Disciplina de Bioestatística Elisa Maria de Carvalho Oncologista Clínica Mestranda no Programa Saúde do Adulto Professor Dr Enrico Antonio Colosimo Belo Horizonte 05-04-2018

Qual a relevância do estudo? Quimioterapia adjuvante com 5FU e LV largamente usada na neoplasia colorretal ECIII, Na neoplasia colorretal EC I não foi demonstrado benefício de QT adjuvante, sendo a cirurgia único procedimento curativo necessário, No ECII o papel da QT é incerto, Não há dados suficientes quanto à magnitude do benefício e nem para justificar toxicidades, custos e inconveniência do tratamento.

Qual a pergunta do estudo? P: Em pacientes com neoplasia colorretal, EC II, I: quimioterapia adjuvante C: comparado à observação O: melhora sobrevida?

Qual o desenho do estudo? Para avaliar uma intervenção, necessário estudo longitudinal Para tentar garantir representatividade, estudo foi multicêntrico (150 centros em 19 países) Para tentar garantir comparatividade os grupos foram randomizados de forma aleatória e balanceados de acordo com: idade, local do tumor, estadio, RT pré operatória, RT pós operatória, e esquema de QT.

No grupo observação, dos 1617 pacientes, apenas 6 fizeram QT No grupo intervenção, dos 1622 pacientes, 45 não fizeram QT. Esse ”crossover” é significativo? Perda de seguimento nos dois grupos mínima. Mesmo com as perdas, N suficiente (adiante)

Os grupos eram comparáveis? SIM!!!

Análise estatística N necessário estimado era de pelo menos 2500 pacientes, com >80% de chance de detectar melhora de 5% na sobrevida (ex, de 75% para 80%), com nível de significância <0,05, Endpoint primário: mortalidade geral, Endopint secundário: morte por câncer colorretal, recidiva, Análise ITT.

Resultados RR morte 0,82 (95%CI 0,7-0,95 p0,008) RR morte por CCR 0,81 (95%CI, 0,68-0,96 p0,01) RR recidiva 0,78 (95%CI 0,67-0,91 p0,001) Embora real, o benefício da quimioterapia no EII é pequeno. Se mortalidade em 5 anos sem quimioterapia é de 20%, uma redução do RR de 18% se traduz em melhora absoluta na sobrevida de 3,6%. Homem de 55 anos, com expectativa de vida de >30 anos, reduzir mortalidade em 5 anos em 3,6% pode aumentar a expectativa de vida por cerca de 1 ano. Ao passo que, homem de 75 anos, com expectativa de vida de 10 anos, melhora de 3,6% se traduz em aumento de apenas 4 meses.

Fatores de confusão, limitações do estudo Vies de seleção?

Obrigada pela atenção