 Durante a hipóxia, as substâncias ativas liberadas pelo endotélio desempenha papel fundamental nas respostas cardiovasculares e respiratórias provocadas para otimizar o fornecimento de oxigênio

 Como a hipercolesterolemia (HC) é uma das principais causas de disfunção endotelial pode causar interferência nessas respostas

 População estudada: 14 pacientes HC (07 mulheres e 07 homens)  Idade média: 39+3anos  Variação das idades: 18 a 55 anos  Colesterol total: mg/dL  Variação Colesterol total: mg/dL

 LDL: mg/dL  Variação LDL: mg/dL  Triglicérides: mg/dL  Variação do triglicérides: mg/dL

 Pacientes encaminhados para a clínica LIPID – Instituto do Coração da Universidade de São Paulo para avaliação do HC  11 apresentaram diagnóstico familiar de HC

 Pacientes excluídos: - Hipertensão - Síndrome da apnéia do sono - Diabetes - Tabagismo

 Nenhum paciente recebeu droga hipolipídica 2 meses antes do estudo  Pacientes com +40anos foram submetidos a um teste ergométrico para afastar isquemia miocárdica silenciosa

 Grupo controle: 13 voluntários normais (07 mulheres e 06 homens)  Idade: anos  Variação de idade: anos  Grupo controle foi pareado com pacientes HC: idade, sexo, IMC, PA

 Grupo controle  Concentrações normais do colesterol total: mg/dL  Variação: mg/dL  Apenas 02 apresentaram nível de LDL + 130mg/dL  Média LDL mg/dL  Variação: mg/dL

 Todos grupo controle níveis de triglicérides < 200 mg/dL  Triglicérides  Variação: mg/dL  Todos os participantes foram informados sobre o estudo e assinaram TCLE

 Estudo aprovado pelo Comitê de Ética do Instituto do Coração da USP  Procedimentos seguidos conforme diretrizes institucionais

 PA monitorada continuamente pelo método de fixação do volume (Finapress ohmeda 300 )  FC monitorada por eletrocardiografia  PA foi calculada como produto da PAS e FC: para estimativa indireta do consumo de oxigênio do miocárdio

 Fluxo sangüíneo do antebraço foi medido no braço D por pletismografia de oclusão venosa (DE Hokansen, modelo CE-4)  Medições do fluxo do antebraço foram registradas a cada 20’’  03 leituras foram obtidas para cada valor médio  Resistência vascular do antebraço calculado como PAM durante recorde de minutos dividido pela média de fluxo sangüíneo/min no antebraço

 CO2 e SpO2 monitorados com um capnógrafo (Novametrix 7100 ETCO2 CO2SMO) e oxímetro de pulso ( SpO2 Monitor)  Ventilação/min monitorada com pneumotacógrafo (Hans-Rudolph) e transdutor de pressão diferencial (MP Validyne) ligado a um amplificador do sinal (Gould Instruments Systems)

 Todos os sinais foram gravados simultaneamente em um strip-Gould registrador gráfico (RS 3800)  Em um computador usando software CODAS personalizado (Computer Operated de Aquisição de Dados Software; AT-Codas; DATAQ Instruments)

 Usado por Somers  Indivíduos não foram autorizados a fazer uso de produtos com cafeína na manhã do exame  Estudos iniciados depois de pelo menos um período de descanso de 20’ na posição supina em uma sala silenciosa

 As medidas foram obtidas por 2’, enquanto os sujeitos respiravam ar ambiente  Depois por 5’ durante hipóxia isocápnica  Indução através de administração de 10% O2 em N2 com CO2 titulada através de bocal, usando uma presilha no nariz para garantir respiração oral

 Realizadas com Software SAS  Dados demográficos e quantificações comparados com 2-tailde e teste-t não pareado  Distribuição por sexo comparada através do teste exato de Fisher

 Respostas para hipóxia avaliadas através da comparação dos valores de referência com os valores médios obtidos durante 3’, 4’ e 5’ de análise de hipóxia isocápnica  Gráficos mostram mudanças nas variáveis ocorridas durante 3’, 4’ e 5’ de hipóxia comparados com valores de base  Foram considerados valores de probabilidade significativo < 0,05

 A média de idade, IMC, sexo, PA, colesterol, HDL, triglicérides, glicemia jejum, Hb foram semelhantes entre os grupos

 Valores de repouso: SpO2, End-tidal CO2, Ventilação/min, Fc, PAS, PAM semelhantes entre os grupos  > fluxo sangue e < resistência vascular no grupo HC – não significante  Produto da pressão > grupo HC

 Respostas para hipóxia isocápnica: SpO2 semelhante nos dois grupos  em ambos da ventilação/min durante a hipóxia

 significativo na Fc grupo HC

 Primeiro estudo a investigar respostas cardiovasculares e respiratórias à hipóxia sistêmica aguda em humanos com HC  Embora a resposta respiratória não seja prejudicada, as cardiovasculares são alteradas

 Pacientes com HC - demonstram hiper-reatividade da resposta pressórica - não apresentam vasodilatação do antebraço durante hipóxia sistêmica aguda isocápnica - Os efeitos da hipóxia sistêmica sobre o sistema cardiovascular são complexas e interdependentes

 A primeira constatação importante desse estudo foi a resposta pressórica hiperreativa à hipóxia no grupo HC  A resposta sistêmica global hemodinâmica reflete do débito cardíaco da resistência vascular sistêmica  Apenas o grupo HC apresentou PAD

 Pacientes com HC grave apresentaram > média de resposta sistólica e da PA à hipóxia isocápnica  Achados reforçam a hipótese de que HC pode interferir na homeostase da PA e levantar várias possibilidades importantes

 A da resistência vascular sistêmica durante a hipóxia depende da biodisponibilidade de NO - que se encontra diminuído em pacientes com HC  HC pode estar associada a uma da complacência da aorta, perturbando a modulação aguda no do débito cardíaco que ocorre durante a hipóxia

 Há uma tendência para a resposta melhorada da Fc no grupo HC  Resposta de “saída” cardíaca não pode ser descartada  Tendência para uma > resposta da Fc em pacientes HC considerando o > aumento na PAS foi inesperado

 A evidência sugere fortemente que a síntese e liberação de substância vasoativas pelo endotélio desempenha papel fundamental  A segunda descoberta importante foi que apesar de níveis semelhantes de hipóxia, da resistência vascular no antebraço foi ausente no grupo HC

 Hipóteses que explicam o achado: - Aumento da atividade simpática na musculatura vascular durante hipóxia sistêmica Obs.: Não foi mediada a atividade nervosa simpática nos pacientes para avaliar o componente neural dessa resposta vascular

 Não foram observadas diferenças nas respostas ventilatórias entre HC e controle  Grupo HC demonstrou descoberta intrigante: tendência para uma > Fc, PAS e fluxo sangüíneo do antebraço associado com a redução da resistência vascular do antebraço durante hipóxia isocápnica sistêmica

 Apesar do período de descanso de 20’ que antecederam as medidas cardiorespiratórias, elementos de preparação experimental (noseclip) pode já ir provocando alerta ou estresse de resposta

 Episódios agudos de hipóxia sistêmica podem ocorrer durante as fases críticas de miocardiopatia isquêmica e HC é um fator de risco predominante para esta doença  HC também é achado comum em pacientes com Síndrome da Apnéia do Sono

 A resposta vascular do músculo esquelético é uma importante resposta adaptativa para otimizar o fornecimento de O2 às áreas vitais durante a hipóxia  Sugere que HC está associado a um > consumo de O2 pelo miocárdio

 Pacientes com HC também manifestam desregulação da resposta coronária durante dessaturação aguda  O vasorelaxamento associado à reatividade cardiovascular melhorada pode impor risco adicional de eventos cardiovasculares em pacientes com HC durante hipóxia sistêmica aguda

 Estudo financiado pela Fundação Zerbini e por bolsa da FAPESP