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PublicouAfonso Belo Ramires Alterado mais de 8 anos atrás
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UPCII M Microbiologia Teórica 25 e 26 2º Ano 2015/2016
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Sumário Capítulo XX. Doenças Periodontais Definições O papel da placa bacteriana nas doenças periodontais Teorias da placa Agentes etiológicos das patologias periodontais Virulência dos agentes microbianos associados à doença periodontal Mecanismos imunopatogénicos de destruição de tecidos em doença periodontal 9-12-20152T25 e26 MJC
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Doenças periodontais 9-12-20153T25 e26 MJC
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Periodontite Crónica + comum Associada a factores locais Microbiota variável Progressão lenta Agressiva Severidade independente de factores locais Aumento de A. actinomycemcomitans Progressão rápida Com padrão familiar Leucócitos polimorfonucleares Macrófagos hiper-responsivos ( ↑ Prostaglandinas, ↑ IL1- β). Necrotizante Em indivíduos com outras patologias sistémicas (HIV) trench-mouth Peri-implantite 1ºs molares e produção aumentada de anticorpos Outros dentes e pouca produção de anticorpos 9-12-20154T25 e26 MJC
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Doença periodontal Patologia infeciosa oportunista Envolve fatores do hospedeiro: Genéticos Envolvidos na resposta imune Envolvidos em patologia sistémicas como diabetes Higiene oral Associada às espécies microbianas presentes Hábitos “sociais” Principalmente os que afetam a resposta imunológica como tabaco e alcoolismo 9-12-2015T25 e26 MJC5
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Placa bacteriana e patologia periodontal Hipótese da placa não específica (até 70’s) Idade Índices de placa Limiar de resposta Hipótese da placa específica (meio dos 70’s) Excepções ao anterior (por vezes no mesmo paciente) Estudos de cultivo com resultados diferentes 9-12-20156T25 e26 MJC
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Placa bacteriana e patologia periodontal 9-12-20157T25 e26 MJC
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Placa bacteriana e patologia periodontal Hipótese da placa específica (meio dos 70’s) Excepções ao anterior (por vezes no mesmo paciente) Estudos de cultivo com resultados diferentes Associação de A.a a periodontite agressiva Bast onet es (G+) Coc -ci (G+) Bast onet es (G-) Coc -ci (G-) Facultativos Anaeróbios 9-12-20158T25 e26 MJC
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Hipótese ecológica da placa Profun- didade e Sangra- mento 9-12-20159T25 e26 MJC
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Implicações na Terapêutica ??? Como é feita actualmente? Como deverá ser feita? 9-12-201510T25 e26 MJC
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9-12-2015T25 e26 MJC11
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9-12-2015T25 e26 MJC12
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Progressão do ecossistema até à doença periodontal 9-12-2015T25 e26 MJC13
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Adesão das bactérias peridontopatogenicas P.gingivalis Fim A e Mfa Internalin J Hemaglutininas Aggregatibacter FLP tipo IV (genes tad) Aae e ApiA (adesão especifica às células epiteliais) EmaA adesão ao colagénio T. denticola OMP Msp (ligação a MMPs e células) 9-12-2015T25 e26 MJC14
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Adesão das bactérias peridontopatogenicas F. nucleatum RadD outras bactérias FadA ligação às células epiteliais T. forsythia BspA adesina para outras bactérias, células do hospedeiro e matriz 9-12-2015T25 e26 MJC15
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Invasão das células epiteliais P. gingivalis Integrinas Ação sobre o citoesqueleto Inibição da apoptose Como resultado da invasão por peridonto patogénicas as células epiteliais podem acionar a secreção de interleucinas. 9-12-2015T25 e26 MJC16
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Estabelecimento da etiologia Postulados de Koch? Dificuldades no cultivo Presença em Indivíduos/locais saudáveis Dificuldades de identificação Falta de modelo animal 9-12-201517T25 e26 MJC
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Alternativas Associação Eliminação Resposta do hospedeiro Patogenicidade em modelos animais Factores de virulência Porphyromonas gingivalis Aggregatibacter actinomycemcomitans 9-12-201518T25 e26 MJC
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A. actinomycetemcomitans P. gingivalis Associação >Crónicas e LAP (Tecidos do hospedeiro) 25% saudáveis > Lesões periodontais Eliminação Lesões tratadas (=0) Lesões recorrentes (>) Lesões tratadas (=0) Lesões recorrentes (>) Resposta > de Ac no FC e soro LAP> de Ac no FC e soro (Perio) Modelo RoedoresRoedores e primatas não humanos Factores de virulência Ver à frente 9-12-2015 T13 19 T25 e26 MJC
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Aggregatibacter actinomycemcomitans Anaeróbio Facultativo Não móvel Bastonete G- Números aumentados em LAP e periodontite crónica Existe também em lesões tratadas e em locais saudáveis Existem 5 serótipos (a-e) Serótipo b associado a locais com patologia Estirpes que produzem leucotoxina associadas a LAP 9-12-201520T25 e26 MJC
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Porphyromonas gingivalis Anaeróbio Não móvel Bastonete G- Associada a lesões 25% locais saudáveis têm Há diferentes estirpes 9-12-201521T25 e26 MJC
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Virulência dos agentes periodontais Complexa Modulação da resposta do hospedeiro Multifactorial Espécies mais estudadas: P. gingivalis A. actinomycemcomitans T. denticola E. corrodens F.nucleatum P. intermedia T. forsythia Há mecanismos comuns a estas e outras espécies Factores de virulência: Moléculas Mecanismos 9-12-201522T25 e26 MJC
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Factores de virulência (Moléculas) de P.gingivalis Proteases Nutrição Efeitos em proteínas importantes do hospedeiro Gingipains (proteases de cisteina) R(arginina) K (lisina) prtT (proteases de cisteina tipo strep) Periodontain (inibidor de serpins -protease alfa1) Trp (pz-peptidase) tipo papaina Aminopeptidases Peptidase tipo conversora de endotelina Prolil dipeptidil peptidase IV (digestão de matriz extracelular) 9-12-201523T25 e26 MJC
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Hemaglutininas Nas fimbrias Na LPS Em lípidos de superfície Como domínios de proteases HagA-C Medeiam ligação a epitélio e eritrócitos Adesão ↔ hemaglutinação ↔ fimbriação ↔ proteólise 9-12-201524T25 e26 MJC Factores de virulência (Moléculas) de P.gingivalis
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LPS Ácidos gordos mais longos e ramificados Menos propriedades endotóxicas Fimbrias ~45kDa Fimbrilina (FimA) 67kDa (fimbrias menores) Adesão colonização e destruição periodontal Vacinação com FimA protege contra reabsorção óssea Vesículas Típicas de G- Veículos de entrega dirigida de toxinas (LPS, hemaglutininas, proteases) 9-12-201525T25 e26 MJC Comparados com enterobacterias
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Cápsula polissacárida Seis serótipos existentes Encapsuladas menos fagocitadas mais virulentas Cápsula mascara LPS 9-12-201526T25 e26 MJC Factores de virulência (Moléculas) de P.gingivalis
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Factores de virulência (Mecanismos) - P.gingivalis Adesão, colonização e formação de biofilme Biofilme Agregação intergénica com: Streptococci orais e Actinomyces naeslundii Fusobacterium Treponema denticola e Tanerella forsythia Fimbrias Células epiteliais Fibroblastos Células endoteliais Matriz extracelular (fibronectina e fibrinogénio) Prps e estaterina Hidroxiapatite coberta de saliva FimA inibida por S. cristatus inibida a formação de biofilme SspB de S.gordonii interage com P.gingivalis 9-12-201527T25 e26 MJC
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Factores de virulência (Mecanismos) - P.gingivalis Invasão das células epiteliais FimA e integrinas Arranjos do citoesqueleto Sinalização MAPK Alteração [Ca++] Transcrição de IL8 Produção de proteases digestoras da matriz extracelular 9-12-201528T25 e26 MJC
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Factores de virulência (Mecanismos) - P.gingivalis Invasão das células endoteliais Presença em placas ateroscleróticas Invasão in vitro de endotélio Estímulo de citocinas e CAMs Mediada por FimA Fica no autofagosoma que não matura 9-12-201529T25 e26 MJC
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Factores de virulência (Mecanismos) - P.gingivalis Proteolítica Degradação de matriz extracelular Degradação de mediadores químicos do hospedeiro Degradação de receptores do hospedeiro (C5a) Activação Prototrombina Proteina C Factor X Kallikrein-kinin Neutrófilos 9-12-201530T25 e26 MJC
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Factores de virulência (Mecanismos) - P.gingivalis Resposta inflamatória Promoção Activação de citocinas e quimocinas PMN Monócitos Células epiteliais Inibição IL-1ra IL-4 Degradação de citocinas Antagonismo na produção de IL-8 (factores de transcrição) Diminuição de TLR expressos à superficie 9-12-201531T25 e26 MJC IL-1beta, TNF-alfa, IL-6 e IL-8 Inflama- ção e reabsor -ção óssea
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Factores de virulência (Mecanismos) - P.gingivalis Reabsorção óssea, destruição óssea e inibição da formação de osso Interferência na regulação da actividade de osteoblastos e osteoclastos. Activação de osteoclastos por LPS IL-1beta, prostaglandina E2 (PFGE2) e TNF-alfa aumenta produção de proteases do hospedeiro que destroem tecido conjuntivo e osso e inibem sintese de colagénio pelos osteoblastos. 9-12-201532T25 e26 MJC
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Factores de virulência (Moléculas e organelos) – A.actinomycemcomitans Toxinas Leucotoxinas (específicas para espécie e para células-monócitos, neutrófilos e alguns linfócitos) Forma poros na membrana plasmática Citotoxinas (Cytolethal Distending Toxin /Immunosupressive Factor) Distende células Pára ciclo celular Rearranja actina Causa apoptose LPS Polissacárido O antigénio imunodominante Reabsorção ósseas, agregação plaquetária, necrose da pele Liga hemoglobina Activa macrófagos ↓ IL-1alfa e TNF ↑ citocinas proinflamatórias e anti inflamatórias 9-12-201533T25 e26 MJC
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Factores de virulência (Moléculas e organelos) – A.actinomycemcomitans 9-12-2015T25 e26 MJC34 Moléculas que se ligam ao Fc Inactivação da região Fc dos anticorpos inactivação da fagocitose Inactivação do complemento Vesículas Leucotoxina, LPS e bacteriocinas Material extracelular Glicoproteína adesiva Indutora de reabsorção óssea Fimbrias 54kDa e 6.5kDa Flp Papel na adesão
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Factores de virulência (Mecanismos) – A.actinomycemcomitans Adesão Mais eficiente em células com fimbrias Coadesão e coagregação apenas com Fusobacterium Adesão não específica Locus tad formação de longas fibrilas e pili Adesão específica a células epiteliais Fimbrias ExAmMat Vesículas Adesinas (aae) Adesão a matriz extracelular OMPs ligam colagénio e fibronectina 9-12-201535T25 e26 MJC
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Factores de virulência (Mecanismos) – A.actinomycemcomitans Invasão de células epiteliais Escapa a fagocitose Transita entre células vizinhas Localiza-se nos pólos positivos do microtúbulos 9-12-201536T25 e26 MJC
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Factores de virulência (Mecanismos) – A.actinomycemcomitans Interferência com defesas do hospedeiro Ligação a factores quimiotáticos (inibição de neutrófilos) Receptores de adesão Ligação ao endotélio Inibição e resistência ao H 2 O 2 e outras defensinas do hospedeiro Reabsorção óssea SAM GroEL actua em osteoclastos e osteoblastos LPS Provoca a libertação de cálcio Microvesículas Apoptose Activação de caspases 9-12-201537T25 e26 MJC
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Factores de virulência – Treponema denticola Proteínas de superfície Msp com actividade formadora de poros (porina) e adesão (adesina) Proteases Proteases tipo quimiotripsina (dentilisina) Adesão celular, destruição tecidular e invasão dos tecidos Proteínas ligadoras de ferritina e hemoglobina Mobilidade e quimiotaxia Mutantes imóveis não infectam hospedeiro Adesão À matriz extracelular, células epiteliais e endoteliais Coagregação com P.gingivalis e Fusobacterium 9-12-201538T25 e26 MJC
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Factores de virulência – Treponema denticola Invasão de tecidos Não invade as células propriamente ditas mas sim os tecidos Modulação da resposta do hospedeiro Inactiva monocitos e neutrófilos 9-12-201539T25 e26 MJC
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Factores de virulência – E. corrodens Pili tipo IV Espécies com pili corroem o agar das placas Exopolisacarídeo Ligado à supressão imunológica LPS Actividade hemaglutinadora adesão a células epiteliais Reabsorção óssea OMPs Efeitos citotoxicos em macrófagos Induz agregação plaquetária Consome complemento 9-12-201540T25 e26 MJC
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Factores de virulência – E. corrodens Adesão Células epiteliais, macrofagos e eritrócitos Lectin Like substance (EcLS) Liga-se a Streptococcus sanguis e Actinomyces viscosus Indução de citocinas proinflamatórias IL-6, IL-8 e PGE2 Inibição do crescimento Esgota lisina do meio convertendo para cadaverina inibe crescimento de células epiteliais 9-12-201541T25 e26 MJC
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Factores de virulência – Fusobacterium nucleatum Toxinas Butirato, propionato e amónia matam e inibem profliferação de fibroblastos Coagregação Muito prevalente com várias espécies de anaeróbios obrigatórios colonizadores tardios Adesão Adere fortemente a fibronectina, e colagénio. Adere especificamente a PMNs, Macrófagos, linfócitos, fibroblastos e células epiteliais 9-12-201542T25 e26 MJC
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Factores de virulência – Prevotela intermedia Fimbrias Vários tipos e tamanhos Hidrolases Proteases de Igs Hemolisinas e hemaglutininas Coagregação Muito especifica com Actinomyces Adesão A células epiteliais A colagénio tipo I, fibrinogénio, laminina e IgG. Invasão de células epiteliais Indução de citocinas inflamatórias 9-12-201543T25 e26 MJC
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Factores de virulência – Tanerella forsythia Hidrolases Protease tipo tripsina Protease de cisteina especifica para arginina Sialidase Coagregação Com P.gingivalis e S. cristatus Adesão BspA liga a fibrinogénio e fibronectina Liga-se a eritrocitos, fibroblastos e leucocitos 9-12-201544T25 e26 MJC
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Destruição tecidular em Perio Mediada pelo sistema imunitário Causada directamente por factores de virulência dos MO 9-12-201545T25 e26 MJC
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Lesão inicial Histologicamente é uma resposta inflamatória aguda Alterações vasculares Degradação do colagénio Alterações nas células epiteliais Infiltração dos tecidos por neutrófilos Infiltrado de células linfóides dominadas por linfócitos T Perda de colagénio Migração do epitélio (retração gingival) 9-12-201546T25 e26 MJC
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Lesão estabelecida Linfócitos B predominam Células plasmáticas MNP Neutrófilos infiltram-se no epitélio 9-12-201547T25 e26 MJC
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Lesão avançada Células plasmáticas predominam Perda de tecido conjuntivo Perda óssea 9-12-201548T25 e26 MJC
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Neutrófilos Barreira ao nível do epitélio juncional Patologias raras (neutropenias) periodontite precoce e severa Mas c/ MO mediadores de destruição celular 9-12-201549T25 e26 MJC
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Factores genéticos de predisposição Genes de controlo da função dos neutrófilos IL1 e TNF Receptores FC nas célula fagociticas 9-12-201550T25 e26 MJC
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Modelos animais da periodontite Não há nenhum ideal Primatas Semelhança anatómica MI semelhante Desenvolvem perio com idade Histopatologia diferente Provoca-se perio aumentando a deposição de placa bacteriana Estudos para o desenvolvimento de vacinas e dos factores que controlam a perda óssea 9-12-201551T25 e26 MJC
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Modelos animais da periodontite Roedores Ratinhos (mice) Várias diferenças quer na dentição quer na flora Economia Conhecimento genético de estirpes Estudos do papel dos vários determinantes imunológicos Determinação de patogenicidade e factores de virulência 9-12-201552T25 e26 MJC
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Modelos animais da periodontite Roedores Ratos (Rats) Dentes maiores manipulação mais fácil Utilização de espécie gnotobióticas para ver efeitos de infecção por um único agente Estudos de vacinação 9-12-201553T25 e26 MJC
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Bibliografia Capítulo 12 até p 261 Capítulo 33 9-12-201554T25 e26 MJC Capítulo 22-23 Artigos de Keystone pathogens (P.gingivalis e Filifactor allocis)
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