Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas

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1 Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas
ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula

2 OBJETIVOS CLÁSSICOS DA ANESTESIOLOGIA BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
AGENTES VENOSOS INCONSCIÊNCIA ANALGESIA RELAXAMENTO MUSCULAR HIPNÓTICOS OPIÓIDES BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES

3 MECANISMO DE AÇÃO DOS AGENTES VENOSOS
HIPNÓTICOS OPIÓIDES B. NEUROMUSCULARES RECEPTORES GABA RECEPTORES OPIÓIDES PLACA MOTORA

4 AGENTES MAIS USADOS EM ANESTESIA VENOSA
FENTANIL SUFENTANIL ALFENTANIL REMIFENTANIL OPIÓIDES TIOPENTAL METOHEXITAL ETOMIDATO HIPNÓTICOS PROPOFOL MIDAZOLAM CETAMINA A. DISSOCIATIVA CLONIDINA AGONISTAS DEXMEDETOMIDINA α2 NÃO OPIÓIDES

5 AGENTES VENOSOS NÃO OPIÓIDES

6 CRONOLOGIA DOS ANESTÉSICOS VENOSOS NÃO OPIÓIDES
TIOPENTAL METOHEXITAL CETAMINA ETOMIDATO PROPOFOL MIDAZOLAM CLONIDINA DEXMEDETOMIDINA

7 FARMACOCINÉTICA

8 V2 V1 V3 Keo MODELO FARMACOCINÉTICO TRICOMPARTIMENTAL
DISTRIBUIÇÃO E REDISTRIBUIÇÃO V2 V1 V3 METABOLISMO Keo ELIMINAÇÃO VELOCIDADE DE ACESSO AO SÍTIO EFETOR ANESTÉSICOS VENOSOS PROCESSO DE DISTRIBUIÇÃO, REDISTRIBUIÇÃO E ELIMINAÇÃO

9 DADOS FARMACOCINÉTICOS DOS AGENTES VENOSOS
NÃO OPIÓIDES VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO L.Kg­¹ CLEARANCE mL.Kg­¹.min­¹ t½β ( Horas ) LIGAÇÃO PROTÊICA ( % ) CONCENTRAÇÃO EFETIVA μg.mL­¹ PROPOFOL 2,8 59 0,9 97 1,1 MIDAZOLAM 7,5 2,7 94 0,16 ETOMIDATO 2,5 17 2,9 77 0,31 CETAMINA 3,1 19 12 0,64 TIOPENTAL 2,3 3,4 83 19,2

10 ÍNDICE DE EXTRAÇÃO HEPÁTICA AGENTES VENOSOS NÃO OPIÓIDES
DOS AGENTES VENOSOS NÃO OPIÓIDES BAIXO INTERMEDIÁRIO ALTO TIOPENTAL: 0,15 MIDAZOLAM: 0,2 ETOMIDATO: 0,7 CETAMINA: 0,8 PROPOFOL: > 1

11 FORMAS DE ADMINISTRAÇÃO DE DROGAS
Administração Venosa Bolus Concentração -μg.Kg­¹ μg.ml­¹ ou ng.ml­¹ -mg.Kg­¹ Infusão Contínua efeito -μg.Kg­¹.min­¹ biofase -mg.Kg­¹.h­¹

12 ADMINISTRAÇÃO DAS DROGAS

13 INJEÇÃO EM BOLUS PICO DE AÇÃO MÁXIMA TEMPO DE EQUILÍBRIO ENTRE AS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICA E NA BIOFASE, APÓS INJEÇÃO EM BOLUS

14 MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE
1992 HUGHES INFUSÃO CONTÍNUA Keo MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE

15 INFUSÃO CONTÍNUA Keo t½Keo
TEMPO DE EQUILÍBRIO ENTRE AS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICA E NA BIOFASE (PICO DE AÇÃO MÁXIMA), SE A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA FOR MANTIDA CONSTANTE Keo TEMPO PARA QUE OCORRA METADE DO FENÔMENO DE EQUILÍBRIO, SE A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA FOR MANTIDA CONSTANTE t½Keo Keo = t½Keo x 4

16 Tempo do pico máximo de efeito após dose em bolus e t½ Keo
Fármaco Píco máximo t½ Keo (min) de efeito (min) Fentanil 3,6 4,7 Alfentanil 1,4 0,9 Sufentanil 5,6 3,0 Remifentanil 1,5 1,0 Propofol 2,2 2,4 Tiopental 1,7 Midazolam 2,8 4,0 Etomidato 2,0

17 MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE
HUGHES 1992 MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE CONCEITO TEMPO PARA QUE A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE UMA DROGA DIMINUA EM 50%, APÓS O TÉRMINO DA INFUSÃO. TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS ADMINISTRADAS EM INFUSÃO-CONTÍNUA, DEPENDE DO TEMPO DE INFUSÃO (CONTEXTO)

18 FARMACOCINÉTICA MEIA-VIDA DE ELIMINAÇÃO VARIÁVEL β
RESULTA DO CÁLCULO VARIÁVEL π VARIÁVEL α VARIÁVEL β MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS ADMINISTRADAS EM BOLUS TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS ADMINISTRADAS EM INFUSÃO CONTÍNUA

19 Meia-vida de eliminação Meia-vida contexto-dependente (min)
Alfentanil Midazolam Propofol Tiopental Fentanil m Duração da infusão Modelo farmacocinético: comparação entre a meia-vida de eliminação e a meia-vida contexto-dependente dos anestésicos venosos,durante diversos períodos de tempo de infusão.

20 Meia-vida contexto-dependente (min)
MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE EM FUNÇÃO DO TEMPO DE INFUSÃO DE SEIS ANESTÉSICOS VENOSOS Meia-vida contexto-dependente (min) Duração da infusão (h) ADAPTADA DE HUGHES E COL., 1992

21 T1/2 Ke0 Vd3 Clearance DROGA IDEAL baixo baixo alto
IDENTIDADE DA DROGA PARA INFUSÃO CONTÍNUA DROGA IDEAL T1/2 Ke0 baixo Vd3 baixo Clearance alto

22 FARMACODINÂMICA

23 SISTEMA NERVOSO CENTRAL SISTEMA CARDIOVASCULAR
TIOPENTAL FARMACODINÂMICA HIPNOSE DIMINUIÇÃO DA PRESSÃO INTRACRANIANA AUMENTO DA PRESSÃO DE PERFUSÃO CEREBRAL SISTEMA NERVOSO CENTRAL DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA: APNÉIA DE 30 A 90 SEGUNDOS DIMINUIÇÃO DA SENSIBILIDADE AO CO2 SISTEMA REPIRATÓRIO HIPOTENSÃO ARTERIAL: DEPRESSÃO MIOCÁRDICA VASODILATAÇÃO PERIFÉRICA (TAQUICARDIA COMPENSATÓRIA) SISTEMA CARDIOVASCULAR

24 SISTEMA NERVOSO CENTRAL SISTEMA CARDIOVASCULAR
ETOMIDATO FARMACODINÂMICA SISTEMA NERVOSO CENTRAL HIPNOSE DIMINUIÇÃO DA PRESSÃO INTRACRANIANA MANUTENÇÃO DA PRESSÃO DE PERFUSÃO CEREBRAL SISTEMA RESPIRATÓRIO APNÉIA, EM MÉDIA DE 20 SEGUNDOS TOSSE E SOLUÇO, OCASIONALMENTE PODE SER USADO COM SEGURANÇA EM ASMÁTICOS SISTEMA CARDIOVASCULAR ESTABILIDADE CARDIOCIRCULATÓRIA MELHORA O FLUXO CORONARIANO SEM AUMENTAR O CONSUMO DE O2 ( EFEITO NITROGLICERINA )

25 ETOMIDATO EFEITOS ADVERSOS
DIMINUIÇÃO DOS NÍVEIS DE CORTISOL E ALDOSTERONA INSUFIÊNCIA SUPRA-RENAL NÁUSEAS E VOMITOS INCIDÊNCIA ALTA DE 30 A 40%, 6 A 24 h APÓS A CIRURGIA DOR A INJEÇÃO INCIDÊNCIA ALTA DE 62% MIOCLONIAS E SOLUÇO INCIDÊNCIA ALTA DE 50 A 80% NOS PACIENTES NÃO PRÉ MEDICADOS

26 0,3 mg.Kg­¹, QUANDO ASSOCIADO COM OPIÓIDES INFUSÃO CONTÍNUA LONGA
ETOMIDATO USO CLÍNICO DOENÇAS CARDIOVASCULARES HIPER- REATIVIDADE BRÔNQUICA HIPERTENÇÃO INTRACRANIANA INDICAÇÕES: DOSE DE INDUÇÃO 0,3 mg.Kg­¹, QUANDO ASSOCIADO COM OPIÓIDES INFUSÃO CONTÍNUA LONGA PERFIL FARMACOCINÉTICO É ADEQUADO, MAS DEVE SER EVITADA PELA SUPRESSÃO SUPRA-RENAL

27 SISTEMA NERVOSO CENTRAL SISTEMA CARDIOVASCULAR
PROPOFOL FARMACODINÂMICA SISTEMA NERVOSO CENTRAL SEDAÇÃO / HIPNOSE DA PRESSÃO INTRACRANIANA DA PRESSÃO DE PERFUSÃO CEREBRAL SISTEMA RESPIRATÓRIO FREQUENTES PERÍODOS DE APNÉIA (± 30 seg) AGENTE DE ESCOLHA PARA INSERÇÃO DA MÁSCARA LARÍNGEA ( REATIVIDADE V.A.S.) SISTEMA CARDIOVASCULAR > DEPRESSOR CARDIOVASCULAR DOS A.V. HIPOTENÇÃO ARTERIAL OFERTA-DEMANDA DE O2 AO MIOCÁRDIO

28 PROPOFOL OUTROS EFEITOS
EFEITO ANTIEMÉTICO INTRINSICO DE DOSES SUB-HIPNÓTICAS (CONTROVERSO) (BAIXA INCIDÊNCIA DE NÁUSEAS E VÔMITOS-2%) TRATAMENTO DO PRURIDO COM DOSES SUB-HIPNÓTICAS -PÓS-COLESTASE -PÓS-ADMINISTRAÇÃO DE OPIÓIDES NA RAQUIANESTESIA DOSES SUB-HIPNÓTICAS: BOLUS IV: 10 mg INFUSÃO CONTÍNUA:1 μg.Kg­¹.min­¹

29 PROPOFOL USOS E DOSES INDUÇÃO DA ANESTESIA GERAL
1-2,5 mg.Kg­¹ IV, REDUZINDO A PARTIR DE 50 ANOS MANUTENÇÃO DA ANESTESIA μg.Kg­¹.min­¹ COM OXIDO NITROSO E/OU OPIÓIDES SEDAÇÃO 10-50 μg.Kg­¹.min­¹

30 PROPOFOL EFEITOS COLATERAIS NÁUSEAS E VÔMITOS: RARAMENTE OCORREM MIOCLONIAS E SOLUÇOS: RARAMENTE OCORREM DOR À INJEÇÃO: É FREQUENTE

31 MIDAZOLAM FARMACODINÂMICA
ANSIÓLISE, SEDAÇÃO E HIPNOSE ( AMNESE está sempre presente ) DO FLUXO SANGUÍNEO CEREBRAL DO CONSUMO CEREBRAL DE O2 SISTEMA NERVOSO CENTRAL -DOSE IDADE ESTADO GERAL DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA: VOLUME CORRENTE SISTEMA RESPIRATÓRIO PRESSÃO ARTERIAL: RESISTÊNCIA VASCULAR SISTÊMICA EFEITO INOTRÓPICO NEGATIVO SISTEMA CARDIOVASCULAR

32 ANSIÓLISE, SEDAÇÃO E HIPNOSE ( DOSE DEPENDENTE )
MIDAZOLAM USO CLÍNICO ANSIÓLISE, SEDAÇÃO E HIPNOSE ( DOSE DEPENDENTE ) DOSES 0,03 a 0,1mg.Kg­¹ GRANDE VARIABILIDADE INDIVIDUAL A MELHOR FORMA DE ADMINISTRAÇÃO É ATRAVÉS DA TITULAÇÃO EM ETAPAS, ATÉ ALCANÇAR O EFEITO DESEJADO

33 MISTURA RACÊMICA DE ISÔMEROS
CETAMINA MISTURA RACÊMICA DE ISÔMEROS + S(+) cetamina R(-) cetamina POTÊNCIA ANALGÊSICA: 3 a 4 VEZES MAIOR CLEARENCE: 35% MAIS ELEVADO VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO: SEMELHANTE

34 AÇÃO HIPNÓTICA AÇÃO ANALGÉSICA
CETAMINA AÇÃO HIPNÓTICA AÇÃO ANALGÉSICA +

35 NICOTÍNICOS e MUSCARÍNICOS FRACA AFINIDADE PELOS RECEPTORES OPIÓIDES
CETAMINA MECANISMO DE AÇÃO ANTAGONISTA DOS RECEPTORES (N-metil-D-aspartato) NMDA ANTAGONISTA DOS RECEPTORES COLINÉRGICOS NICOTÍNICOS e MUSCARÍNICOS FRACA AFINIDADE PELOS RECEPTORES OPIÓIDES

36 SIMULTANEAMENTE: ANESTESIA DISSOCIATIVA CETAMINA DEPRIME
SISTEMA TÁLAMO-NEOCORTICAL ESTIMULA SISTEMA LÍMBICO, C/ HIPOCAMPO

37 NORCETAMINA CETAMINA METABOLISMO PRINCIPAL METABÓLITO DA CETAMINA
POTÊNCIA PRÓXIMA DA CETAMINA SONOLÊNCIA DE ALGUMAS HORAS

38 CETAMINA QUADRO CLÍNICO CATALEPSIA, OLHOS ABERTOS COM NISTÁGMO
REFL. LARINGEO E FARINGEO, ÀS VEZES, PRESENTES SECREÇÃO SALIVAR INTENSA ANALGESIA SOMÁTICA, SEM ANALGESIA VISCERAL TONUS DA MUSCULATURA ESQUELÉTICA ACENTUADO DA FREQÜÊNCIA CARDÍACA ACENTUADO DA P.A.S. E DA P.A.D. DA P.I.C. E DA P.I.O. PODE PROVOCAR CONVULSÕES ALUCINAÇÕES AO DESPERTAR OCORREM COM FREQÜÊNCIA POTENTE BRONCODILATADOR

39 USO CLÍNICO CETAMINA INDICAÇÕES RELATIVAS PACIENTES COM BRONCOESPASMO
LIMPEZA CIRÚRGICA E CURATIVO DE QUEIMADOS INDUÇÃO EM PACIENTES COM CHOQUE HIPOVOLÊMICO CATETERISMO CARDÍACO EM CRIANÇAS

40 CONTRAINDICAÇÕES CETAMINA HIPERTENÇÃO ARTERIAL
HIPERTENÇÃO INTRACRANIANA HIPERTENÇÃO INTRAOCULAR INSUFICIÊNCIA CARDÍACA PASSADO DE ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL ESTADO CONVULSIVO CIRURGIAS COM MANIPULAÇÃO DE VISCERAS PSICOPATIAS

41 Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas
ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 2ª aula

42 OBJETIVOS CLÁSSICOS DA ANESTESIOLOGIA BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
AGENTES VENOSOS INCONSCIÊNCIA ANALGESIA RELAXAMENTO MUSCULAR HIPNÓTICOS OPIÓIDES BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES

43 MECANISMO DE AÇÃO DOS AGENTES VENOSOS
HIPNÓTICOS OPIÓIDES B. NEUROMUSCULARES RECEPTORES GABA RECEPTORES OPIÓIDES PLACA MOTORA

44 AGENTES MAIS USADOS EM ANESTESIA VENOSA
FENTANIL SUFENTANIL ALFENTANIL REMIFENTANIL OPIÓIDES TIOPENTAL METOHEXITAL ETOMIDATO HIPNÓTICOS PROPOFOL MIDAZOLAM CETAMINA A. DISSOCIATIVA CLONIDINA AGONISTAS DEXMEDETOMIDINA α2 NÃO OPIÓIDES

45 AGENTES VENOSOS OPIÓIDES

46 OPIÓIDES CLASSIFICAÇÃO OPIÓIDES NATURAIS: ALCALÓIDES DERIVADOS DO ÓPIO
DERIVADOS FENANTRÊNICOS: MORFINA E CODEINA OPIÓIDES SEMI-SINTÉTICOS: METILMORFINA E DIACETILMORFINA ( HEROÍNA ) OPIÓIDES SINTÉTICOS DERIVADOS DA FENILPIRIDINA ( N. FENANTRÊNICO ) FENTANIL, ALFENTANIL, SUFENTANIL E REMIFENTANIL

47 FARMACOCINÉTICA

48 V2 V1 V3 Keo MODELO FARMACOCINÉTICO TRICOMPARTIMENTAL
DISTRIBUIÇÃO E REDISTRIBUIÇÃO V2 V1 V3 METABOLISMO Keo ELIMINAÇÃO VELOCIDADE DE ACESSO AO SÍTIO EFETOR ANESTÉSICOS VENOSOS PROCESSO DE DISTRIBUIÇÃO, REDISTRIBUIÇÃO E ELIMINAÇÃO

49 DOSE ADMINISTRADA / VOLUME DO COMPARTIMENTO
Fluxo (F) C. entrada Volume (V) Concentração (C) C. saída

50 FORMAS DE ADMINISTRAÇÃO DE DROGAS
Administração Venosa Bolus Concentração -μg.Kg­¹ μg.ml­¹ ou ng.ml­¹ -mg.Kg­¹ Infusão Contínua efeito -μg.Kg­¹.min­¹ biofase -mg.Kg­¹.h­¹

51 DADOS FARMACOCINÉTICOS DOS OPIÓIDES
(min) t½α t½β (h) VD L.kg­¹ CL. mL.Kg­¹.min­¹ LP (%) MORFINA 1,2-2,3 9-13 1,7-2,2 3,2-3,4 15-23 26-36 FENTANIL 1,4-1,7 13-28 3,1-4,4 3,2-5,9 11-21 79-87 SUFENTANIL 1,4 17,7 2,7 2,86 13 92,5 ALFENTANIL 1-3,5 8,2-16,8 1,2-1,7 0,5-1 5-7 89-92 REMIFENTANIL 0,9-1,96 0,05-0,14 0,25-0,29 70

52 Minutos após a administração em bolus
FENTANIL FENTANIL Concentração no plasma Concentração no sítio efetor ALFENTANIL % da concentração no plasma SUFENTANIL Minutos após a administração em bolus Relação entre a concentração no plasma e no sítio efetor de opióides após a injeção em bolus

53 CONCENTRAÇÃO DE OPIÓIDE NO SÍTIO EFETOR APÓS ADMINISTRAÇÃO DA DOSE EM BOLUS
Sufentanil Fentanil Alfentanil Concentração efetiva máxima (%) Remifentanil Procedimento Minutos após dose em bolus SIMULAÇÃO EM MODELO FARMACOCINÉTICO

54 MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE
1992 HUGHES INFUSÃO CONTÍNUA Keo MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE

55 INFUSÃO CONTÍNUA Keo t½Keo
TEMPO DE EQUILÍBRIO ENTRE AS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICA E NA BIOFASE (PICO DE AÇÃO MÁXIMA), SE A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA FOR MANTIDA CONSTANTE Keo TEMPO PARA QUE OCORRA METADE DO FENÔMENO DE EQUILÍBRIO, SE A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA FOR MANTIDA CONSTANTE t½Keo Keo = t½Keo x 4

56 INFUSÃO ALVO-CONTROLADA DE FENTANIL
Plasma Histerese T.E. = 4,32 x t½Keo CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE FENTANIL (ng.mL­¹) Efeito compartimental T.E. = (4,32 x 4,7) = 20,30 TEMPO DECORRIDO (min) Simulação da elevação da concentração de fentanil no sítio efetor durante uma infusão alvo-controlada, mantendo-se a concentração plasmática constante

57 Tempo do pico máximo de efeito após dose em bolus e t½ Keo
Fármaco Píco máximo t½ Keo de efeito (min) Fentanil 3,6 4,7 Alfentanil 1,4 0,9 Sufentanil 5,6 3,0 Remifentanil 1,5 1,0 Propofol 2,2 2,4 Tiopental 1,7 Midazolam 2,8 4,0 Etomidato 2,0

58 MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE
HUGHES 1992 MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE CONCEITO TEMPO PARA QUE A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE UMA DROGA DIMINUA EM 50%, APÓS O TÉRMINO DA INFUSÃO. TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS ADMINISTRADAS EM INFUSÃO-CONTÍNUA É DEPENDENTE DO TEMPO DE INFUSÃO (CONTEXTO)

59 FARMACOCINÉTICA MEIA-VIDA DE ELIMINAÇÃO VARIÁVEL β
RESULTA DO CÁLCULO VARIÁVEL π VARIÁVEL α VARIÁVEL β MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS ADMINISTRADAS EM BOLUS TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS ADMINISTRADAS EM INFUSÃO CONTÍNUA

60 Meia-vida de eliminação Meia-vida contexto-dependente (min)
Alfentanil Midazolam Propofol Tiopental Fentanil m Duração da infusão Modelo farmacocinético: comparação entre a meia-vida de eliminação e a meia-vida contexto-dependente dos anestésicos venosos durante diversos períodos de tempo de infusão.

61 FARMACOLOGIA DOS AGONISTAS OPIÓIDES
FENTANIL SUFENTANIL ALFENTANIL REMIFENTANIL pKa 8,4 8,0 6,5 7,3 % Não ionizada (pH 7,4) 8,5 20 89 58 % Ligação Protêica 84 93 92 66-93 Clearance (mL.min­¹) 1530 900 238 4000 Volume deDistribuição (Vd) 335 123 27 30 ½ Vida de Eliminação t½ β (horas) 3,1-6,6 2,2-4,6 1,4-1,5 0,17-0,33 ½ Vida Contexto/ Dependente (min)* 260 60 4 *Tempo de infusão 4 horas

62 REMIFENTANIL MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE
INFUSÃO CONTÍNUA DE AGENTES VENOSOS MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE TEMPO DE RECUPERAÇÃO É DETERMINADO PELO TEMPO DE INFUSÃO, COM EXCEÇÃO DO REMIFENTANIL REMIFENTANIL MEIA-VIDA CONTEXTO-INDEPENDENTE TEMPO DE RECUPERAÇÃO É SEMPRE O MESMO, INDEPENDENTE DA DOSE E DO TEMPO DE INFUSÃO

63 ½ Vida Sensível ao Contexto (min) Duração da Infusão (min)
MEIA-VIDA SENSÍVEL AO CONTEXTO FENTANIL, ALFENTANIL, SUFENTANIL E REMIFENTANIL Fentanil Alfentanil ½ Vida Sensível ao Contexto (min) Sufentanil Remifentanil Duração da Infusão (min)

64 MEIA-VIDA SENSÍVEL AO CONTEXTO (min)

65 Espaço de tempo contexto-dependente
FARMACOCINÉTICA DOS OPIÓIDES 20%: superficialização da anestesia Tempo necessário(min) para diminuição(%) da concentração no sítio efetor 50%: meia-vida contexto-dependente 80%: despertar da anestesia Minutos após o início da infusão

66 MEIA-VIDA CONTEXTO DEPENDENTE

67 QUADRO COMPARATIVO ENTRE OS OPIÓIDES
FENTANIL SUFENTANIL ALFENTANIL REMIFENTANIL LATÊNCIA 1-2min 1-3min 30seg PICO DE AÇÃO 3-4min 5-6min 1min DURAÇÃO 30min 15min 5-10min DOSES EQUIPOT. 100μg 15μg 750μg 10μg

68 OPIÓIDES SUBSTÂNCIAS EXÓGENAS NATURAIS OU SINTÉTICAS
FENTANIL, SUFENTANIL, ALFENTANIL E REMIFENTANIL SUBSTÂNCIAS EXÓGENAS NATURAIS OU SINTÉTICAS LIGAÇÃO ESPECÍFICA SUBPOPULAÇÕES DE RECEPTORES OPIÓIDES EFEITO AGONISTA

69 LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE μ1: β – ENDORFINA
RECEPTORES OPIÓIDES μ RECEPTOR μ1 ANALGESIA DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA, BRADICARDIA, SEDAÇÃO, DEPENDÊNCIA FÍSICA E EUFORIA μ2 LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE μ1: β – ENDORFINA δ RECEPTOR MODULA A ATIVIDADE DO RECEPTOR μ LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE δ: DINORFINAS RECEPTOR К ANALGESIA E SEDAÇÃO SEM DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA SIGNIFICATIVA LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE К: ENCEFALINAS

70 LOCALIZAÇÃO PRINCIPAL DOS RECEPTORES OPIÓIDES
μ RECEPTORES NEUROEIXO CÓRTEX CEREBRAL К RECEPTORES

71 OPIÓIDES ENDORFINAS ENCEFALINAS DINORFINAS NOCICEPTINA
OPIÓIDES ENDÓGENOS DINORFINAS NOCICEPTINA

72 AGONISTAS DO RECEPTOR μ AGONISTAS К – ANTAGONISTAS μ
OPIÓIDES OPIÓIDES EXÓGENOS AGONISTAS DO RECEPTOR μ MORFINA, MEPERIDINA, FENTANIL, SUFENTANIL, ALFENTANIL E REMIFENTANIL AGONISTAS К – ANTAGONISTAS μ NALBUFINA, NALORFINA E BUPRENORFINA ANTAGONISTAS NALOXONA E NALTREXONA

73 OPIÓIDES FARMACODINÂMICA
ANALGESIA SEDAÇÃO HIPNOSE ( DOSES ELEVADAS ) I NEURO HORMÔNIOS SISTEMA NERVOSO CENTRAL - DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA CURVA DE RESPOSTA AO CO2, DESVIADA PARA A DIREITA SISTEMA RESPIRATÓRIO SISTEMA CARDIOVASCULAR BRADICARDIA ( DOSE-DEPENDENTE ) MUSCULATURA ESQUELÉTICA RIGIDEZ MUSCULAR

74 ADMINISTRAÇÃO DAS DROGAS

75 TÉCNICAS DE ANESTESIA VENOSA
ANESTESIA BALANCEADA INTRAVENOSA (VENOSA TOTAL) ANESTESIA BALANCEADA INTRAVENOSA MAIS INALATÓRIA

76 ANESTESIA VENOSA ALVO-CONTROLADA
SISTEMA DE INFUSÃO COMPUTADORIZADO QUE APLICA A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA (ALVO) DETERMINADA PELO ANESTESIOLOGISTA, DURANTE ANESTESIA CLÍNICA CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS ALVO: μg.mL­¹ PROPOFOL ng.mL­¹ OPIÓIDES

77 INFUSÃO ALVO-CONTROLADA
MESMO QUE OS ALVOS SEJAM IGUAIS, AS INFUSÕES SERÃO DIFERENTES EM PACIENTES JOVENS E IDOSOS Ex: REMIFENTANIL t½ Keo: 2,2 min Vd Compartimento central: 4,3 L PACIENTE IDOSO t½ Keo: 0,94 min Vd Compartimento central: 5,5 L PACIENTE JOVEM

78 80 anos ALVO Cp = 4 n/ml t½Ke0=2,2min ; VCC=4,3L 20 anos ALVO Cp = 4 n/ml t½Ke0=0,94 ; VCC=5,5L