Tumores estromais do trato gastrointestinal Serviço de Anatomia Patológica

Definição Qualquer tumor constituído por células estromais:mesenquimais Mostram diferenciação variável para uma ou mais linhagem do tecido conjuntivo.

Histórico- Stout 1962 Origem em músculo liso BENIGNAS Leiomioma ou Leiomioma celular DE COMPORTAMENTO BIOLÓGICO INDEFINIDO Leiomiomas epitelioides Leiomioblastoma Leiomiomas bizarros MALIGNAS Leiomiossarcoma Leiomiossarcoma epitelioide Leiomioblastoma maligno STOUT-1962

Tumores Musculares do Trato Digestivo- Rev. CBC Jul-Ago 1982 Esôfago- 01 01 Benigno Estômago- 07 05 Benignos 02 leiomiomatosos I. delgado- 04 01 benigno 03 malignos Colon- 02 01 benigno 01 maligno

Classificação Conceito de diferenciação celular Microscopia ótica Ultraestrutura Imunohistoquímica

Ultra Estrutura Pobreza na diferenciação em estruturas com características de músculo liso ou bainha neural Diferencia a subcategoria sugestiva de plexo neural- GANT Tríade de Carney-

Carney-1979 Síndrome neoplásica multicêntrica Leiomiossarcoma gástrico epitelióide Condroma pulmonar Paraganglioma extra adrenal funcionante

Tríade de Carney rev do CBC nov:dez 2001 Plexossarcoma esôfago-gástrico Condroma pulmonar

Incidência Acima dos 50 anos Solitários 1 a 20cm Bem circunscritos Não encapsulados Lobulados ou multinodulares Projeta-se para a luz e cavidade peritonial

Macroscopia Branco acinzentado ou amarelado elásticos Cárneo Vitrificados Áreas de degeneração cística ou hemorragia Ulceração

microscopia Celulas fusiformes Celulas redondas Ambas

Tipos celulares - I Células fusiformes- são alongadas, com citoplasma escasso, eosinofílico, fibrilar. Núcleo rombo, com ou sem vacúolos perinucleares. Estroma hialinizado ou mixóide em quantidade variável Densa celularidade Raro pleomorfismo celular, atipia e figuras mitóticas

Tipos celulares - II Células redondas ou epitelióides- são pequenas, uniformes, arranjadas em ninhos ou de forma alveolar Mais freqüentes no estomago

Imunohistoquimica Controversa . Resultados disparatados e dificeis. Origem, imunoespecificidades e combinação de anticorpos empregados. Métodos de fixação e processamento. Técnicas de coloração. Interpretação.

Interpretação A maioria apresenta reatividade positiva difusa para vimentina e CD34 Imunocolorações para outros marcadores de tecido conjuntivo maduro são menos consistentes 10 a 75% coram variavelmente para músculo liso ou antígeno neural ou ambos

Célula de Cajal Origem nervosa Ramon e Cajal 1893 Marca passo das contrações musculares Estão entre as células musculares e nervosas do trato GI Origem em células tronco Positiva para CD34 e CKit117

Tumores Estromais Gastrointestinais Tipo celular Benigno Maligno Músculo liso Leiomioma Leiomiosarcoma Célula de Cajal Tumor estromal Sarcoma estromal Tecido nervoso Ganglioneuroma e Neurofibroma Neurofibrosarcoma Célula de Schwann Tumor granular Tu granular maligno Glomo vascular Tumor glomico - Tecido adiposo Lipoma Liposarcoma Fibroblasto Fibroma e Fibromatose Fibrosarcoma? Inflamação Pólipo fibroinflamatorio

Benignos X Malignos Estabelecer a neoplasia como mesenquimal eliminando as outras possibilidades diagnósticas Determinar a possibilidade de seguimento clínico Classificar tumores Benignos Intermediários:borderlines Malignos de baixo ou alto grau

Tumores benignos A grande maioria é constituído de células fusiformes Em 50 casos na série de Appelman e Helwig 1 apresentou metástase. Este media 17 cm e tinha 5 mitoses:50cga Aumento de taxa mitótica e tamanho tumoral não identificam malignidade em lesões de células fusiformes puro

Tipos mais frequentes Leiomioma + actina de músculo liso - S100 e CD34 Schwanomas + S100 - actina de músculo liso e CD34 Sem diferenciação maioria + CD34

Tumores Malignos- Avaliação de Potencial Metastático para tumores com células epitelióides Localização e tamanho Atividade mitótica Grau de celularidade Evidencia de invasão mucosa Invasão macroscópica de órgãos adjacentes Fenótipo imunohistoquimico Índice de proliferação celular

Considerações gerais

Na microscopia Qualquer tumor com mais de 10 mitoses em 50 campos de grande aumento é maligno

Na macroscopia Whitehead- qualquer tumor com mais de 10 cm deve ser olhado com preocupação não importando se o índice mitótico é baixo Appelman- 75% dos tumores estromais acima de 10 cm metastatizam

Esôfago Raros – leiomiomas em semente 5:1- benignos:malignos Abaixo de 5 cm Raramente ulceram Raramente múltiplos Sexo fem. 2ª e 3ª décadas: leiomio vulvar Leiomiossarcomas duvidosos Acima de 5 cm- 2 fm:10 cga

Estômago Abaixo de 5cm Acima de 5 cm -incertos 5 fm: 50 campos de grande aumento: benigno 5 a 9 fm: 50 campos de grande aumento- incerto 5 ou+fm :10 campos de grande aumento- maligno Acima de 5 cm -incertos

Duodeno- modificado por Appelman 1984- tumores na muscular própria Tamanho Até 4 cm 4 a 9 cm Acima de 10 cm Celularidade Baixa Alta Mitoses 1: 20cga fáceis Metastáses Incomuns 50% 75% ou mais Benigno Maligno Provavelmente maligno maligno

Intestino Delgado, Grosso, Anus- Whitehead Jejuno íleo: duodeno: reto: anal Raramente múltiplos 1 fm:20cga- provavelmente maligno +- 10fm: 50cga- malignos

Noções Gerais Baixa celularidade, tamanho pequeno e dificuldade em encontrar figuras mitóticas em tumores estromais INTESTINAIS, não são garantia de curso clínico benigno.

Noções Gerais Tumor estromal retal na MUSCULAR PRÓPRIA tem comportamento agressivo independente de TAMANHO ou ASPECTO. Pólipos leiomiomatosos na MUSCULARIS MUCOSAE demonstram diferenciação muscular e comportamento benigno.

Indicações de prognóstico Adverso: alto índice de proliferação celular Pobre: DNA aneuploide Favorável:co-expressão de desmina e actina de músculo liso são mais favoráveis que aqueles que expressam só vimentina

Microscopia de Leiomioma de Esôfago

Tu Estromal Maligno Gastrico

Tumor Estromal Maligno de Intestino Delgado

Microscopia de Tumor Estromal de células fusiformes