Registro na ANVISA Protocolos e Diretrizes Terapêuticas do SUS Senado Federal Brasília, 07/maio/2009 Jorge T. Samaha, MD, MBA. Gerente de Avaliação de Segurança e Eficácia de Medicamentos / ANVISA Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.anvisa.gov.br

Registro de Medicamentos/ANVISA Base Legal Lei nº. 6.360/1976 Estabelece os critérios técnicos para o registro de medicamentos Segurança Eficácia Qualidade farmacotécnica www.anvisa.gov.br

Inovação no Setor Saúde Incrível velocidade da inovação em saúde OMS: estima que cerca de 50% de todos os avanços terapêuticos disponíveis hoje em dia não existiam há dez anos Necessidade de avaliação técnica tanto para o registro, como para a incorporação de medicamentos aos protocolos e diretrizes terapêuticas do SUS www.anvisa.gov.br

Tipos de Estudos e Fases de Desenvolvimento Fonte: ICH, E9, 1996. www.anvisa.gov.br

Acompanhamento e Diretrizes Regulatórias Developer’s activities Research phase of product development Non-clinical Testing Phase I and II Clinical trials Phase III Clinical Trials Pre-submission meeting PHASE I AND II RESULTS REVIEW. PHASE III CLINICAL TRIALS DESIGN DISCUSSION ANVISA Clinical trials meeting www.anvisa.gov.br

Registro de Medicamentos na ANVISA Avaliação Farmacotécnica Caracterização físico-química do princípio ativo e das propriedades farmacêuticas Boas Práticas de Fabrico Correntes (cBPF) Rota de síntese Testes de avaliações farmacotécnicas Estudos de estabilidade Testes de Controle de Qualidade www.anvisa.gov.br

Registro de Medicamentos na ANVISA Avaliação de Segurança e Eficácia(1) Estudos Pré-Clínicos Atividade farmacológica em modelos animais da patologia Farmacocinética, farmacodinâmica e metabolismo do fármaco Toxicologia: toxicidade de dose única e múltiplas Genotoxidade Farmacologia da segurança (cardiovascular, respiratório, sistema nervoso central) Toxicidade reprodutiva Imunotoxicidade Tolerância local Tendência atual: substituição de estudos em animais por testes in vivo devidamente validados, p.ex., toxicidade em cultura de células, mas a completa avaliação técnica ainda não pode prescindir totalemente dos testes em animais www.anvisa.gov.br

Registro de Medicamentos na ANVISA Avaliação de Segurança e Eficácia(2) Pesquisa clínica como primeiro passo para o registro de novos medicamentos Qualidade dos dados (Boas Práticas Clínicas) Segurança e bem-estar do sujeito de pesquisa Saúde Pública construida com bases em sólidas evidências científicas Ensaios Clínicos: Ferramenta regulátoria com limitações, mas a melhor até o presente para a avaliação da eficácia e registro de novos medicamentos www.anvisa.gov.br

Características - Avaliação Crítica dos Estudos Clínicos Desfecho Clínico Eficácia Avaliação Crítica da Pesquisa Clínica Desenho Estudo: Coorte, Ensaio Clínico, Transversal, Ecológico, Caso-Controle, Revisão Sistemática Enfoque: Diagnóstico Prognóstico Terapêutico Dano/Etiologia Pesquisa Básica ou de apoio à pesquisa clínica Pesquisas de Fase I e II Estudos de Eficiência/Custos Marcadores Biológicos Intermediários Estudos Farmacológicos, Fisiológicos e Genéticos www.anvisa.gov.br

Registro de Medicamentos na ANVISA Avaliação de Segurança e Eficácia(3) Relatório de Experimentação Terapêutica (Resultados dos Ensaios Clínicos) Justificativas técnicas (clínicas e fisio patológicas entre outras) para a requisição Doença Órfã/Negligenciadas Importância em Saúde Pública Ausência de alternativas terapêuticas eficázez e seguras Comodidade posológica/maior adesão ao tratamento Apresentação dos riscos potenciais e da relação risco-benefício Metodologia/Protocolo de estudo aceitável www.anvisa.gov.br

Registro de Medicamentos ANVISA - Comparação Internacional Fonte: Center for Medicines Research, 2004. www.anvisa.gov.br

Registro de Medicamentos na ANVISA Avaliação de Segurança e Eficácia(4) Avaliação: Resultados dos Ensaios Clínicos End-points de eficácia, se não-clínico, justificar Parâmetros de segurança utilizados Comportamento favorável dos parâmetros de segurança entre o produto em teste e o comparador Aspectos estatísticos Adequação do teste utilizado Adequação do nível de significância/poder do teste Controle de qualidade dos dados/monitoramento do estudo Achados de eficácia, incluíndo sigificância estatística Achados de segurança, incluíndo sigificância estatística Avaliação da Relação risco-benefício www.anvisa.gov.br

Números de Registros de Medicamentos Novos Série Histórica Fonte: Datavisa, até 31/03/09* www.anvisa.gov.br

Razão para diminuição recente do número de Registros de Medicamentos Novos - FDA Case 1995 8.772 2008 Compostos em Desenvolvimentos 5.492 72 Pre-clinico Desenv. Clínico 1/100 1/300 Registros : 18 Source: World-wide data, IMS HEALTH, 2003-2008, Strategic Management Review www.anvisa.gov.br

Razão para Diminuição Recente do Número de Registros Maior atividade Regulatória Fonte: Center for Medicines Research, 2005 www.anvisa.gov.br

Registro Medicamentos Tempo para Aprovação - Comp. Intl. Fonte: Center for Medicines Research www.anvisa.gov.br

Tempo de Aprovação de Registro “Benchmark” Agencies Hirako et. al. Drug Development, 2007. www.anvisa.gov.br

Incorporação de Medicamentos no SUS Regulação Sanitária - Anvisa Regulação Econômica - CMED Avaliação de Tecnologia em Saúde Incorporação de Tecnologia MS (CITEC) Considera, além dos critérios de eficácia e segurança (registro): Necessidades de saúde Grau de Desenvolvimento e Estrutura dos serviços de saúde local Custos www.anvisa.gov.br

Diferença Técnica entre Registro na ANVISA e Incorporação aos Protocolos e Diretrizes Terapêuticas do SUS (1) Registro na ANVISA: avalia a eficácia e a segurança dos medicamentos Eficácia: procura avaliar se o medicamento funciona e sob quais condições (critérios de seleção ) dos pacientes (sujeitos de pesquisas) nos estudos clínicos Refere-se à capacidade de um medicamento, na dose recomendada, em produzir efeitos benéficos em circunstâncias ideais, como nos ensaios clínicos randomizados. A eficácia é então medida pela avaliação dos resultados clínicos e estatísticos do ensaio clínico Os critérios de seleção (inclusão e exclusão) são necessários para se garantir a validade interna dos ensaios clínicos Marley, J. Efficacy, effectiveness, efficiency. Aust. Prescr. 23:114-115, 2000. www.anvisa.gov.br

Diferença Técnica entre Registro na ANVISA e Incorporação aos Protocolos e Diretrizes Terapêuticas do SUS (2) Incorporação de medicamentos à protocolos e diretrizes terapêuticas do SUS: avalia e efetividade/eficiência Efetividade: relacionada com as condições reais de uso dos medicamentos na prática clínica, p.ex., menor observância dos critérios de seleção que em uma condição de estudo clínico Eficiência: avaliações das condições reias de uso dos medicamentos na pratica clínica e os aspectos econômicos Marley, J. Efficacy, effectiveness, efficiency. Aust. Prescr. 23:114-115, 2000. www.anvisa.gov.br

Diferença Técnica entre Registro na ANVISA e Incorporação aos Protocolos e Diretrizes Terapêuticas do SUS (3) Efetividade: utilizado para medir o efeito de um medicamento na terapêutica, ou seja em condições "reais" da população como um todo, ao contrário do que é avaliado durante os ensaios clínicos controlados, quando os pacientes envolvidos foram rigorosamente selecionados. Desta forma, a baixa adesão do paciente a um tratamento (em função de efeitos adversos ou complicações do esquema terapêutico), pode influenciar sua efetividade, assim como a presença de co- morbidades ausentes nos pacientes incluídos nos ensaios clínicos controlados. A efetividade pode ser avaliada em estudos observacionais, na prática usual da medicina Eficiência: utilizado quando se avalia a relação custo-efetividade de um tratamento para o paciente ou a sociedade. Marley, J. Efficacy, effectiveness, efficiency. Aust. Prescr. 23:114-115, 2000. www.anvisa.gov.br

Mercado Farmacêutico Global & Local www.anvisa.gov.br

Uso Estimado de Medicamentos nos Países Emergentes Fonte: Decision Resources, Inc., 2003. www.anvisa.gov.br

Registro de Medicamentos ANVISA EFICACIA QUALIDADE MEDICAMENTOS USO RACIONAL SEGURANÇA www.anvisa.gov.br

Boas Práticas Regulatórias Transparência e boa “governance” Eficiência e efetividade administrativa Recursos sustentáveis Estrutura Cooperação intra e extra-agência Capacidade cientifica Independência Resposta em tempo razoável Compartilhamento de informação Confidencialidade dos dados www.anvisa.gov.br

Obrigado pela atenção!!! presidencia@anvisa.gov.br www.anvisa.gov.br