ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA

OBJETIVOS Evolução Histórica Farmacocinética dos antibióticos Condições que afetam a ação dos antibióticos Bases para a seleção dos antibióticos

EVOLUÇÃO HISTÓRICA Era moderna da quimioterapia para a infecção 1936 (Sulfas) Penicilina 1941 Lançamento de novos antibióticos permanentemente

FARMACOCINÉTICA Absorção Distribuição Biotransformação Excreção

FARMACOCINÉTICA Absorção Ionização Tamanho Molecular Fluxo Sanguíneo Biodisponibilidade

FARMACOCINÉTICA Distribuição Volume de Distribuição V = Dose / Concentração Fixação à Proteínas

Ocorre principalmente no fígado Indução Inibição FARMACOCINÉTICA Biotransformação Ocorre principalmente no fígado Indução Inibição

Cinética de primeira ordem FARMACOCINÉTICA Excreção (Eliminação) Cinética de primeira ordem Cinética de ordem zero

FARMACOCINÉTICA Excreção (Eliminação) Outros Fatores que afetam Depuração Meia Vida Vias de Excreção Renal Hepática

FATORES QUE AFETAM A FARMACOCINÉTICA Idade Estado Nutricional Função Renal Função Hepática Função Cardíaca Função Pulmonar

ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Princípios Gerais Eficácia Toxicidade Custo Dose Via de Administração Duração do Tratamento Agente único ou múltiplo

PRINCÍPIOS GERAIS Reações Alérgicas Reações de Idiossincrasia Toxicidade Reações Alérgicas Reações de Idiossincrasia Dano aos Órgãos - doses dependentes Resistência Bacteriana

Complicações evitadas PRINCÍPIOS GERAIS Custo Custo por grama Freqüência da dose Tempo de tratamento Complicações evitadas

PRINCÍPIOS GERAIS Dose Ampla margem entre dose terapêutica e toxicidade Dose independente do peso Margem estreita entre dose terapêutica e toxicidade Dose por peso do paciente (Aminoglicosídeos)

PRINCÍPIOS GERAIS Via de Administração Endovenosa Via oral

PRINCÍPIOS GERAIS Tipo e Severidade da Infecção Resposta do hospedeiro Duração do Tratamento Tipo e Severidade da Infecção Resposta do hospedeiro Evolução clínica do paciente Desaparecimento clínico dos sintomas Geralmente 5 a 14 dias

PRINCÍPIOS GERAIS Agente Único ou Múltiplo Em Cirurgia, com freqüência deve ser múltiplo

ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Princípios de Seleção Identificação do Germe Sensibilidade Eficácia do Fármaco Segurança Alergias Dose

ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Classificação Alteração da parede bacteriana Beta-lactâmicos: Penicilinas Cefalosporinas Inibidores das -lactamases Monobactâmicos/Carbapenêmicos Glicopeptídeos Cicloserina, Bacitracina

ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Classificação Alteração dos ribossomos bacterianos Aminoglicosídeos Cloranfenicol Macrolídeos Tetraciclinas Lincomicinas

ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Classificação Ação sobre os ácidos nucléicos Quinolonas Nitroimidazólicos

ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Sensibilidade Provas de sensibilidade Difusão em disco Difusão em ágar Diluição em tubos (CIM) Sistematizadas (CIM) E-Test

ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Resistência Classificação Natural Adquirida Transmitida

ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Resistência Genética (Natural ou Transmitida) Conjugação Plasmídeos * Transdução Transformação

ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Resistência Resistência Cromossômica (adquirida) Mutação “espontânea” Por “pressão” do Antibiótico Alteração na estrutura do receptor

ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Síntese e Pontos-Chaves Fisiopatologia da Infecção Operatória Estado funcional do paciente Estado local da ferida Microorganismo Ação do Antibiótico

ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Síntese e Pontos-Chaves Farmacocinética Absorção Distribuição Biotransformação Excreção

ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Síntese e Pontos-Chaves Princípios Gerais Eficácia Toxicidade Custo - Dose - Via Agente único / Múltiplo

ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Síntese e Pontos-Chaves Princípios de Seleção Germe e Sensibilidade Segurança e Eficácia Custo

ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Síntese e Pontos-Chaves Classificação Ação sobre parede bacteriana Ação sobre ribossomos bacterianos Alteração dos ácidos nucléicos Outros (não relevantes em Cirurgia)

ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Síntese e Pontos-Chaves Resistência Bacteriana Genética Induzida PROBLEMA REAL