Opióides Opióides - são todas as drogas, naturais e sintéticas, com propriedades semelhantes à morfina, incluindo peptídeos endógenos. Opiáceos - são substâncias (alcalóides) derivadas do ópio, como a morfina e algumas semi-sintéticas como a codeína. Marcia da Silveira Charneca Vaz, MD, PhD MSCV

CLASSIFICAÇÃO OPIÓIDES NATURAIS: ALCALÓIDES DERIVADOS DO ÓPIO DERIVADOS FENANTRÊNICOS: MORFINA E CODEINA OPIÓIDES SEMI-SINTÉTICOS: METILMORFINA E DIACETILMORFINA ( HEROÍNA ) OPIÓIDES SINTÉTICOS : DERIVADOS DA FENILPIRIDINA ( N. FENANTRÊNICO ) FENTANIL, ALFENTANIL, SUFENTANIL E REMIFENTANIL MSCV

MECANISMO DE AÇÃO Opióides são agonistas em receptor estereoespecífico em locais pré e pós-sinápticos no SNC (substância cinzenta periaquedutal do tronco cerebral, amígdala, corpo estriato, hipotálamo e substância gelatinosa da medula espinhal) e fora do SNC (em tecidos periféricos: ativação dos receptores opióides nos neurônios aferentes ) A inibição pré-sináptica da liberação de neurotransmissores (como acetilcolina, dopamina, noradrenalina, substância P) e a ação inibitória pós-sináptica dos opióides se deve à ligação opióide-receptor, através do acoplamento à proteína G, que promove um aumento da condutância de potássio através dos canais iônicos e inativação dos canais de cálcio com hiperpolarização e diminuição da neurotransmissão. MSCV

LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE μ1: β – ENDORFINA RECEPTORES OPIÓIDES μ RECEPTOR mi μ1 ANALGESIA DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA, BRADICARDIA, SEDAÇÃO, DEPENDÊNCIA FÍSICA E EUFORIA μ2 LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE μ1: β – ENDORFINA δ RECEPTOR delta MODULA A ATIVIDADE DO RECEPTOR μ LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE δ: DINORFINAS RECEPTOR kapa К ANALGESIA E SEDAÇÃO SEM DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA SIGNIFICATIVA MSCV LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE К: ENCEFALINAS

FARMACOCINÉTICA Ligam-se à albumina e a1 glicoproteína séricas. A habilidade de atravessar a barreira hematoencefálica (BHE) dos opióides depende do tamanho molecular, do grau de ionização lipossolubilidade e do grau de ligação protéica. Ligam-se à albumina e a1 glicoproteína séricas. Sua eliminação se dá por biotransformação no fígado através de dois processos: fase 1 (reação oxidativa/redutora) pelo sistema P450/hidrólise e fase 2 (conjugação). Reminentanil metabolização por esterases plasmáticas A principal via de excreção é renal, sendo possível também biliar e gastrointestinal. MSCV

Farmacocinética Principais locais de absorção: via subcutânea, transdérmica, intramuscular, mucosa do nariz, boca e TGI. A biodisponibilidade dos opióides utilizados por via oral sofre redução devido ao metabolismo de primeira passagem. Os comprimidos de opióides possuem duas formas de apresentação MSCV

Estrutura química dos analgésicos opióides Fenantrênicos Agonistas fortes - Morfina, Hidromorfona, Oximorfona Agonistas Leves a Moderados - Codeína, Oxicodona e Hidrocodona Agonistas-antagonistas mistos - Nalbufina, buprenorfina Antagonistas - Nalorfina, Naloxona, Metil naltrexona e Naltrexona MSCV

LOCALIZAÇÃO PRINCIPAL DOS RECEPTORES OPIÓIDES μ RECEPTORES NEUROEIXO CÓRTEX CEREBRAL К RECEPTORES MSCV

OPIÓIDES ENDORFINAS ENCEFALINAS DINORFINAS NOCICEPTINA OPIÓIDES ENDÓGENOS DINORFINAS NOCICEPTINA MSCV

AGONISTAS DO RECEPTOR μ AGONISTAS К – ANTAGONISTAS μ OPIÓIDES OPIÓIDES EXÓGENOS AGONISTAS DO RECEPTOR μ MORFINA, MEPERIDINA, FENTANIL, SUFENTANIL, ALFENTANIL E REMIFENTANIL AGONISTAS К – ANTAGONISTAS μ NALBUFINA, NALORFINA E BUPRENORFINA ANTAGONISTAS NALOXONA E NALTREXONA MSCV

OPIÓIDES FARMACODINÂMICA ANALGESIA SEDAÇÃO HIPNOSE ( DOSES ELEVADAS ) I NEURO HORMÔNIOS SISTEMA NERVOSO CENTRAL - DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA - CURVA DE RESPOSTA AO CO2, DESVIADA PARA A DIREITA SISTEMA RESPIRATÓRIO SISTEMA CARDIOVASCULAR BRADICARDIA ( DOSE-DEPENDENTE ) MUSCULATURA ESQUELÉTICA RIGIDEZ MUSCULAR MSCV

Uso dos opióides Anestesia - medicação pré anestésica - propriedades sedativas, ansiolíticas e analgésicas via ev, nasal ou subcutânea - podem ser usados com drogas anestésicas primárias para analgesia via EV analgésicos regionais ( ação direta sobre a medula espinhal) quando administrados nos espaços epidural ou subaracnóide da medula espinhal. Plexos nervosos e articulações Analgesia profunda reduz a mortalidade pré e pós-operatórias. MSCV

Remifentanil Difere dos demais fenilperidina, pois possui dois esteres em sua molécula e portanto torna mais fácil degradação. Produz o metabolito inativo GI94219 eliminado pelos rins. Dose 1µg por kg lento EV Apresentação Diluição para bomba de seringa 1mg 5 a 10ml (200 a 50 100µg/ml) 2mg 10 a 20ml (200 a 100µg/ml 5mg 25a 50ml (200 a 100µg/ml) MSCV

Preparações disponíveis -- Alfentanil (Alfenta) parenteral - Buprenorfina ( Buprenex) parenteral - Butorfanol (Stadol) parenteral e nasal - Codeína, sulfato ou fosfato (Codein) oral e parenteral - Fentanil (Sublimaze) parenteral e sist. Transdérmico - Hidromorfona (Dilaudid) oral, parenteral e retal - Levorfanol (Levo-Dromoran) oral e parenteral - Meperidina (Dolosal, Demerol) oral e parenteral - Metadona ( Metadon) oral MSCV

Preparações disponíveis --Morfina, sulfato (genérico, outros) oral, oral de liberação prolongada (MS-Contin), parenteral e retal - Nalbufina (genérico, Nubain) - Oxicodona (genérico) oral -Pentazocina (Talwin) oral e parenteral -Fentanil ( generico) Sufentanil (Sufenta) parenteral Alfentanil (Alfenta) Remifentanil MSCV

Combinações analgésicas - Codeína/acetaminofeno - Codeína/ aspirina - Hidrocodona/acetaminofeno - Oxicodona/acetaminofeno - Oxicodona/aspirina - Propoxifeno/aspirina MSCV

Opióides e Obsterícia MSCV

Doses eqüipotentes dos opióides Sufentanil 0,001 Alfentanil 0,30 mg Fentanil 0,10 mg Buprenorfina 0,30-0,04 mg Morfina 10 mg Nalbufina 10-20 mg Meperidina 80-100 mg MSCV