Josiane Lampire

Microbiota Normal Microrganismos que Cavidade oral Outras cavidades são encontrados freqüentemente no organismo de indivíduos Intestino saudáveis; -Capazes de driblar as defesas do hospedeiro -Competição com outras espécies Pele - Saprófitas x Patogênicos - Colonização x Infecção Mucosa genital

MICROBIOTA DO CORPO HUMANO Microbiota Transitória Presente Temporariamente no Sítio Anatômico Facilmente Removida pelos Procedimentos de Limpeza Facilmente Eliminada pelos Procedimentos de Antissepsia Microbiota Residente Composta por Microrganismos “Saprófitas” Composição Influenciada por Condições do Hospedeiro Composição Típica de Cada Sítio Anatômico Não é Removida Totalmente pelos Procedimentos de Limpeza Não é Eliminada Totalmente pelos Procedimentos de Antissepsia

Infecções Situação em que microrganismos provenientes da microbiota residente ou do ambiente, se instalam e se multiplicam em alguma parte do corpo, causando danos ao hospedeiro. Barreiras: - Pele - Saliva - Sistema imunológico - anticorpos e de células de defesa - Outros microrganismos (microbiota normal)

Microrganismos competem para sobrevivência Produção e excreção de BACTÉRIAS substâncias BOLORES químicas, visando eliminação LEVEDURAS das espécies concorrentes

Antimicrobiano Antimicrobiano: agente que reduz a quantidade de microrganismos presentes, de modo específico ou inespecífico

Outras definições Quimioterápico: São moléculas produzidas exclusivamente por síntese química, não ocorrendo similares na natureza. Como exemplo podemos citar as sulfonamidas (“sulfas”) e o metronidazol. Antibiótico : São substâncias químicas, produzidas por microrganismos vivos ou através de processos semi-sintéticos, que têm a propriedade de inibir o crescimento de microrganismos patogênicos e, eventualmente, destruí-los.

Microorganismo Antibióticos Bacilos Gram- positivos Bacillus subtilis Bacitracina Bacillus polymyxa Polimixina Actinomicetes Streptomyces nodosus Anfotericina B Streptomyces venezuelae Cloranfenicol Streptomyces erythraeus Eritromicina Streptomyces fradie Neomicina Streptomyces griseus Estreptomicinas Micromonospora purpurea Gentamicina

Fungos Antibióticos Fungos Cephalosporium spp Cefalotina Penicillium griseofulvum Griseofulvina Penicillium notatum Penicilina

Como e quando foram descobertos os antibióticos? Século XVII uso da quinina, ementina Fim do Século IXX Paul Ehrlich: ( arsenato) Salvarsan - tratamento da sífilis 1928 Alexander Fleming

Como e quando foram descobertos os antibióticos? 1929 isolamento do fungo: Penicilium notatum - secreção de substância com propriedades antibacterianas e não tóxica. PENICILINA

Não inventei a penicilina", disse Alexander Fleming sobre o medicamento que lhe rendeu o Prêmio Nobel e revolucionou a medicina. "A natureza é que a fez. Eu só a descobri por acaso"

Como e quando foram descobertos os antibióticos? 1934 Domagk: descoberta das sulfas 1941 Uso clínico da Penicilina - segunda guerra mundial + +

Como e quando foram descobertos os antibióticos? Década de 40 Florey e Heatley: isolamento e produção em massa da penicilina . Estimulo para a pesquisa de outros antibióticos e modificações químicas na molécula principal

Um antibiótico ideal Capacidade de destruição das células infectivas por: Morte celular Inibição da imediata reprodução MICROBICIDA MICROBIOSTÁTICO

Um antibiótico ideal Ser ativo contra microrganismos invasores mas inativo contra células do hospedeiro Toxicidade seletiva

Toxicidade seletiva SULFAS: Bactérias - sintetizam seu próprio ácido Precursor PABA Bactérias - Sulfonilamida sintetizam seu próprio ácido Ácido fólico diidropteróico Células do organismo - Síntese de captam ácido Ácido fólico nucleosídeos fólico pré- e alguns aminoácidos formado Trimetoprim

Síntese do DNA PABA Sulfonamidas Ácido Diidrofólico Diidrofolato Diidropteroato sintase Sulfonamidas Ácido Diidrofólico Diidrofolato redutase Ácido Tetraidrofólico DNA

Toxicidade seletiva Penicilinas Antifúngicos - Fungos = Células eucarióticas - Alta toxicidade - Membrana plasmática = Ergosterol

Um antibiótico ideal Ser eficiente em baixas concentrações Apresentar bom poder residual Ser disponível em baixos custos Seja específico para um microrganismo em particular sem provocar a destruição de comensais avirulentos (microbiota normal)

Classificação dos antimicrobianos Quanto à natureza: - Naturais - Semi-sintéticos - Sintéticos Quanto à estrutura química: - Derivados de aminoácidos - Derivados de carboidratos - Derivados de acetato e propionato

Classificação dos antibióticos Quanto ao espectro de ação: - Amplo espectro: cloranfenicol, tetraciclinas, canamicina, gentamicina, macrolídeos e ampicilina - Atividade contra GP: penicilinas, cefalosporinas, eritromicina, bacitracina, lincomicina e vancomicina

Atividade contra GN: colistina e polimixina Atividade contra micobactérias: rifampicina, ciclosserina e a estreptomicina Atividade antifúngica: griseofulvina, imidazólicos (miconazol, clotrimazol, cetoconazol...), poliênicos (anfotericina B e nistatina)

Mecanismos de ação Inibidores da Síntese da PC Antimetabólicos Destruição da função de membrana citoplasmática Inibidores da síntese de ácidos nucléicos Inibidores da síntese de proteínas

Parede Celular Diferentes drogas atuam em diferentes etapas da síntese da parede celular bacteriana. Morte por lise bacteriana definitiva as bactérias devem estar em crescimento deve haver diferença osmótica entre o citoplasma bacteriano e o meio externo.

Síntese da Parede Celular: NAG: N-acetil-glicosamina NAM: Ác. N-acetil-murâmico UDP: Uridina difosfato Meio extracelular

Síntese da Parede Celular: Meio extracelular Ligações cruzadas

Inibição da síntese de proteínas Dois mecanismos: - Inibição da tradução da informação genética - produção de proteínas defeituosas

Inibição da síntese de proteínas Tetraciclina: - Impede a ligação do tRNA à subunidade 30S do ribossomo Efetiva contra bastonetes e cocos GP, bastonetes e cocos GN, anaeróbios, actinomicetos, clamídias, riquétsias Lincosamina (clindamicina): - Impede a ligação do tRNA a subunidade 50S do ribossomo - Efetiva contra bactérias GP (anaeróbias e facultativas) e contra anaeróbios GN

Inibição da síntese de proteínas Aminoglicosídeo (Gentamicina) - Ligam-se a subunidade 30S do ribossomo bacteriano bloqueando a iniciação da síntese proteica ou, em doses menores, formação de proteínas defeituosas Cloranfenicol, - Ligam-se à subunidade 50S do ribossomo bacteriano inibindo o alongamento da cadeia peptídica. - Efetivos contra cocos e bastonetes GP e GN, anaeróbios, clamídias, micoplasmas, riquétsias

Inibição da síntese de proteínas Macrolídeo - Impede a ligação do tRNA a subunidade 50S do ribossomo Eritromicina: age sobre Gram positivos Claritromicina, Azitromicina, Roxitromicina: Gram negativos

Inibição da síntese de proteínas Ligação 50S: Macrolídeos Clindamicina e Cloranfenicol Aminoglicosídeos Bloqueio da iniciação Ligação 30S:Tetraciclinas Proteínas defeituosas

Inibidores da síntese de DNA Nitrofuranos e Metronidazol quebra da hélice do DNA com efeito bactericida Ácido nalidíxico, Novobiocina, Ciprofloxacina e outras quinolonas interferem na replicação pela inibição da ação da DNA-girase

Outros mecanismos de ação Inibidores da síntese de RNA: - Rifampicina ligam-se a RNA polimerase e bloqueia a transcrição Inibidores da função da membrana: - Polienos (Anfotericina B e Nistatina) ligam-se a esteróis da membrana de células eucarióticas ocasionando lise celular - efetivos contra fungos.

Questões Diferencie colonização de infecção. 1) Defina o que é antibiótico. 2) Em que consiste a microbiota normal e qual o seu papel em relação ao surgimento de infecções? Diferencie colonização de infecção. Cite as características de um antibiótico ideal. Dê exemplos de toxicidade seletiva. Dê a classificação dos antibióticos segundo o mecanismo de ação, explicando e exemplificando cada grupo.