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Parâmetro Farmacocinético mais importante Clearance Parâmetro Farmacocinético mais importante

Essencial para o cálculo da dose a ser administrada ao paciente Clearance Essencial para o cálculo da dose a ser administrada ao paciente

Avalia a capacidade do organismo em eliminar o medicamento Clearance Avalia a capacidade do organismo em eliminar o medicamento

No Estado de Equilíbrio (ss) Quantidade droga que é absorvida (Qin) é igual Quantidade de droga que é eliminada (Qout)

No Estado de Equilíbrio (ss) Quantidade que entra (Qin) é igual Quantidade que sai (Qout)

. F Qin =  Qin depende de: dose administrada (D) intervalo de tempo da dose () biodisponibilidade (F) Dose  . F Qin =

clearance (Cl) concentração no estado de equilíbrio (Css) Qout depende de: clearance (Cl) concentração no estado de equilíbrio (Css) Qout = Cl . Css

Caso Clínico Paciente (sexo masculino) apresenta-se no pronto socorro com crise asmática (broncoconstrição). Paciente é não fumante e não apresenta outras complicações. Qual a dose de teofilina (broncodilatador) a ser infundida por via endovenosa (R0) para alívio dos sintomas deste paciente?

Caso Clínico Concentração desejada - 15 mg/mL Clearance da teofilina - 48 mL/min

No estado de equilíbrio (ss) Q que entra (Qin) = Q que sai (Qout) Infusão intravascular (F=1) Dose  = Cl . Css

Caso Clínico R0 = Cl . Css R0= 48 mL/min . 15 mg/mL R0= 720 mg/min

Caso Clínico O ataque de asma foi aliviado, o médico agora quer manter o paciente com o mesmo nível terapêutico usando medicação por via oral, em intervalos de 8, 12 ou 24h. A biodisponibilidade da teofilina é 1.

No estado de equilíbrio (ss) Quantidade que entra é igual Quantidade que sai

Caso Clínico Administração extravascular F. Dose  = Cl . Css Biodisponibilidade (F) . Dose Intervalo de tempo Cl . Css = F. Dose  = Cl . Css

Cálculo da dose por via oral Dose = 720 mg/min .  Dose = 43.2 mg/h .  Se  = 8h, dose = 345.6 mg 8/8h Se  = 12h, dose = 518.4 mg 12/12h Se  = 24h, dose = 1036.8 mg 24/24h

Administração de Teofilina 40 30 20 10 24/24h Concentração Plasmática de Teofilina (mg/L) 8/8h infusão endovenosa 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 Tempo (h)

Balanço das massas Órgão Artéria Veia Ca Cv Ca-Cv

Balanço das massas normalizado pela quantidade apresentada ao órgão Artéria Veia 1 1 - E E Fração de extração

Fração da droga que é removida da circulação por um determinado órgão Fração de Extração (E) Fração da droga que é removida da circulação por um determinado órgão

Fração de Extração (E) Fração de extração (E) = Ca - Cv Ca

Fração de Extração (E) 0  E  1

Fração de Extração (E) Se Cv= 0, temos E = 1, ou seja, 100% da droga foi extraída da circulação pelo órgão em questão. O órgão neste caso possui alta capacidade de extração para esta droga.

Fração de Extração (E) Se Cv = Ca, temos E = 0, ou seja, a droga não é extraída da circulação pelo órgão em questão. O órgão neste caso não possui capacidade de extração para esta droga.

Balanço das massas Órgão Artéria Veia Ca Cv Ca-Cv

Balanço de massas Fx . (Ca - Cv) Ca Clearance Órgão Artéria Veia Fx . Cv Fx . (Ca - Cv) Ca Clearance

Clearance Clearance = Fx . (Ca - Cv) Ca

Balanço das massas normalizado pela quantidade apresentada ao órgão Artéria Veia 1 1 - E E Fração de extração

Balanço das massas normalizado para a concentração de entrada Órgão Artéria Veia Fx Fx. (1-E) Fx . E = Clearance

Clearance Sanguíneo (Cls) Clearance sanguíneo (Cls) de um órgão é igual Fluxo sanguíneo do órgão (Fx) vs. Fração de extração (E) do órgão

Clearance Hepático (ClH) ClH = FxH . EH Assim sendo, se EH aproxima-se de 1 (a droga possui alta extração hepática), sua remoção é dependente do fluxo sanguíneo. Da mesma maneira, se EH aproxima-se de zero (a droga possui baixa extração hepática), sua remoção é independente do fluxo.

Fluxo Hepático FxH = FxAH + FXVP

Quantidade de droga eliminada do organismo por unidade de tempo Taxa de Eliminação Quantidade de droga eliminada do organismo por unidade de tempo

Pode ser calculada através da fórmula Taxa de eliminação = Cl . C Taxa de eliminação = ml/min . mg/ml Taxa de eliminação = mg/min

Taxa de Eliminação (Tx) Sistêmica Txsist = Txr +TxH + Txoutros

Taxa de Eliminação (Tx) Sistêmica Txsist = Txr +TxH + Txoutros Dividindo pela concentração sanguínea, temos: Tx Txr Txhep Txout = + + C C C C

Pode ser calculada através da fórmula Taxa de eliminação = Cl . C Taxa de eliminação = ml/min . mg/ml Taxa de eliminação = mg/min

Clsist = Clhep + Clr + Cloutros Clearance Sistêmico Clsist = Clhep + Clr + Cloutros

Pode ser calculada através da fórmula Taxa de eliminação = Cl . C Taxa de eliminação = ml/min . mg/ml Taxa de eliminação = mg/min

Clearance Renal Tx renal = Clr .C Clr = Tx renal C

Quantidade de droga eliminada do organismo por unidade de tempo Taxa de Eliminação Quantidade de droga eliminada do organismo por unidade de tempo

Taxa de Eliminação Renal Quantidade de droga eliminada pelo rim por unidade de tempo, ou seja, a quantidade de droga eliminada na urina por unidade de tempo

Como se determina a quantidade de droga eliminada pela urina?

Como se determina a quantidade de droga eliminada pela urina? Medindo-se a concentração da droga na urina e multiplicando-se pelo volume urinário

Clearance da creatinina - I Q de creatinina excretada em 24h Concentração média Cl . creatinina = 1.73g Cl . creatinina = 24h 1mg%

Clearance da creatinina - II 1.73g Cl . creatinina = 24h 1.73g . 100mL = 1mg 24h . 1mg 100mL

Clearance da creatinina - III 1.73g . 100mL Cl . creatinina = = 120 mL/min 1440 min . 1mg

Clearance Renal Clr = Q de droga excretada em um t Clr = Fluxo urinário . Concentração urinária concentração plasmática Clr = Q de droga excretada em um t concentração plasmática Clr =

Clearance Renal Tx renal Clr = C Clr = ASC0-inf Q total de droga excretada na urina Clr = ASC0-inf

Clearance Sistêmico Tx sistemica Clsist = C Q total de droga excretada no  Clsist = ASC0-inf

Clearance Sistêmico Dose Clsist = ASC0-inf

Pode ser calculada através da fórmula Taxa de eliminação = Cl . C Taxa de eliminação = ml/min . mg/ml Taxa de eliminação = mg/min

Ou através da fórmula Taxa de eliminação = k . Q Taxa de eliminação = min-1 . mg Taxa de eliminação = mg/min

Taxa de eliminação = k .V.C Ou através da fórmula Taxa de eliminação = k .V.C Taxa de eliminação = min-1 . ml .mg/ml Taxa de eliminação = mg/min

Taxa de eliminação = CL  C Taxa de eliminação = k  Q Taxa de eliminação = k  V  C

Taxa de Eliminação k  V  C = Cl  C k  V = Cl k = Cl V

Cálculo da meia-vida t½ = 0.693 ke

Taxa de Eliminação k = Cl V ke = 0.693 t½

Meia-vida e clearance Cl 0.693 = t½ V

Meia-vida e clearance V x 0.693 t½ = Cl