COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE Luís Fernando Parizi 2017/2
MHC: Major Histocompatibility Complex H-2 = é o MHC de camundongo HLA = “Human Leucocyte Antigens” é o MHC de humanos
Moléculas altamente polimórficas “Marcadores Individuais” Complexo principal de histocompatibilidade Moléculas de apresentação do Ag MHC classe I MHC classe II
Resposta Celular - LT As moléculas do MHC interagem de forma diferente: MHC I LTc citotoxicidade MHC II LTh citocinas A expressão destas moléculas é diferenciada: MHC I – nas células nucleadas do organismo MHC II – nas células profissionais apresentadoras de Ag (M, células dendríticas – DC, LB) Processamento do antígeno
MHC MHC classe I MHC classe II Peptídeo Cl Célula nucleada APC Membrana celular Célula nucleada APC
MHC
MHC b2-M a-chain Peptide a-chain b-chain Peptide MHC class I Peptídeo de 8-10 aminoácidos MHC class II Peptídeos >13 aminoácidos
MHC Em humanos existem : 3 tipos de MHC classe I (A, B e C) e 3 tipos de MHC classe II (DR, DP, DQ).
MHC
Resíduos polimórficos no MHC
MHC Existem aproximadamente 1x1015 de TCR TCR-fragmento Ag Como 6 moléculas possuem a capacidade de interagir com 1x1015 peptídeos diferentes?
MHC Fragmentos peptídicos que se ligam ao MHC classes I e II MHC classe I MHC classe II Aminoácidos conservados em determinadas regiões Aminoácidos negativamente carregados e hidrofóbicos em determinadas regiões
MHC As molec de MHC podem interagir com fragmentos antigênicos de diferentes comprimentos. P S A I K Y I MHC molecule Y I MHC molecule P S A I K A sequencia dos peptídeos entre as âncoras pode variar. O número de aa também pode variar.
MHC Classe I Moléculas expressas em praticamente todas as células nucleadas. Apresentam antígenos para Tc.
MHC Classe I
MHC Classe II Moléculas expressas por células apresentadoras de antígeno (APC). Apresentam antígenos para Th.
Apresentação do Ag no contexto de Classe II
Resumo Rejeição de enxertos acontece como consequência de Resposta imune. Células T reconhecem Ag no contexto do MHC. MHC se liga a fragmentos Ag.
Resumo A estrutura do MHC está diretamente relacionada com a função de apresentação de antígenos. O polimorfismo do MHC está relacionado com indivíduos de uma população.