ANTÍGENOS e IMUNÓGENOS Profa Alessandra Xavier Pardini Disciplina: Imunologia

Definição São substâncias químicas capazes de induzir resposta imune específica, pois são estranhas ao sistema imune, normalmente induzem a formação de anticorpos ou de resposta celular, ou ambas

Antígeno é toda a estrutura capaz de reagir com as células do sistema imune (fagócitos, linfócitos T e B)‏ É qualquer molécula que possa ser reconhecida pelos elementos do sistema imune inato (inespecífico) ou adaptativo (específico)‏

 Imunógenos Antígenos Funcional Antígenos e Imunógenos Agente capaz de se ligar especificamente à componentes da resposta Imunológica  Imunógenos Antígenos Agente capaz de induzir resposta Imunológica Funcional

Características: Imunogenicidade é a capacidade de induzir resposta imune específica Antigenicidade é a capacidade de interagir com anticorpos (Ac) ou linfócitos T (ly T) sensibilizados Obs: imunógeno: substância que possuí epítopos estranhos ao organismo, são substâncias ativadoras específicas) (depende de quanto a substância é estranha ao organismo)‏

“TODO IMUNÓGENO é um ANTÍGENO. Nem TODO ANTÍGENO é IMUNÓGENO.”

Determinante Antigênico ou Epítopo - É a menor porção da molécula antigênica responsável pela propriedade de estimular a produção dos anticorpos, são responsáveis pela interação com o sítio combinatório de anticorpo ou do receptor de antígeno (TCR) de lyT - Tamanho médio de 7x14x34u, correspondendo a 4-6 resíduos de aminoácidos - Cada antígeno pode conter um ou mais epítopos, sendo iguais ou diferentes - uma única molécula antigênica normalmente possui vários epítopos diferentes - diferentes tipos

Epítopo proteína açúcar bactéria

Epítopos de linfócitos B ligam-se a moléculas de imunoglobulina não necessitam de processamento por APC´s estão localizados na superfície das proteínas 3 a 20 resíduos de aminoácidos ou carboidratos

Epítopos lineares Formados por resíduos dispostos seqüencialmente de maneira linear em um antígeno protéico ou polissacarídico Não são afetados por nenhum tratamento que altere a estrutura tridimensional da substância

Epítopos conformacionais Formados pelas estruturas secundária, terciária ou quaternária de uma proteína Formados pelo dobramento tridimensional normal de um polissacarídeo Eles perdem funções de epítopos se desnaturados

Epítopos de linfócitos T Ligam-se ao TCR após processamento, quando complexados a moléculas de MHC presentes nas APCs molécula imunogênica - pelo menos um epítopo de célula T. Resíduos imunodominantes - presentes dentro de um epítopo - interagem com maior afinidade de ligação - podem induzir uma resposta mais forte.

Antígenos T-independentes possuem a capacidade de estimular células B a produzirem Ac sem a necessidade da ativação da linfócito TH – co-estímulo polímeros com numerosos determinantes antigênicos repetidos não produzem memória imunológica

Haptenos Composto de baixo peso molecular (4kD)‏ pouca complexicidade Ligação covalente a carregadores – indução de resposta O complexo hapteno-carreador comporta-se como um epítopo de célula B Não são imunógenos - quando acoplados a proteínas carreadoras tornam-se imunógenos, produzindo resposta imune, isto é, são capazes de combinar-se com a molécula de anticorpo, mas não são capazes de estimular resposta imune, a menos que estejam associados com uma molécula carreadora imunogênica

Antígenos Celulares Importantes 1) Antígenos de Histocompatibilidade As células T reconhecem como estranhos os peptídeos ligados a proteínas de superfície, que provocam resposta imune se transferidas para outro indivíduo da mesma espécie (alogênico). Algumas dessas proteínas, muito imunógenas, são glicoproteínas e constituem o Principal Complexo de Histocompatibilidade (MHC – major histocompatibility complex ou sistema HLA – human leukocyte antigens) é um complexo de genes capaz de causar rejeição a enxertos

2) Antígenos Eritrocitários Herdados geneticamente, são antígenos (oligossacarídeos) presentes na superfície das hemácias e de outros fluídos corpóreos. Tem grande importância, pois relacionam-se as transfusões (Sistema ABO)‏

Resultado positivo Ag eritrocitário Ac Anti- eritrócito Reagente de Coombs

Natureza química dos Antígenos (Ag) Inorgânicos: não são imunógenos Proteínas: são fortes imunógenos Polissacarídeos: raramente são bons imunógenos *Lipídios: simplicidade estrutural - comuns *Carboidratos: pequenos, pouco imunógenos *Ácidos nucleicos: de relativa simplicidade e rápida degradação, não funcionam como imunógenos *ligação com carreador melhora a imunogenicidade

Classificação peptídeos, polímeros de aminoácidos molécula quimicamente sintetizada Sintético iodo-proteínas, haptenos-proteínas natural modificado quimicamente Artificial proteínas, toxinas, glicoproteinas plantas, bactérias, vírus, fungos, animais Natural Exemplo Origem Classe

Fatores que influenciam imunogenicidade 1. Relação filogenética entre doador e receptor self x non-self :maior distância filogenética (relação biológica) = maior imunogenicidade Aloantígenos: substâncias que apresentam alguns determinantes antigênicos diferentes em indivíduos da mesma espécie. Ex:MHC e Ag Eritrocitários 2. Degradabilidade: substâncias instáveis e muito degradáveis não são bons imunógenos

3. Complexidade molecular:  complexa  imunognicidade 4.Tamanho:  tamanho número de epítopos - melhor resposta imune 5. Acessibilidade: exposição dos ag para linfócitos T ou B 6. Configuração espacial da molécula: depende da estrutura primária e determina especificidade imunológica 7. Via de Imunização e Dose do Antígeno: esquema de imunização Vias de Inoculação: facilita o processo inflamatório e imune

8. Hospedeiro respondedor - herança genética (bons e maus respondedores)‏ - idade - estado nutricional - infecções concomitantes - competência do sistema imune

Adjuvantes  resposta a um imunógeno se for administrado junto aprisionam Ag depósitos  tempo de exposição, induzem processo inflamatório,  imunogenicidade Adjuvante de Freund: é o bacilo da tuberculose morto incorporado a uma emulsão de água e óleo Sulfato de Alumínio: precipita Ag e este precipitado quando inoculado, induz resposta imune

Conceitos Características e Efeitos Prolonga a Persistência do Antígeno Aumenta os Sinais Co-estimulatórios Induz a Formação de Granulomas Estimula a Proliferação de Linfócitos de Maneira Inespecífica

Reconhecimento de Ag por linfócitos T e B Peptídeos internos lineares produzidos após processamento Acessíveis, contínuos ou não Epitopos reconhecidos Não sim Ligação a ag solúveis peptídeo Proteínas, polissacarídeo, lipídeo Natureza do Ag TCR liga –se no complexo MHC+Ag Ig de membrana Interação com Ag Linfócitos T Linfócitos B Características

Para estudar: 1) Diferencie antígeno e imunógeno, imunogenicidade e antigenicidade. 2) Discuta a frase: “Todo imunógeno é um antígeno. Nem todo antígeno é um imunógeno.” 3) O que são e quais são os Ag naturais? Qual a importância de seu estudo e caracterização? 4) Indique e explique os fatores que interferem na imunogenicidade de um antígeno.