TRATAMENTO FARMACOLÓGICO

Apresentação em tema: "TRATAMENTO FARMACOLÓGICO"— Transcrição da apresentação:

1 TRATAMENTO FARMACOLÓGICO
UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE CENTRO DE BIOCIÊNCIAS DEPARTAMENTO DE BIOFÍSICA E FARMACOLOGIA TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DA ASMA Profa.Gerlane Coelho Bernardo Guerra 2009

2 Definição Doença inflamatória crônica
Hiper-reatividade das vias aéreas inferiores Limitação variável ao fluxo aéreo Reversível espontaneamente ou com tratamento Manifestações Episódios recorrentes de sibilância Dispnéia Aperto no peito Tosse: noite e pela manhã ao despertar ASMA – Diretrizes 2006

3 Epidemiologia Brasil:350.000 internações por asma/ano
Quarta causa de internação no SUS ASMA – Diretrizes 2006

4 OBJETIVOS DO TRATAMENTO FARMACOLÓGICO
Controlar os sintomas Permitir atividades normais Reduzir o uso de medicamentos de alívio Evitar idas á emergências e hospitalizações Prover terapia com mínimo de efeitos adversos Prevenir morte

5 RESPOSTA DA MUCOSA BRÔNQUICA À INALAÇÃO DE ANTÍGENOS

6 Patologia e Patogenia ASMA – Diretrizes 2006

7 ESTÁGIOS DA ASMA Nível de asma Sintomas Diurnos Sintomas noturnos
Estágio 1. Leve intermitente Nenhum ou < 2 por semana < 2 por mês Estágio 2. Leve persistente 3 a 4 por semana 3-4 por mês Estágio 3. Persistente Moderada Diariamente > 5 / mês Estágio 4. Persistente grave Contínuo Freqüente

8 USO DE FÁRMACOS INALATÓRIOS

9 RECOMENDAÇÕES PARA O USO DE INALADORES DOSIMETRADOS
Expulsar possíveis secreções Agitar o inalador, colocar em posição vertical Exalar o ar lenta e profundamente Colocar “boca” do inalador dentro da boca sobre a língua e fechar os lábios Começar a inspirar, ativar o inalador, sem deter a respiração continuar até finalizar de forma lenta e profunda Conter a respiração durante 10 s Exalar o ar lentamente pelo nariz Enxaguar a boca e esperar pelo menos 1m (sempre que for possível, 10m) antes de repetir a operação

10 FÁRMACOS USADOS NO TRATAMENTO DA ASMA
BRONCODILATADORES -Agonistas β2-adrenérgicos -Metilxantinas Antagonistas muscarínicos MODIFICADORES DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA Glicocorticóides Cromonas Antagonistas dos receptores dos leucotrienos ANTICORPOS Terapia anti-IgE

11 Agonistas 2-seletivos de ação curta: Usados como fármacos de resgate
BRONCODILATADORES Agonistas 2-seletivos de ação curta: Usados como fármacos de resgate Inalação: Albuterol, levalbuterol, metaproterenol, terbutalina e pirbuterol. (2-6 horas de ação) Uso oral: Albuterol, terbutalina, metaproterenol. (4-8 horas de ação)

12 BRONCODILATADORES Beta 2- agonista de longa duração:Salmeterol, Formoterol Usado associado á fármacos antiinflamatórios para o controle dos sintomas a longo prazo. Prevenção da broncoconstrição induzida pelo exercício, não é utilizado no tratamento das exacerbações agudas. Inibição da liberação de mediadores (histamina, PG e LT) dos mastócitos, basófilos, eosinófilos e outras células. Não substituem o uso dos corticosteróides inalatórios.

13 MECANISMO DE AÇÃO

14 Agonistas beta-adrenérgicos
Albuterol (ação curta) Salmeterol (ação longa)

15 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS DOS AGONISTAS 2-ADRENÉRGICOS
Fármaco 1 2 Duração do efeito (h) Via de administração Salbutamol + +++ 4-6 A, N, IV,O Fenoterol A,N,O Terbutalina A,N,SC,O Bitolterol A,IV Formoterol 12 A,O Salmeterol

16 EFEITOS ADVERSOS -Tremor - Agitação - Ansiedade - Inquietude - Nervosismo - Taquicardia - Efeitos metabólicos

17 DOSES BRONCODILATADORES AGONISTAS β2
FÁRMACO FORMA DOSE INTERVALO(h) Salbutamol Aerossol Solução a 0,5% µg 2,5-5 mg/1-2 ml de SF 4-6 20 min na asma aguda Terbutalina Solução a 1% Parenteral 2-5 mg/5 ml de SF 0,25-0,50 mg SC 6-8 Fenoterol 200 a 400 µg 1 g/3kg / 5 ml de SF Salmeterol Pó inalatório 50 µg 42 µg 12 Formoterol 12 µg

18 Mecanismo de Ação: Metilxantinas
Inibe a enzima fosfodiesterase (PDE) dos nucleotídeos cíclicos; Inibe os receptores da adenosina, reduzindo a liberação de mediadores inflamatórios; Atua sobre os fatores de transcrição, reduzindo a expressão dos genes pró-inflamatórios;

19 METILXANTINAS Ação broncodilatadora leve a moderada
Reduz a fadiga dos músculos respiratórios,

20 DOSES DA TEOFILINA TEOFILINA (mg/kg/h) AMINOFILINA CRIANÇAS
Recém-nascidos Menores de 1 ano Entre 1 a 9 anos Maiores de 9 anos 0,15 0,2-0,9 0,9 0,65 0,19 0,25-1,1 1,1 0,8 ADULTOS Fumantes Não fumantes Insuficiência cardíaca Insuficiência hepática Insuficiência cardíaca e hepática 0,45 0,20 0,10 0,55 0,25 0,12

21 DOSES DOSE DE ATAQUE DA AMINOFILINA 6 mg/kg em 20 min por infusão. Reduzir a dose a metade se usou teofilina nas últimas 12 horas

22 EFEITOS ADVERSOS DA TEOFILINA
LEVE (>20 µg/ml) GRAVE (>40 µg/ml) GASTRINTESTINAIS Náuseas Vômitos Diarréia Desidratação SNC Irritabilidade Insônia Alucinações Convulsões Coma CARDÍACOS Taquicardia Arritmia

23 FÁRMACOS ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS

24 FÁRMACOS ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS
Promove efeito aditivo à inalação do beta2-agonista, nas exacerbações graves. Alternativa para os pacientes que não toleram inalação com beta2-agonista. Não bloqueiam a asma induzida pelo exercício. Brometo de ipatrópio, Brometo de oxitrópio

25 DOSE ANTICOLINÉRGICOS
FÁRMACO FORMA DOSE INTERVALO(h) Ipratrópio Solução 1% Aerossol Solução 0,025% 0,025-0,05 mg/kg (0,1-0,5 ml em 2-5 ml de SF) 20-40 µg 250 µg 4-6 6-8 A cada 20 min. na asma aguda

26 ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES E INIBIDORES DA SÍNTESE DOS LEUCOTRIENOS

27 ANTAGONISTAS E INIBIDORES DA SÍNTESE DOS LEUCOTRIENOS
Antagonistas de receptores ZAFIRLUCASTE e MONTELUCASTE Inibidor da 5-lipóxigenase: ZILEUTONA

28 ANTAGONISTAS E INIBIDORES DA SÍNTESE DOS LEUCOTRIENOS
- Diminui a hiper-reatividade das vias aéreas. - Reduz o número basófilos e linfócitos no lavado broncoalveolar. - Reduz a produção de citocinas. - Indicado na asma leve e moderada, antes de introduzir corticosteróides inalatórios, e como coadjuvante na terapia da asma moderada e grave persistentes, em uso de corticosteróides inalatórios.

29 ANTILEUCOTRIENOS FARMACOCINÉTICA Zafirlucaste – CYP2C9
Meia-vida – 10 h 1-2 doses/dia Montelucaste – CYP2C9, CYP3A4, UDP-G Meia-vida – 2 ½ h Zileutona 4 x/dia Hepatotoxicidade

30 CORTICOSTERÓIDES INALATÓRIOS USADOS NO TRATAMENTO DA ASMA
BECLOMETASONA FLUTICASONA BUDESONIDA FLUNISONIDA TRANCINOLONA

31 CORTICOSTERÓIDES FÁRMACO DOSE MÉDIA APRESENTAÇÃO 100 a 400 mg
DOSE BAIXA DOSE MÉDIA DOSE ALTA APRESENTAÇÃO Beclometasona 100 a 400 mg 400 a 800 mg >800 mg 50 mg ou 250 mg Fluticasona 100 a 200 mg 200 a 500 mg >500 mg 50 ou 250 mg Flunisolida 250 a 750 mg 1000 a 1250 mg >1250 mg 250 a 500 mg Budesonida 200 a 400 mg >400 mg 100 ou 200 mg suspensão p/inalação Triancinolona 800 a 1200 mg >1200 mg 100 mg

32 EFEITOS ADVERSOS: Locais
Antiinflamatórios EFEITOS ADVERSOS: Locais Candidíase orofaríngea; Disfonia;

33 EFEITOS ADVERSOS: Sistêmicos
Antiinflamatórios EFEITOS ADVERSOS: Sistêmicos Taxa de crescimento (crianças); Intolerância à glicose; Osteoporose; Estrias; Acne; Catarata; Hipertensão arterial; Ganho de peso; Edema.

34 Cromonas Sais estáveis, extremamente insolúveis;
Eficiente no tratamento da asma induzida por antígeno e induzida por exercício físico; Efeito profilático.

35 Cromonas MECANISMO DE AÇÃO
Inibição da resposta ao estímulo antigênico nos mastócitos específicos do pulmão; Inibição da resposta inflamatória dos eosnófilos à inalação de alérgenos.

36 CROMONAS CROMOGLICATO DE SÓDIO E NEDOCROMIL:
Menor potência quando comparado com corticosteróides, baixa adesão devido ao número de aplicações, três a quatro vezes ao dia. Podem ser usadas na fase inicial do tratamento a longo prazo em crianças. Prevenção de crises desencadeadas pelo exercício ou a exposição de alérgenos. Diminui a hiper-reatividade das vias aéreas.

37 Doses / reações adversas
CROMONAS Cromoglicato Doses / reações adversas Nedocromil Pó seco – 20 mg 2-4 x/dia Pó seco – 4 mg 2-4 x/dia Solução 2mg 2-4 x/dia Irritação local Espasmo brônquico Tosse Alteração do paladar Cefaléia Náuseas Vômitos

38 Anticorpo Monoclonal Anti-IgE
Nova abordagem para o tratamento da asma (Omalizumab) Anticorpo monoclonal dirigido contra a porção da IgE (FCe-R1 específico e FCe-R2); Anticorpo murino foi geneticamente “humanizado”, pela substituição de seus aminoácidos; Redução da quantidade de IgE ligada à mastócitos;

39 TERAPIA ANTI-IgE A formação do complexo Omalizumab-IgE acarreta a diminuição da IgE livre circulante. (Casale TB, Bernstein)

40 TERAPIA ANTI-IgE Anticorpo monoclonal recombinante humanizado contra IgE DOSE: mg a cada 2 a 4 semanas INDICAÇÃO: Asma moderada a grave persistente em adultos e adolescentes mediada pela IgE. Eficácia comprovada na redução da dependência dos corticosteróides inalatórios e na redução das exacerbações. EFEITOS ADVERSOS: reações alérgicas locais ou sistêmicas, neoplasias, anafilaxia, risco de infecções helmínticas.

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