Elcio O. Vianna Faculdade de Medicina de Rib. Preto USP Afinal, os beta2-agonistas de longa duração aumentam a mortalidade da asma? Elcio O. Vianna Faculdade de Medicina de Rib. Preto USP

b2 - agonistas de ação curta Uso conforme demanda Limitado a 24 doses/dia Fenoterol e morte por asma Saskatchewan – Canadá Nova Zelândia

Estudo SMART The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial. Chest 129 (1):15-26, Janeiro de 2006 Autores (EUA) National Jewish Center, Denver Harvard Medical School, Boston Wake Forest University, Winston Salem GlaxoSmithKline, Research Triangle Park

Estudo SMART The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial. A comparison of usual pharmacotherapy for asthma or usual pharmacoterapy for asthma plus salmeterol. Chest 2006; 129:15-26.

Estudo SMART - Introdução A associação entre o aumento da mortalidade por asma e tratamentos específicos (b-agonistas) tem sido debatida. 1960: isoprenalina associada a mortes por asma 1970: fenoterol na Nova Zelândia Tratava-se de “overuse” por pacientes mal controlados Chest 2006; 129:15-26.

Estudo SMART - Objetivos Um estudo no Reino Unido comparou por 16 semanas, salmeterol com salbutamol Houve menos exacerbações no grupo salmeterol Houve mais mortes no grupo salmeterol (diferença não significativa) Esse estudo foi planejado para avaliar o efeito do salmeterol sobre a mortalidade/quase morte Chest 2006; 129:15-26.

Estudo SMART Sem b2-AP R Contato telefone cada 4 sem Sem b bloq Tratamento regular + b2-AP Sem b2-AP R Contato telefone cada 4 sem Sem b bloq Tratamento regular + placebo Visita 1 Dia 0 Revisão procedimentos Suprimentos p/ 6 meses 28 semanas

Estudo SMART - Métodos Idade > 12, prescrição p/ asma, sem b2-AP Participaram 1.316 pesquisadores, 6.163 centros. Tratamento regular + salmeterol 42 mcg x 2 ou tratamento regular + placebo Duração de 28 semanas (contatos por telefone) Salbutamol também foi fornecido Chest 2006; 129:15-26.

Estudo SMART - Métodos Previsão de n = 30.000, ampliada para 60.000 após análise do número de eventos em 15.000 Fim do estudo com 26.355 devido achados preliminares nos negros e dificuldades de recrutamento Chest 2006; 129:15-26.

Risco Relativo Risco = 1 Risco maior do que 1 Risco menor do que 1 Intervalo de confiança maior do que 1 Exemplo: 2,0 (0,5 a 3,0) x 2,0 (1,5 a 2,5) Intervalo de confiança menor do que 1

Estudo SMART

SMART - Resultados Chest 2006; 129:15-26.

SMART - Resultados Uso de corticosteróide inalado em 49% no subgrupo caucasiano 38% no subgrupo negro Houve diferença de gravidade significativa entre os grupos étnicos. Houve diferença de resultados entre subgrupos com e sem corticosteróide Chest 2006; 129:15-26.

Box Warning (FDA) EUA Long-acting beta2-adrenergic agonists, such as salmeterol, one of the active ingredients in ADVAIR DISKUS, may increase the risk of asthma-related death. Therefore, when treating patients with asthma, physicians should only prescribe ADVAIR DISKUS for patients not adequately controlled on other asthma-controller medications (e.g., low- to medium-dose inhaled corticosteroids) or whose disease severity clearly warrants initiation of treatment with 2 maintenance therapies. Data from a large placebo-controlled US study that compared the safety of salmeterol (SEREVENT Inhalation Aerosol) or placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13 deaths out of 13,176 patients treated for 28 weeks on salmeterol versus 3 deaths out of 13, 179 patients on placebo).

Box Warning (FDA) EUA Long-acting beta2-adrenergic agonists, such as salmeterol, one of the active ingredients in ADVAIR DISKUS, may increase the risk of asthma-related death. Therefore, when treating patients with asthma, physicians should only prescribe ADVAIR DISKUS for patients not adequately controlled on other asthma-controller medications (e.g., low- to medium-dose inhaled corticosteroids) or whose disease severity clearly warrants initiation of treatment with 2 maintenance therapies. Data from a large placebo-controlled US study that compared the safety of salmeterol (SEREVENT Inhalation Aerosol) or placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13 deaths out of 13,176 patients treated for 28 weeks on salmeterol versus 3 deaths out of 13, 179 patients on placebo).

Drug alert - Canadá

Estudo SMART - Seguimento

Beta2-AP & Internação por asma Ann Intern Med 2006; 144:904-12.

Beta2-AP & Quase morte Ann Intern Med 2006; 144:904-12.

Dezembro de 2008 N Engl J Med 2009; 360:1592-5.

Dezembro de 2008 Food and Drug Administration (FDA) – EUA convocou reunião Comitê Assessor de Pediatria. Comitê Assessor para Medicamentos de Alergia e Pneumologia. Comitê Assessor para Risco e Segurança de Medicamentos. N Engl J Med 2009; 360:1592-5.

Dados do F.D.A. - 2009

Dados do F.D.A. - 2009

Dados do F.D.A. - 2009

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Dados do F.D.A. - 2009

Dados do F.D.A. - 2009

Dados do F.D.A. - 2009

Dados do F.D.A. - 2009

Afinal, os beta2-agonistas de longa duração aumentam a mortalidade da asma? Resposta: SIM Conclusão: Novos estudos são necessários. Uso como monoterapia é contra-indicado. Risco associado à classe (β2-AP). Na criança, o risco é maior.