I NEURO HORMÔNIOS SISTEMA NERVOSO CENTRAL - DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA CURVA DE RESPOSTA AO CO2, DESVIADA PARA A DIREITA SISTEMA RESPIRATÓRIO SISTEMA CARDIOVASCULAR BRADICARDIA ( DOSE-DEPENDENTE ) MUSCULATURA ESQUELÉTICA RIGIDEZ MUSCULAR MSCV

12 Uso dos opióides Anestesia
- medicação pré anestésica - propriedades sedativas, ansiolíticas e analgésicas via ev, nasal ou subcutânea - podem ser usados com drogas anestésicas primárias para analgesia via EV analgésicos regionais ( ação direta sobre a medula espinhal) quando administrados nos espaços epidural ou subaracnóide da medula espinhal. Plexos nervosos e articulações Analgesia profunda reduz a mortalidade pré e pós-operatórias. MSCV

13 Remifentanil Difere dos demais fenilperidina, pois possui dois esteres em sua molécula e portanto torna mais fácil degradação. Produz o metabolito inativo GI94219 eliminado pelos rins. Dose 1µg por kg lento EV Apresentação Diluição para bomba de seringa 1mg 5 a 10ml (200 a µg/ml) 2mg 10 a 20ml (200 a 100µg/ml 5mg 25a 50ml (200 a 100µg/ml) MSCV

14 Preparações disponíveis
-- Alfentanil (Alfenta) parenteral - Buprenorfina ( Buprenex) parenteral - Butorfanol (Stadol) parenteral e nasal - Codeína, sulfato ou fosfato (Codein) oral e parenteral - Fentanil (Sublimaze) parenteral e sist. Transdérmico - Hidromorfona (Dilaudid) oral, parenteral e retal - Levorfanol (Levo-Dromoran) oral e parenteral - Meperidina (Dolosal, Demerol) oral e parenteral - Metadona ( Metadon) oral MSCV

15 Preparações disponíveis
--Morfina, sulfato (genérico, outros) oral, oral de liberação prolongada (MS-Contin), parenteral e retal - Nalbufina (genérico, Nubain) - Oxicodona (genérico) oral -Pentazocina (Talwin) oral e parenteral -Fentanil ( generico) Sufentanil (Sufenta) parenteral Alfentanil (Alfenta) Remifentanil MSCV

16 Combinações analgésicas
- Codeína/acetaminofeno - Codeína/ aspirina - Hidrocodona/acetaminofeno - Oxicodona/acetaminofeno - Oxicodona/aspirina - Propoxifeno/aspirina MSCV

17 Opióides e Obsterícia MSCV

18 Doses eqüipotentes dos opióides
Sufentanil 0,001 Alfentanil 0,30 mg Fentanil 0,10 mg Buprenorfina 0,30-0,04 mg Morfina 10 mg Nalbufina mg Meperidina mg MSCV